(2S)-2-(4-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)吗啉盐酸盐 | 1035374-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (2S)-2-(4-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)吗啉盐酸盐
• 英文名称: (2S)-2-(4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)morpholine hydrochloride
• 英文别名: (2S)-2-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholine hydrochloride；(S)-2-(4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)morpholine hydrochloride；(2S)-2-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholine;hydrochloride
• CAS: 1035374-50-5
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₂*ClH
• 分子量: 281.742
• InChiKey: OXBDQPJKURJIDL-UTONKHPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(4-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)吗啉盐酸盐 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-5-hydroxy-1-methyl-2-{2-[4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]morpholin-4-yl}-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES USED AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DU PYRIMIDONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE TAU 1

  摘要：

  一种以一般式(I)表示的嘧啶酮衍生物或其药用可接受的盐：其中X代表氢原子，Y代表羟基，或者X代表氟原子，Y代表氢原子；R1代表C1-6烷基基团；R2代表可能被取代的吗啡啉-4-基团，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1过度活化引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。

  公开号：

  WO2011019089A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-(4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)morpholine-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到(2S)-2-(4-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)吗啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-PYRIMIDINYL-PYRIMID-2-ONE DERIVATIVE
  [FR] DÉRIVÉ DE 6-PYRIMIDINYLPYRIMID-2-ONE

  摘要：

  由化学式(I)代表的化合物或其药用盐：用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。

  公开号：

  WO2009035162A1
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-(4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)morpholine-4-carboxylate 、 盐酸 在 乙酸乙酯 、 (2S)-2-(4-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)吗啉盐酸盐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以to afford (2S)-2-(4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)morpholine hydrochloride (intermediate 19, 13.3 g, 96%)的产率得到(2S)-2-(4-(5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基)吗啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  2-SUBSTITUTED-6-HETEROCYCLIC PYRIMIDONE DERIVATIVES AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS

  摘要：

  化合物的化学式为(I)，其光学活性异构体或药物可接受的盐：其中每个R1代表氢原子或类似物；X代表氧原子或类似物；A代表C3-C7环烷基，C6-C10芳基或杂环基；R6代表卤素原子或类似物；s代表0或1到5的整数；Q代表可能被取代的吡啶环或嘧啶环；R2代表氢原子或类似物，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1的异常活性引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。

  公开号：

  US20100113775A1

文献信息

• 6-PYRIMIDINYL-PYRIMID-4-ONE DERIVATIVE
  申请人：FUKUNAGA Kenji

  公开号：US20120252812A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  A compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为(I)，或其药学上可接受的盐，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。
• INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING PHARMACEUTICAL AGENT AND PRODUCTION METHOD THEREOF
  申请人：Furuya Rikizou

  公开号：US20120059165A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  A production method of an optically active 2-4-(5-substituted-oxadiazolyl) phenyl}morpholine which is useful as an intermediate for synthesizing a pharmaceutical agent is provided and the method comprises the following steps 1) to 4): 1) reacting a bromophenylmorpholine with a hexacyanoferrate(II) or a hydrate thereof at a temperature of from 110° C. to 140° C. in a reaction mixture comprising a Na 2 CO 3 , an organophosphorus compound, and a palladium catalyst in a polar aprotic solvent alone or combination of a polar aprotic solvent and other polar aprotic solvent or hydrocarbon solvent to give a cyanophenylmorpholine; 2) reacting the cyanophenylmorpholine with hydroxylamine or hydroxylamine hydrochloride at a temperature of from 10° C. to 40° C. in an aprotic polar solvent to give a hydroxylamine derivative; 3) reacting the hydroxylamine derivative with an acylation reagent selected from the group consisting of aliphatic acyl halides, aromatic acyl halides, aliphatic acyl anhydrides and aromatic anhydrides; and 4) keeping the mixture obtained after step 3) at a temperature of from 60° C. to 140° C. to give a 2-4-(5-substituted-oxadiazolyl) phenyl}morpholine.

  提供了一种制备光学活性的2-4-(5-取代-噁唑基)苯基}吗啡啶的生产方法，该方法可用作合成药物的中间体，包括以下步骤1）至4）：1）在极性无水溶剂或极性无水溶剂和其他极性无水溶剂或碳氢溶剂的反应混合物中，以110℃至140℃的温度，使用Na2CO3、有机磷化合物和钯催化剂，将溴苯基吗啡与六氰合铁(II)或其水合物反应，得到氰苯基吗啡；2）在无水极性溶剂中，以10℃至40℃的温度，将氰苯基吗啡与羟胺或羟胺盐酸盐反应，得到羟胺衍生物；3）将羟胺衍生物与选自脂肪族酰卤、芳香族酰卤、脂肪族酰酐和芳香族酰酐的酰化试剂反应；4）将步骤3）得到的混合物保持在60℃至140℃的温度下，得到2-4-(5-取代-噁唑基)苯基}吗啡啶。
• 6-pyrimidinyl-pyrimid-4-one derivative
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：US08198437B2

  公开（公告）日：2012-06-12

  A compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为（I），或其药学上可接受的盐，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。
• 2-substituted-6-heterocyclic pyrimidone derivatives as tau protein kinase 1 inhibitors
  申请人：Watanabe Kazutoshi

  公开号：US08592417B2

  公开（公告）日：2013-11-26

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein each R1 represents hydrogen atom or the like; X represents oxygen atom or the like; A represents a C3-C7 cycloalkyl group, a C6-C10 aryl group or a heterocyclic group; R6 represents a halogen atom or the like; s represents 0 or an integer of 1 to 5; Q represents a pyridine ring which may be substituted or pyrimidine ring; and R2 represents hydrogen atom or the like, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为（I），其光学活性异构体或药物可接受的盐：其中每个R1代表氢原子或类似物；X代表氧原子或类似物；A代表C3-C7环烷基，C6-C10芳基或杂环基；R6代表卤原子或类似物；s代表0或1至5的整数；Q代表可能被取代的吡啶环或嘧啶环；R2代表氢原子或类似物，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• 6-Pyrimidinyl-pyrimid-2-one derivative
  申请人：sanofi-aventis

  公开号：EP2078717A1

  公开（公告）日：2009-07-15

  A compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  由式 (I) 代表的化合物或其药学上可接受的盐： 用于预防和/或治疗由 tau 蛋白激酶 1 活性异常引起的疾病，如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。