(2S)-2-[[4-[2-(2-氨基-4-氧代-1H-吡啶并[6,5-e]嘧啶-6-基)乙基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸 | 111113-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-[[4-[2-(2-氨基-4-氧代-1H-吡啶并[6,5-e]嘧啶-6-基)乙基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
• 英文名称: 8-deazahomopteroic acid
• 英文别名: 8-Deazahomofolic acid；(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3H-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)ethylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 111113-73-6
• 化学式: C₂₁H₂₂N₆O₆
• 分子量: 454.442
• InChiKey: NHMPJFQQAWJNNS-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二乙酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 反应 6.0h， 生成 (2S)-2-[[4-[2-(2-氨基-4-氧代-1H-吡啶并[6,5-e]嘧啶-6-基)乙基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  8-脱氮高纯叶酸及其四氢衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  描述了8-脱氮高纯叶酸及其四氢衍生物，胸苷酸合酶（TS）和其他叶酸相关酶的潜在抑制剂的合成。2-乙酰氨基-6-甲酰基-4-嘧啶醇与衍生自N-乙酰基-4-（对-乙氧基苯胺基）-1-氯-2-丁酮的三苯基膦内酯3的Wittig缩合，氢化烯酮中间体5，引入通过重氮鎓偶合生成5-氨基，并进行还原性闭环反应，制得N11-乙酰基-8-脱氮苯甲蝶呤乙酯（8）。碱水解得到8-脱氮苯甲蝶呤酸，其被封闭为11-三氟乙酰基衍生物，并与L-谷氨酸二乙酯偶联，并且该封端基团被皂化以提供8-脱氮苯甲磺酸（12）。谷氨酸二酯中间体的氢化和随后的皂化反应产生了四氢-8-脱氮杂叶酸（14）。目标化合物对粪链球菌，干酪乳杆菌和L1210细胞在培养中的生长抑制作用中等。它们还是胸苷酸合酶，二氢叶酸还原酶，甘氨酰胺-核糖核苷酸转化酶和氨基咪唑甲酰胺核糖核苷酸转化酶的弱抑制剂。相反，8-脱氮叶酸酯显示出对氨基咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化

  DOI：

  10.1021/jm00396a022

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 8-deazahomofolic acid and its tetrahydro derivative
  作者：J. I. DeGraw、W. T. Colwell、V. H. Brown、M. Sato、R. L. Kisliuk、Y. Gaumont、J. Thorndike、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00396a022

  日期：1988.1

  The syntheses of 8-deazahomofolic acid and its tetrahydro derivative, potential inhibitors of thymidylate synthase (TS) and other folate related enzymes, are described. Wittig condensation of 2-acetamido-6-formyl-4-pyrimidinol with the triphenylphosphine ylide 3 derived from N-acetyl-4-(p-carbethoxyanilino)-1-chloro-2-butanone, hydrogenation of the enone intermediate 5, introduction of a 5-amino group

  描述了8-脱氮高纯叶酸及其四氢衍生物，胸苷酸合酶（TS）和其他叶酸相关酶的潜在抑制剂的合成。2-乙酰氨基-6-甲酰基-4-嘧啶醇与衍生自N-乙酰基-4-（对-乙氧基苯胺基）-1-氯-2-丁酮的三苯基膦内酯3的Wittig缩合，氢化烯酮中间体5，引入通过重氮鎓偶合生成5-氨基，并进行还原性闭环反应，制得N11-乙酰基-8-脱氮苯甲蝶呤乙酯（8）。碱水解得到8-脱氮苯甲蝶呤酸，其被封闭为11-三氟乙酰基衍生物，并与L-谷氨酸二乙酯偶联，并且该封端基团被皂化以提供8-脱氮苯甲磺酸（12）。谷氨酸二酯中间体的氢化和随后的皂化反应产生了四氢-8-脱氮杂叶酸（14）。目标化合物对粪链球菌，干酪乳杆菌和L1210细胞在培养中的生长抑制作用中等。它们还是胸苷酸合酶，二氢叶酸还原酶，甘氨酰胺-核糖核苷酸转化酶和氨基咪唑甲酰胺核糖核苷酸转化酶的弱抑制剂。相反，8-脱氮叶酸酯显示出对氨基咪唑羧酰胺核糖核苷酸转化