(2S)-2-甲基-5-氧代-吡咯烷-2-羧酸 | 160867-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-甲基-5-氧代-吡咯烷-2-羧酸
• 中文别名: L-脯氨酸,2-甲基-5-羰基-(9CI)；(2S)-2-甲基-5-氧亚基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: 2-methylpyroglutamic acid
• 英文别名: (S)-2-methylpyroglutamic acid；(S)-2-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S)-2-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 160867-99-2
• 化学式: C₆H₉NO₃
• 分子量: 143.142
• InChiKey: OGAOOVOPBAWHDG-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  403.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-甲基-5-氧代-吡咯烷-2-羧酸 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-甲基-L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  γ-酮酸的不对称Strecker反应。容易进入α-取代的和α，γ-二取代的谷氨酸

  摘要：

  γ-酮酸衍生的钠盐与（S）-苯基甘醇的Strecker反应，然后用HCl甲醇处理所得的α-氨基腈，并在200°C加热，得到双环内酯11和12。11及其烷基化产物17的水解和随后的脱苄基作用提供了α-取代的和α，γ-二取代的谷氨酸。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.07.100
• 作为产物：
  描述：

  (4S,8aS)-8a-methyl-4-phenyltetrahydro-pyrrolo[2,1c][1,4]oxazine-1,6-dione 在 氢氧化钾 、 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (2S)-2-甲基-5-氧代-吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  γ-酮酸的不对称Strecker反应。容易进入α-取代的和α，γ-二取代的谷氨酸

  摘要：

  γ-酮酸衍生的钠盐与（S）-苯基甘醇的Strecker反应，然后用HCl甲醇处理所得的α-氨基腈，并在200°C加热，得到双环内酯11和12。11及其烷基化产物17的水解和随后的脱苄基作用提供了α-取代的和α，γ-二取代的谷氨酸。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.07.100

文献信息

• [EN] NAPHTHO[2,1 -D]THIAZOLE DERIVATIVES, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS OF TREATING DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NAPHTO [2,1-D]THIAZOLE, COMPOSITIONS DE CEUX-CI ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES
  申请人：REVERIE LABS INC

  公开号：WO2021102410A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The present application relates to the compounds of formula (I) that inhibit CDK9, pharmaceutical compositions thereof and methods of making and using the same.

  本申请涉及抑制CDK9的化合物（I）的公式，以及其药物组合物的制备方法和使用方法。
• A General Amino Acid Synthesis Enabled by Innate Radical Cross-Coupling
  作者：Shengyang Ni、Alberto F. Garrido-Castro、Rohan R. Merchant、Justine N. de Gruyter、Daniel C. Schmitt、James J. Mousseau、Gary M. Gallego、Shouliang Yang、Michael R. Collins、Jennifer X. Qiao、Kap-Sun Yeung、David R. Langley、Michael A. Poss、Paul M. Scola、Tian Qin、Phil S. Baran

  DOI：10.1002/anie.201809310

  日期：2018.10.26

  The direct union of primary, secondary, and tertiary carboxylic acids with a chiral glyoxylate‐derived sulfinimine provides rapid access into a variety of enantiomerically pure α‐amino acids (>85 examples). Characterized by operational simplicity, this radical‐based reaction enables the modular assembly of exotic α‐amino acids, including both unprecedented structures and those of established industrial

  伯、仲和叔羧酸与手性乙醛酸衍生的亚磺胺的直接结合可以快速获得各种对映体纯的 α-氨基酸（> 85 个例子）。这种基于自由基的反应以操作简单为特点，能够实现外来α-氨基酸的模块化组装，包括前所未有的结构和已确定的工业价值的结构。所描述的方法在高通量库合成中表现良好，并且已经在三个不同的药物化学活动中实施。
• Design, synthesis and biological evaluation of (R)-5-methylpyrrolidin-2-ones as p300 bromodomain inhibitors with Anti-Tumor activities in multiple tumor lines
  作者：Ruiqi Liu、Hong Yang、Zonglong Chen、Kaixin Zhou、Qiongyu Shi、Jiayi Li、Yuting Huang、Xun Huang、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105803

  日期：2022.7

  possible reason why B4 showed more potent inhibitory activities on sensitive tumor cells than lead A1. Western blotting analysis proved the target effects that B4 could suppress the expression of c-Myc and reduce H3K27 acetylation significantly. Liver microsomal metabolic stability assay and hERG channel inhibition evaluation illustrate compound B4 is metabolic stabilizable in human liver microsomes and

  p300/CBP溴结构域在转录调控中发挥重要作用，其过表达与癌症等多种疾病密切相关。该靶点的两种抑制剂目前正在进行临床试验，但只有 CCS1477 (A1)的化学结构已发表。在此，我们基于生物等排性和合理的支架跳跃原理对CCS1477的结构进行了修饰，发现了一系列新的p300溴结构域抑制剂，具有更高的效力。还鉴定了更多对 p300/CBP 溴结构域抑制敏感的肿瘤细胞系。在我们的新抑制剂中，( R )-5-methylpyrrolidin-2-one 衍生物B4是最有效的一种，对 p300 显示出相当的抑制活性 (IC 50 = 0.060 μM) 作为先导A1 (IC 50 = 0.064 μM) 在分子水平上，对各种肿瘤细胞的增殖抑制活性比A1 更强。进一步我们发现化合物B4具有较高的细胞通透性，克服了A1高外排率的缺陷，这也可以解释B4对敏感肿瘤细胞的抑制活性比先导A1更强的可能原因。
• DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：ONYX THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160031934A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了化合物X的公式和包括其在内的药学上可接受的盐和组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增殖性疾病，包括癌症和自身免疫性疾病。
• Resolution and regioselective protection of glutamic acid analogues. I- resolution of diastereomeric α-boroxazolidone derivatives.
  作者：Francine Acher、Robert Azerad

  DOI：10.1016/0957-4166(94)80036-7

  日期：1994.4

  Diastereomeric alpha-boroxazolidone gamma-phenylethylamide (or gamma-phenylethanolamide) derivatives of 2-, 3- or 4-substituted glutamic acid analogues have been separated by silicagel chromatography, resulting, after deprotection, in a practical method for the resolution of most of these unnatural amino acids.