(2S,4S)-4-(乙酰硫基)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷羧酸对硝基苄酯 | 104773-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,4S)-4-(乙酰硫基)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷羧酸对硝基苄酯
• 中文别名: 多尼侧链中间体
• 英文名称: (2S,4S)-4-acetylthio-2-hydroxymethyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S,4S)-4-acetylthio-2-hydroxymethyl-1-(4-nitrobenzyl-oxycarbonyl)pyrrolidine；N-protected mercapto alcohol；(2S,4S)-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-hydroxymethyl-4-acetylthiopyrrolidine；(4-nitrophenyl)methyl (2S,4S)-4-acetylsulfanyl-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 104773-40-2
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 354.384
• InChiKey: ISMJAKHUEXVPIA-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-(乙酰硫基)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷羧酸对硝基苄酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(2S,4S)-2-hydroxymethyl-4-mercapto-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  具有氨基嘧啶基硫醚部分的新的1β-甲基卡巴姆的合成及其抗菌活性。

  摘要：

  描述了在吡咯烷环的C-5位带有氨基嘧啶亚基硫醚部分的新的1beta-甲基咔啉1a-d的合成及其抗菌活性。所有化合物均显示出有效的抗菌活性。在这些碳青霉烯中，1d显示出对脱氢肽酶-I（DHP-I）的抗菌活性和稳定性的最佳组合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.08.003
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (2S,4S)-4-(乙酰硫基)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷羧酸对硝基苄酯
  参考文献：
  名称：

  新型碳青霉烯类抗生素多利培南含2-氨基甲基吡咯烷-4-硫基侧链的实用大规模合成

  摘要：

  第一次使用原始程序合成，并使用改进的程序合成多利培南水合物 (S-4661) 的含 N-PNZ 保护的 2-氨基甲基吡咯烷-4-基硫基侧链的实际大规模工艺，这是一种新的描述了肠胃外 1β-甲基碳青霉烯类抗生素。trans-4-Hydroxy-l-proline (4) 在一个有效的过程中被转化为 (2S,4S)-4-acetylthio-2-(N-sulfamoyl-tert-butoxycarbonylaminomethyl)-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine ( 3) 通过六步序列获得 55-56% 的总产率，其中包括中间体 13 的两种替代路线。该过程不需要色谱纯化、低温、卤代烷溶剂和短操作时间，并且适用于多公斤级的制备。

  DOI：

  10.1021/op0340412

文献信息

• 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo[3.2.0]-hept-2-ene-2-carboxylic acid
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US04925838A1

  公开（公告）日：1990-05-15

  3-Pyrrolidinythio-1-azabicyclo [3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds which have antimicrobial activity have been prepared.

  已制备具有抗微生物活性的3-吡咯啉硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物。
• Carbapenem compounds and production thereof
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：US04962103A1

  公开（公告）日：1990-10-09

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R.sub.2 is a hydrogen atom or a conventional protecting group for a carboxyl group, R.sub.0 is a hydrogen atom or a conventional protecting group for a hydroxyl group, X is a protected or unprotected amino group, a carboxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an ar(lower)alkyloxycarbonyl group, a cyano group, a hydroxyl group, a lower alkyloxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylsulfonyl group or a group of either one of the following formulas: ##STR2## wherein R.sub.3 and R.sub.4, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, or they are taken together to represent an alkylene chain to form, in combination with the adjacent nitrogen atom, a 3- to 7-membered cyclic amino group, --ZCOR.sub.5 (2) wherein Z represents --NH-- or --O-- and R.sub.5 represents an amino group, a mono(lower)alkylamino group, a di(lower)alkylamino group, a lower alkyloxy group or a lower alkyl group, ##STR3## wherein R.sub.6 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, --CH=N--R.sub.7 (4) wherein R.sub.7 represents a mono(lower)alkylamino group, a di(lower)alkylamino group or a lower alkyloxy group, or ##STR4## wherein R.sub.8, R.sub.9 and R.sub.10, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, Y represents a hydrogen atom, a conventinal protecting group for an amino group or a group of either one of the following formulas: ##STR5## wherein R.sub.11 and R.sub.12, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group or ##STR6## wherein R.sub.6 is as defined above and n is an ingeter of 1 to 6, and a pharmacologically acceptable salt thereof, which is useful as an antimicrobial agent.

  该化合物的结构式为：##STR1## 其中R.sub.1是氢原子或较低的烷基基团，R.sub.2是氢原子或羧基的常规保护基团，R.sub.0是氢原子或羟基的常规保护基团，X是受保护或未受保护的氨基、羧基、较低的烷氧羰基、芳基(烷基)氧羰基、氰基、羟基、较低的烷氧基、较低的烷硫基、较低的烷基磺酰基或以下任一式的基团：##STR2## 其中R.sub.3和R.sub.4，可以相同也可以不同，每个代表氢原子或较低的烷基基团，或者它们一起代表一条烷基链，与相邻的氮原子结合形成3-至7-成员环氨基基团，--ZCOR.sub.5 (2) 其中Z代表--NH--或--O--，R.sub.5代表氨基、单(较低)烷基氨基、双(较低)烷基氨基、较低的烷氧基或较低的烷基，##STR3## 其中R.sub.6代表氢原子或较低的烷基基团，--CH=N--R.sub.7 (4) 其中R.sub.7代表单(较低)烷基氨基、双(较低)烷基氨基或较低的烷氧基，或者##STR4## 其中R.sub.8、R.sub.9和R.sub.10，可以相同也可以不同，每个代表氢原子或较低的烷基基团，Y代表氢原子、氨基的常规保护基团或以下任一式的基团：##STR5## 其中R.sub.11和R.sub.12，可以相同也可以不同，每个代表氢原子或较低的烷基基团或##STR6## 其中R.sub.6如上定义，n是1至6的整数，以及其药理学上可接受的盐，可用作抗微生物剂。
• Novel Synthetic Route of a Pivotal Intermediate for the Synthesis of 1β-Methyl Carbapenem Antibiotics
  作者：Yuan Yu、Wu-Chun Zhou、Ji Zhang、Mei Zhang、Da-Yong Xu、Yun Tang、Bo-Gang Li、Xiao-Qi Yu

  DOI：10.1021/op0600714

  日期：2006.7.1

  A novel synthetic method using an original and practical procedure for the preparation of the N-PNZ protected 2-aminomethylpyrrolidin-4-ylthio-containing side chain of doripenem hydrate (S-4661), a new parenteral 1β-methylcarbapenem antibiotic, is described. trans-4-Hydroxy-l-proline was converted through an efficient process to (2S,4S)-4-acetylthio-2-(N-sulfamoyl-4-nitro-benzyloxycarbonyl-aminome

  描述了一种新颖且新颖的合成方法，该方法采用新颖而实用的方法制备了新的肠胃外1β-甲基卡巴培南抗生素-多苯培南水合物（S-4661）的N -PNZ保护的2-氨基甲基吡咯烷丁-4-基硫基含侧链。反式-4-羟基-1-脯氨酸通过有效过程转化为（2 S，4 S）-4-乙酰硫基-2-（N-氨磺酰基-4-硝基苄氧基羰基-氨基甲基）-1-（4-硝基苄氧基羰基）吡咯烷的两步法总产率为60-70％。此过程无需色谱纯化，无需低温，无需卤代烷烃溶剂且操作时间较短，并且可以避免酸水解带来的副反应。此外，获得的产物是晶体而不是油，这使其成为中试规模量化中的优势。用这种方法制备了几公斤的侧链。
• 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo(3.2.0)-hept-2-ene-2-carboxylic acid
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US05202437A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  The present invention concerns intermediates in the preparation of novel 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. The novel 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof show antimicrobial activity.

  本发明涉及在制备新型3-吡咯烷基硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物及其药学上可接受的盐的中间体。这种新型3-吡咯烷基硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物及其药学上可接受的盐具有抗微生物活性。
• 3-Pyrrolidinylthio-1-azabicyclo (3.2.0)hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0333175A1

  公开（公告）日：1989-09-20

  A compound of the formula : in which R1 is carboxy or protected carboxy, R2 is hydroxy(lower)alkyl or protected hydroxy(lower)alkyl, R3 is hydrogen or lower alkyl, R4 is aliphatic heterocyclic group which may be substituted by suitable substituent(s), R5 is hydrogen, lower alkyl or imino-protective group, and A is lower alkylene, or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them as an active ingredient in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  式中的化合物： 其中 R1 是羧基或受保护的羧基、 R2 是羟基（低级）烷基或受保护的羟基（低级）烷基 R3 是氢或低级烷基 R4 是脂肪杂环基团，可被合适的取代基取代、 R5 是氢、低级烷基或亚氨基保护基团，以及 A 是低级亚烷基、 或它们的药学上可接受的盐、它们的制备工艺以及包含它们作为活性成分与药学上可接受的载体或赋形剂混合的药物组合物。