(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)硼酸 | 851524-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)硼酸
• 英文名称: (3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)boronic acid
• CAS: 851524-99-7
• 化学式: C₅H₉BN₂O₂
• mdl: MFCD13250161
• 分子量: 139.95
• InChiKey: YABZNRCHCVTPDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.15
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)硼酸 生成 6-(3,5-dimethyl-1-trityl-1H-4-pyrazolyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  NITROGENOUS FUSED-RING COMPOUND HAVING PYRAZOLYL GROUP AS SUBSTITUENT AND MEDICINAL COMPOSITION THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1382603B1

文献信息

• Achiral Derivatives of Hydroxamate AR-42 Potently Inhibit Class I HDAC Enzymes and Cancer Cell Proliferation
  作者：Jiahui Tng、Junxian Lim、Kai-Chen Wu、Andrew J. Lucke、Weijun Xu、Robert C. Reid、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00230

  日期：2020.6.11

  active inhibitor of histone deacetylases (HDACs) in clinical trials for multiple myeloma, leukemia, and lymphoma. It has few hydrogen bond donors and acceptors but is a chiral 2-arylbutyrate and potentially prone to racemization. We report achiral AR-42 analogues incorporating a cycloalkyl group linked via a quaternary carbon atom, with up to 40-fold increased potency against human class I HDACs (e

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ADENOSINE ANTAGONISTS
  申请人：GiraFpharma LLC

  公开号：US20190023666A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  Aminopyrazine compounds as modulators of an adenosine receptor are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases mediated through a G-protein-coupled receptor signaling pathway and may find particular use in oncology.

  提供了氨基吡嗪化合物作为腺苷受体的调节剂。这些化合物可能作为治疗经由G蛋白偶联受体信号通路介导的疾病的治疗剂，并且可能在肿瘤学中发挥特定作用。
• [EN] IMIDAZOQUINOLINE COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOQUINOLINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015049629A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides compound of formula (I), or an isotopic form, a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a polymorph, a prodrug, N-oxide or S-oxide thereof; and processes for their preparation. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and their use in the treatment of diseases or disorders mediated by bromodomain containing proteins, particularly cancer.

  本发明提供了公式（I）的化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、多形体、前药、N-氧化物或S-氧化物；以及它们的制备方法。该发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，并且它们在治疗由含有溴结构域的蛋白质介导的疾病或紊乱中的用途，特别是癌症。
• Structure-Based Drug Design of Mineralocorticoid Receptor Antagonists to Explore Oxosteroid Receptor Selectivity
  作者：Anneli Nordqvist、Gavin O'Mahony、Maria Fridén-Saxin、Marlene Fredenwall、Anders Hogner、Kenneth L. Granberg、Anna Aagaard、Stefan Bäckström、Anders Gunnarsson、Tim Kaminski、Yafeng Xue、Anita Dellsén、Eva Hansson、Pia Hansson、Ida Ivarsson、Ulla Karlsson、Krister Bamberg、Majlis Hermansson、Jennie Georgsson、Bo Lindmark、Karl Edman

  DOI：10.1002/cmdc.201600529

  日期：2017.1.5

  the regulation of body fluid and electrolyte homeostasis. In this study we explore selectivity triggers for a series of nonsteroidal MR antagonists to improve selectivity over other members of the oxosteroid receptor family. A biaryl sulfonamide compound was identified in a high-throughput screening (HTS) campaign. The compound bound to MR with pKi =6.6, but displayed poor selectivity over the glucocorticoid

  盐皮质激素受体（MR）是一种核激素受体，参与体液和电解质稳态的调节。在这项研究中，我们探索了一系列非甾体MR拮抗剂的选择性触发因素，以提高对氧甾类受体家族其他成员的选择性。在高通量筛选（HTS）活动中鉴定了联芳基磺酰胺化合物。该化合物与MR结合，pKi = 6.6，但对糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）的选择性较差。在MR与HTS命中相结合的X射线晶体学分析之后，设计了一个化合物库，该化合物库探索了诱导拟合假设，该假设要求Met852侧链的运动。获得了比PR高11到79倍，比GR高23到234倍的MR选择性。给定U形结合构象，探索了大环化，产生了与pKi = 7.3的MR结合的大环。确定了两个蛋白质配体X射线结构，证实了所设计化合物的假设结合模式。
• Discovery of triazole aminopyrazines as a highly potent and selective series of PI3Kδ inhibitors
  作者：Ina Terstiege、Matthew Perry、Jens Petersen、Christian Tyrchan、Tor Svensson、Helena Lindmark、Linda Öster

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.004

  日期：2017.2

  A novel class of potent PI3Kδ inhibitors with >1000-fold selectivity against other class I PI3K isoforms is described. Optimization of the substituents on a triazole aminopyrazine scaffold, emerging from an in-house PI3Kα program, turned moderately selective PI3Kδ compounds into highly potent and selective PI3Kδ inhibitors. These efforts resulted in a series of aminopyrazines with PI3Kδ IC50 ⩽ 1 nM

  描述了一种新型的强效PI3Kδ抑制剂，对其他I类PI3K同工型具有> 1000倍的选择性。内部PI3Kα程序对三唑氨基吡嗪骨架上的取代基进行了优化，从而将中等选择性的PI3Kδ化合物转变为高效且选择性的PI3Kδ抑制剂。这些努力的结果是与PI3KδIC一系列aminopyrazines的50  ⩽1nM的在酶测定中，一些迄今发表的最有选择性PI3Kδ抑制剂，在20-120 nM的JEKO细胞测定中的细胞潜能。