(3R)-3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-氟-6-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 | 187523-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (3R)-3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-氟-6-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
• 英文名称: (-)-BMS-204352
• 英文别名: (R)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-fluoro-6-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-2H-indole-2-one；(R)-(-)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-fluoro-6-trifluoromethyl-1,3-dihydroindol-2-one；(R)-(-)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-fluoro-1,3-dihydro-6-(trifluoromethyl)-2H-indol-2-one；(3R)-3-(5-chloro-2-methoxy-phenyl)-3-fluoro-6-(trifluoromethyl)indolin-2-one；(3R)-3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-3-fluoro-6-(trifluoromethyl)-1H-indol-2-one
• CAS: 187523-36-0
• 化学式: C₁₆H₁₀ClF₄NO₂
• 分子量: 359.708
• InChiKey: ULYONBAOIMCNEH-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-α-fluoro-2-methoxy-α-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)-phenyl]benzeneacetic acid methyl ester 在 盐酸 、 sodium dithionite 、 (S)-(-)- α-甲基苄胺 作用下， 生成 (3R)-3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-氟-6-(三氟甲基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and characterization of BMS-204352 (MaxiPost™) and related 3-fluorooxindoles as openers of maxi-K potassium channels

  摘要：

  3-Aryl-3-fluorooxindoles can be efficiently synthesized in two steps by the addition of an aryl Grignard to an isatin, followed by treatment with DAST. Oxindole 1 (BMS-204352; MaxiPost(TM)) can be isolated using chiral HPLC or prepared by employing chiral resolution. Cloned maxi-K channels are opened by 1, which demonstrates a brain/plasma ratio > 9 in rats. (C) 2002 Elsevier Science Ltd, All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00101-4

文献信息

• 一种Flindokalner消旋体的新合成方法
  申请人：上海华理生物医药股份有限公司

  公开号：CN110240558B

  公开（公告）日：2022-05-27

  本发明公开了一种Flindokalner消旋体的新合成方法。以3‑氟‑3‑（2,2,2‑三氟‑1,1‑二羟乙基）‑6（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮为原料，经溴代反应得到单氟溴代2‑吲哚酮（化合物（1））；将化合物（1）与苄卤反应生成1‑苄基‑3‑溴‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（2））；化合物（2）再与5‑氯‑2‑甲氧基苯硼酸频哪醇酯进行Suzuki偶联得到1‑苄基‑3‑（5‑氯‑2‑甲氧基苯基）‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（3））；化合物（3）脱苄基得到消旋的Flindokalner（化合物（4））。本合成方法具有原料试剂易得、反应步骤短、反应条件温和操作简便等特点。
• Enantioselective synthesis of BMS-204352 (MaxiPost^™) using N-fluoroammonium salts of cinchona alkaloids (F–CA–BF₄)
  作者：Ludivine Zoute、Christophe Audouard、Jean-Christophe Plaquevent、Dominique Cahard

  DOI：10.1039/b303113f

  日期：——

  The enantioselective synthesis of a potent Maxi-K potassium channel opener (BMS-204352) mediated by N-fluoroammonium salts of cinchona alkaloids is described. Two synthetic pathways were evaluated. An ee as high as 88% was achieved (>99% after a single recrystallisation).

  描述了由金鸡纳生物碱的N-氟铵盐介导的强效Maxi-K钾通道开放剂（BMS-204352）的对映选择性合成。评价了两种合成途径。ee高达88％（单次重结晶后> 99％）。
• Phosphate prodrugs of fluorooxindoles
  申请人：——

  公开号：US20030195169A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention provides novel phosphate derivatives having the general Formula I 1 wherein the wavy bond ( ) represents the racemate, the (R)-enantiomer or the (S)-enantiomer and A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m and n are as defined herein, or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and are useful in the treatment of disorders which are responsive to the opening of potassium channels.

  本发明提供了具有通式I1的新型磷酸盐衍生物，其中波浪线()表示外消旋体、(R)-对映体或(S)-对映体，而A、B、R1、R2、R3、R4、m和n如本文所定义，或其无毒药物可接受的盐或溶剂，可用于治疗对开放钾通道有响应的疾病。
• Enantioselective Fluorination Mediated by <i>N</i>-Fluoroammonium Salts of Cinchona Alkaloids:  First Enantioselective Synthesis of BMS-204352 (MaxiPost)
  作者：Norio Shibata、Takehisa Ishimaru、Emiko Suzuki、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jo026792s

  日期：2003.3.1

  We have employed a cinchona alkaloid/Selectfluor-mediated enantioselective fluorination of the oxindole 2 to achieve the first enantioslective synthesis of BMS-204352 (MaxiPost, S-1), an effective opener of maxi-K channels. Fluorination occurred to produce S-1 with 84% ee using the bis-cinchona alkaloid (DHQ)(2)AQN. Recrystallization produced enantiomerically pure (>99% ee) product. Quinidine-mediated

  我们采用了金鸡纳生物碱/ Selectfluor介导的羟吲哚2的对映选择性氟化，以实现BMS-204352（MaxiPost，S-1）（maxi-K通道的有效开启剂）的首次对映体合成。使用双金鸡纳生物碱（DHQ）（2）AQN发生氟化反应，生成ee为84％的S-1。重结晶产生对映体纯的（＞ 99％ee）产物。奎尼丁介导的2的氟化得到1的（R）-正电极，具有68％ee。
• [EN] PHOSPHATE PRODRUGS OF FLUOROOXINDOLES<br/>[FR] PROMEDICAMENTS PHOSPHATES DE FLUOROOXINDOLES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003080047A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides novel phosphate derivatives having the general Formula (I) wherein the wavy bond (b) represents the racemate, the (R)-enantiomer or the (S)-enantiomer and A, B, R1, R2, R3, R4, m and n are as defined herein, or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and are useful in the treatment of disorders which are responsive to the opening of potassium channels.

  本发明提供了具有一般式（I）的新型磷酸盐衍生物，其中波浪线键（b）表示消旋体、（R）-对映体或（S）-对映体，A、B、R1、R2、R3、R4、m和n如本文所定义，或其无毒药学上可接受的盐或溶剂，可用于治疗对开放钾通道敏感的疾病。