(3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇 | 253129-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇
• 英文名称: (3R,4R)-1-benzyl-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol
• CAS: 253129-03-2
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: XQYUBSUGHRDQSN-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-62 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  336.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

SDS

(3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： (3R,4R)-1-Benzyl-4-hydroxy-3-pyrrolidinemethanol
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇
百分比： >96.0%(GC)
CAS编码： 253129-03-2
分子式： C12H17NO2
(3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保足够通风。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防毒面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
液体
外形（20°C）：
外观： 透明
(3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
颜色： 黄色-红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
(3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇 在 palladium on activated charcoal 甲酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以55%的产率得到(3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶的两种有效过渡态类似物抑制剂的L对映体的合成和生物活性。

  摘要：

  （1R）-1-（9-脱氮杂黄嘌呤-9-基）-1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-核糖醇[（+）-5]和（3S，4S）-1-[[9 -脱氮杂黄嘌呤-9-基）甲基] -4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇[（-）-6]是Immucillin-H（D-ImmH）和DADMe-immucillin-H（D-这些D-异构体分别是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPases）的高亲和力过渡态类似物抑制剂，被开发为针对涉及T细胞异常活化的疾病的潜在药物。盐酸C-核苷D-ImmH [（-）-5）x HCl，现在作为抗T细胞白血病剂正在“ Fodosine”处于II期临床试验，而D-DADMe-ImmH是第二代抑制剂与目标酶具有极强的结合力，并已作为抗银屑病药物进入临床第一阶段测试。由于某些药物的对映异构体显示出令人惊讶的生物学活性，因此分别制备了D-ImmH和D-DADMe-ImmH的L-核苷类似物（+）-5 x HCl和（

  DOI：

  10.1039/b517883e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到(3R,4R)-1-苄基-4-羟基-3-吡咯烷甲醇
  参考文献：
  名称：

  DNA修复酶烷基腺嘌呤糖基化酶（AAG）的氮杂核苷，片段样抑制剂。

  摘要：

  DNA修复酶AAG已在小鼠中显示出响应于缺血性再灌注或用烷基化剂治疗而促进组织坏死。对于引起这种现象的生物学机制的研究，化学抑制剂是必需的，并且它是潜在保护器官免受器官衰竭和移植以及烷基化化学疗法伤害的药物的先导。在本文中，我们描述了选择芳基甲基吡咯烷酮作为抑制剂的合适氮杂核苷模拟物背后的原理，然后合成了它们，并首次使用了基于微孔板的测定方法来量化其对AAG的抑制作用。我们最后报告了咪唑-4-基甲基吡咯烷作为片段大小的AAG弱抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115507

文献信息

• Syntheses and bio-activities of the l-enantiomers of two potent transition state analogue inhibitors of purine nucleoside phosphorylases
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、George W. J. Fleet、Richard H. Furneaux、Stephen W. Johnson、Dirk H. Lenz、Simon P. H. Mee、Peter R. Rands、Vern L. Schramm、Erika A. Taylor Ringia、Peter C. Tyler

  DOI：10.1039/b517883e

  日期：——

  enantiomers of some pharmaceuticals have revealed surprising biological activities, the L-nucleoside analogues (+)-5 x HCl and (-)-6, respectively, of D-ImmH and D-DADMe-ImmH, were prepared and their PNPase binding properties were studied. For the synthesis of compound (-)-6 suitable enzyme-based routes to the enantiomerically pure starting material (3S,4S)-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol [(-)-6] and its

  （1R）-1-（9-脱氮杂黄嘌呤-9-基）-1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-核糖醇[（+）-5]和（3S，4S）-1-[[9 -脱氮杂黄嘌呤-9-基）甲基] -4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇[（-）-6]是Immucillin-H（D-ImmH）和DADMe-immucillin-H（D-这些D-异构体分别是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPases）的高亲和力过渡态类似物抑制剂，被开发为针对涉及T细胞异常活化的疾病的潜在药物。盐酸C-核苷D-ImmH [（-）-5）x HCl，现在作为抗T细胞白血病剂正在“ Fodosine”处于II期临床试验，而D-DADMe-ImmH是第二代抑制剂与目标酶具有极强的结合力，并已作为抗银屑病药物进入临床第一阶段测试。由于某些药物的对映异构体显示出令人惊讶的生物学活性，因此分别制备了D-ImmH和D-DADMe-ImmH的L-核苷类似物（+）-5 x HCl和（
• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2005033076A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  This invention relates to a method of preparing (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, a key intermediate compound for the synthesis of certain inhibitor compounds, including the step of enzyme catalysed enantioselective esterification of an hydroxy group of an hydroxypyrrolidine. The invention further relates to a method for preparing (3S,4S)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, which is the enantiomer of (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine.

  这项发明涉及一种制备(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是合成某些抑制剂化合物的关键中间体化合物，包括酶催化的对羟基吡咯烷的对映选择性酯化步骤。该发明还涉及一种制备(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的对映体。
• [EN] SALT AND POLYMORPHIC FORMS OF (3R,4S)-L-((4-AMINO-5H-PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDIN-7-YL)METHYL)-4(METHYLTHIOMETHYL)PYRODIN-3-OL(MTDIA)<br/>[FR] FORMES DE SEL ET FORMES POLYMORPHES DE (3R,4S)-1-((4-AMINO-5H-PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDIN-7-YL)METHYL)-4-(METHYLTHIOMETHYL)PYRROLIDIN-3-OL (MTDIA)
  申请人：CALLAGHAN INNOVATION RES LTD

  公开号：WO2014073989A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention relates to salt forms of (3R,4S)-1-((4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl)-4-(methylthiomethyl)pyrrolidin-3-ol, as well as polymorphic forms of the salts. The invention further relates to processes for preparing the salt forms and to the use of the salt forms in the treatment of diseases and disorders where it is desirable to inhibit 5'-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP).

  该发明涉及(3R,4S)-1-((4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)甲基)-4-(甲硫甲基)吡咯烷-3-醇的盐形式，以及盐的多形式。该发明还涉及制备盐形式的过程，以及在治疗需要抑制5'-甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）的疾病和疾病时使用盐形式。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THERAPY OF PROSTATE CANCER USING DRUG COMBINATIONS TO TARGET POLYAMINE BIOSYNTHESIS AND RELATED PATHWAYS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE UTILISANT DES COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS POUR CIBLER LA BIOSYNTHÈSE DES POLYAMINES ET LES VOIES ASSOCIÉES
  申请人：HEALTH RESEARCH INC

  公开号：WO2016187183A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Provided are compositions and methods for treating prostate conditions. The methods involve administering to an individual in need thereof a composition that contains i) an inhibitor of methionine salvage pathway in prostate of the individual and ii) a polyamine analogue. The methods are for use in individuals who have been diagnosed with, or are suspected of having or at risk for developing androgen sensitive prostate cancer (AS-CaP), or Castration recurrent CaP (CR-CaP), or benign prostate hyperplasia (BPH). The disclosure includes use of inhibitors of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP), and a polyamine analog that upregulates polyamine catabolism by increasing spermidine/spermine Nl -acetyl transferase (SAT1) activity, such as methylthio-DADMe-Immucillin (MTDIA), andl),N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm), respectively. Pharmaceutical formulations that contain a combination of the inhibitor of the methionine salvage pathway and a polyamine analogue are included, as are kits that contain such agents.

  提供了用于治疗前列腺疾病的组合物和方法。这些方法涉及向需要的个体施用一种含有i) 抑制前列腺中蛋氨酸拯救途径的抑制剂和ii) 多胺类似物的组合物。这些方法适用于被诊断出患有、或被怀疑患有或有发展为雄激素敏感的前列腺癌（AS-CaP）、或去势复发型前列腺癌（CR-CaP）、或良性前列腺增生（BPH）的个体。该公开包括使用甲硫氨酸腺苷磷酸化酶（MTAP）的抑制剂，以及通过增加精胺/精氨酸Nl-乙酰转移酶（SAT1）活性来上调多胺代谢的多胺类似物，如甲硫-DADMe-Immucillin（MTDIA）和N(11)-双乙基诺精胺（BENSpm）。包含抑制蛋氨酸拯救途径的抑制剂和多胺类似物的药物配方被纳入，还包括包含这些药剂的试剂盒。
• Circular DNA and DNA/RNA Hybrid Molecules as Scaffolds for Ricin Inhibitor Design
  作者：Matthew B. Sturm、Setu Roday、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/ja068054h

  日期：2007.5.1

  substrates have catalytic rates (kcat) comparable to and exceeding those of RNA and DNA stem-loop substrates, respectively. RTA inhibition into the nanomolar range has been achieved by introducing an N-benzyl-hydroxypyrrolidine (N-Bn) transition state analogue at the RTA depurination site in a circular GAGA motif. The RNA/DNA hybrid oligonucleotide cyclic GdAGA provides a new scaffold for RTA inhibitor

  蓖麻毒素 A 链 (RTA) 催化 A4324 的水解脱嘌呤，A4324 是 28S 真核生物核糖体 RNA GAGA 四环部分的第一个腺苷。28S rRNA 的截短茎环版本是 RTA 底物。在这里，我们研究了环状 DNA 和 DNA/RNA 杂合 GAGA 序列寡核苷酸作为 RTA 催化的最小底物和抑制剂支架。关闭 ad(GAGA) 四环的 5'-和 3'-末端产生的底物与 d(GAGA) 线性形式相比，RTA (kcat/Km) 的活性高 92 倍。圆形底物的催化速率 (kcat) 分别与 RNA 和 DNA 茎环底物相当并超过它们。通过在环状 GAGA 基序中的 RTA 脱嘌呤位点引入 N-苄基-羟基吡咯烷 (N-Bn) 过渡态类似物，已实现将 RTA 抑制到纳摩尔范围。RNA/DNA 杂合寡核苷酸环状 GdAGA 为 RTA 抑制剂设计提供了新的支架，环状 G(N-Bn)GA 是最小的紧密结合

表征谱图