(3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxy-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid | 871086-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxy-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4S)-1-N-benzyl-3-hydroxy-2-pyrrolidinone-4-carboxylic acid
• CAS: 871086-00-9
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: UBJHPSAPYOKSHT-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxy-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THERAPY OF PROSTATE CANCER USING DRUG COMBINATIONS TO TARGET POLYAMINE BIOSYNTHESIS AND RELATED PATHWAYS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE UTILISANT DES COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS POUR CIBLER LA BIOSYNTHÈSE DES POLYAMINES ET LES VOIES ASSOCIÉES

  摘要：

  提供了用于治疗前列腺疾病的组合物和方法。这些方法涉及向需要的个体施用一种含有i) 抑制前列腺中蛋氨酸拯救途径的抑制剂和ii) 多胺类似物的组合物。这些方法适用于被诊断出患有、或被怀疑患有或有发展为雄激素敏感的前列腺癌（AS-CaP）、或去势复发型前列腺癌（CR-CaP）、或良性前列腺增生（BPH）的个体。该公开包括使用甲硫氨酸腺苷磷酸化酶（MTAP）的抑制剂，以及通过增加精胺/精氨酸Nl-乙酰转移酶（SAT1）活性来上调多胺代谢的多胺类似物，如甲硫-DADMe-Immucillin（MTDIA）和N(11)-双乙基诺精胺（BENSpm）。包含抑制蛋氨酸拯救途径的抑制剂和多胺类似物的药物配方被纳入，还包括包含这些药剂的试剂盒。

  公开号：

  WO2016187183A1
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-trans-ethyl 1-benzyl-4-hydroxy-5-oxopyrrolidine-3-carboxylate 在 Novozyme 435 作用下， 生成 (3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxy-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THERAPY OF PROSTATE CANCER USING DRUG COMBINATIONS TO TARGET POLYAMINE BIOSYNTHESIS AND RELATED PATHWAYS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE UTILISANT DES COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS POUR CIBLER LA BIOSYNTHÈSE DES POLYAMINES ET LES VOIES ASSOCIÉES

  摘要：

  提供了用于治疗前列腺疾病的组合物和方法。这些方法涉及向需要的个体施用一种含有i) 抑制前列腺中蛋氨酸拯救途径的抑制剂和ii) 多胺类似物的组合物。这些方法适用于被诊断出患有、或被怀疑患有或有发展为雄激素敏感的前列腺癌（AS-CaP）、或去势复发型前列腺癌（CR-CaP）、或良性前列腺增生（BPH）的个体。该公开包括使用甲硫氨酸腺苷磷酸化酶（MTAP）的抑制剂，以及通过增加精胺/精氨酸Nl-乙酰转移酶（SAT1）活性来上调多胺代谢的多胺类似物，如甲硫-DADMe-Immucillin（MTDIA）和N(11)-双乙基诺精胺（BENSpm）。包含抑制蛋氨酸拯救途径的抑制剂和多胺类似物的药物配方被纳入，还包括包含这些药剂的试剂盒。

  公开号：

  WO2016187183A1

文献信息

• C5‐Iminosugar modification of casein kinase 1δ lead 3‐(4‐fluorophenyl)‐5‐isopropyl‐4‐(pyridin‐4‐yl)isoxazole promotes enhanced inhibitor affinity and selectivity
  作者：Thorsten Drathen、Elizabeth M. Ure、Stefan Kirschner、Aileen Roth、Laura Meier、Anthony D. Woolhouse、Scott A. Cameron、Uwe Knippschild、Christian Peifer、Andreas Luxenburger

  DOI：10.1002/ardp.202100497

  日期：2022.5

  pocket/solvent-open area of the ATP binding pocket of CK1δ. Here, we describe the synthesis of analogs of 1 ((−)-/(+)-34, (−)-/(+)-48), which were prepared in 13 steps from enantiomerically pure ethyl (3R,4S)- and ethyl (3S,4R)-1-benzyl-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-oxopyrrolidine-3-carboxylate ((–)-11 and (+)-11), respectively. The synthesis involved the coupling of Weinreb amide-activated chiral pyrrolidine

  对异构体选择性和特异性 ATP 竞争性蛋白激酶抑制剂的探索引起了极大的兴趣，因为具有这些特性的抑制剂会降低毒性并提高疗效。然而，由于激酶 ATP 活性位点的高分子相似性，创建此类抑制剂非常具有挑战性。为了实现对我们的酪蛋白激酶 (CK) 1 抑制剂系列的选择性，我们选择赋予我们之前的 CK1δ-hit, 3-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-4-(pyridin-4-yl)isoxazole ( 1 ),手性亚氨基糖支架。这些支架连接到异恶唑环的 C5 上，该位置被认为有利于促进与 CK1δ 的 ATP 结合袋的核糖袋/溶剂开放区域的结合相互作用。在这里，我们描述了1 ((-)-/(+)-的类似物的合成34 , (-)-/(+)- 48 )，由对映体纯的乙基 (3 R ,4 S )- 和乙基 (3 S ,4 R )-1-benzyl-4-[(叔丁基二甲基甲硅烷基）氧
• Development of a Practical Synthesis of a Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor: BCX-4208
  作者：Vivekanand P. Kamath、Jesus J. Juarez-Brambila、Christopher B. Morris、Christopher D. Winslow、Philip E. Morris

  DOI：10.1021/op9001142

  日期：2009.9.18

  A practical synthesis of the purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitor BCX-4208 (1) was accomplished in three telescoped steps. Mannich condensation of the 4-benzyloxy-9-deazahypoxanthine with (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine and formaldehyde followed by removal of the protecting group and crystallization furnished the desired product as a hydrochloride salt in 85% overall yield

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂BCX-4208（1）的实用合成可通过三个伸缩步骤完成。4-苄氧基-9-脱氮杂并黄嘌呤与（3 R，4 R）-3-羟基-4-（羟甲基）吡咯烷和甲醛的曼尼希缩合，然后除去保护基并结晶，得到所需产物，为盐酸盐。总产率为85％，纯度为99.8％。还报道了9-脱氮杂黄嘌呤的可扩展合成。
• [EN] IMPROVED METHOD FOR PREPARING 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE COMPOSES 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2005118532A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  A process for preparing (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, the compound of formula (I), or (3S,4S)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, the compound of formula (Ia) involving, as a key step, the enzyme-catalysed enantioselective hydrolysis of a racemic 3,4-trans-disubstituted pyrrolidinone compound of formula (II).

  一种制备式（I）化合物（（3R,4R）-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷）或式（Ia）化合物（（3S,4S）-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷）的方法，其中关键步骤涉及以酶催化的对称选择性水解3,4-反式二取代吡咯烷酮化合物（II）。
• A practical synthesis of (3R,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-4-hydroxymethylpyrrolidin-3-ol
  作者：Keith Clinch、Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Dirk H. Lenz、Jennifer M. Mason、Simon P. H. Mee、Peter C. Tyler、Sarah J. Wilcox

  DOI：10.1039/b708796a

  日期：——

  The title compound (+)-5, required for production of transition state analogue inhibitors of enzymes involved in T-cell-dependent disorders, was synthesized in five steps. A 1,3-dipolar cycloaddition of the nitrone formed from formaldehyde and N-benzylhydroxylamine to diethyl maleate gave the racemic cis-isoxazolidine (±)-7. Reduction of the N–O bond of this compound gave pyrrolidone (±)-8 in excellent yield. A very efficient enzymic resolution of this racemic product led to the title enantiomer (+)-5. This route employs only one chromatographic purification.

  标题化合物 (+)-5 是生产涉及 T 细胞依赖性疾病的酶的过渡态类似物抑制剂所需的，分五个步骤合成。由甲醛和N-苄基羟胺形成的硝酮与马来酸二乙酯进行1,3-偶极环加成得到外消旋顺式异恶唑烷(±)-7。该化合物的 N-O 键还原得到了吡咯烷酮 (±)-8，收率极佳。对该外消旋产物进行非常有效的酶解，得到标题对映体 (+)-5。该路线仅采用一种色谱纯化。
• Method for Preparing 3-Hydroxy-4-Hydroxymethyl-Pyrrolidine Compounds
  申请人：Lenz Dirk Henning

  公开号：US20080280334A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  A process is disclosed for preparing (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, the compound of formula (I), or (3S,4S)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, the compound of formula (Ia) involving, as a key step, the enzyme-catalysed enantioselective hydrolysis of a racemic 3,4-trans-disubstituted pyrrolidinone compound of formula (II).

  本发明揭示了一种制备式(I)化合物(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷或式(Ia)化合物(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，其中的关键步骤是通过酶催化的对式(II)的外消旋3,4-顺式取代吡咯烷化合物的拆分，实现对映选择性水解。