(3S,2R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸甲酯 | 139163-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3S,2R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸甲酯
• 英文名称: (2R,3S)-methyl 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoate
• 英文别名: methyl (2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoate；(3S,2R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid methyl ester
• CAS: 139163-87-4
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: LAHWVQFOBUUDBA-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,2R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (2S,3s)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoate

  摘要：

  Asymmetric synthesis of 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoate, a key component of the natural product bestatin and HIV protease inhibitors of KNI-272 and R-87366, has been achieved from the stereoselective aldimine coupling reaction between 3-phenyl-2-aminopropanenitrile and (Z)-alpha-methoxy trimethylsilyl ketene acetal in the presence of Lewis acids. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00249-9
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid methyl ester 在 盐酸 、 水 、 苯甲醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (3S,2R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  四肽，作为小型肽抑制剂；合成及其对BACE1的抑制活性。

  摘要：

  已知β-位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）参与了阿尔茨海默氏病中淀粉样β-肽的产生，是当前药物设计的主要目标。我们之前曾报道过基于底物的拟肽，KMI化合物是有效的BACE1抑制剂。在这项研究中，我们设计并合成了四肽作为低分子抑制剂。这些表现出高效力针对重组BACE1，具有最高IC 50 34.6 N值中号从KMI-927。版权所有©2010欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.。

  DOI：

  10.1002/psc.1238

文献信息

• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017134547A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to novel cytotoxic tubulysin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。
• Photoregulation of α-Chymotrypsin Activity by Spiropyran-Based Inhibitors in Solution and Attached to an Optical Fiber
  作者：Xiaozhou Zhang、Sabrina Heng、Andrew. D. Abell

  DOI：10.1002/chem.201501488

  日期：2015.7.20

  excellent stability and photoswitching in solution and was attached to the surface of a MOF. The SP isomer of Weinreb amide 2 d is a competitive reversible inhibitor in solution and also on fiber, while the corresponding MC isomer was significantly less active in both media. The ability of this new class of spiropyran‐based protease inhibitor to modulate enzyme activity on a MOF paves the way for sensing

  此处报道了一种新型基于螺吡喃的蛋白酶抑制剂的合成和表征，在紫外线和可见光照射下，它们可以分别在活性螺吡喃（SP）异构体和活性较弱的花菁（MC）异构体之间可逆地光切换在溶液中以及在微结构光纤（MOF）的表面上。该系列中最有效的抑制剂（SP - 3b）具有一个基于C末端苯丙氨酰基的α-酮酸酯基团，并以115 n M的K i抑制α-胰凝乳蛋白酶。包含C端Weinreb酰胺（SP-2 d）在溶液中表现出出色的稳定性和光开关性能，并附着在MOF的表面上。Weinreb酰胺2 d的SP异构体在溶液中以及在纤维上都是竞争性可逆抑制剂，而相应的MC异构体在两种介质中的活性均显着降低。新型基于螺吡喃的蛋白酶抑制剂在MOF上调节酶活性的能力为传感应用铺平了道路。
• Development of selective tight-binding inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
  作者：Wei Yuan、Benito Munoz、Chi Huey Wong、Jesper Z. Haeggstroem、Anders Wetterholm、Bengt Samuelsson

  DOI：10.1021/jm00054a004

  日期：1993.1

  Leukotriene A4 hydrolase is a zinc-containing enzyme which exhibits both epoxide hydrolase and aminopeptidase activities. Since the enzyme product leukotriene B4 is an inflammatory mediator, it is of interest to develop selective inhibitors of leukotriene A4 hydrolase as potential antiinflammatory agents and as mechanistic probes. A systematic study on the enzyme specificity and the inhibition of its

  白三烯A4水解酶是一种含锌的酶，它同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶的活性。由于酶产物白三烯B4是炎性介质，因此有兴趣开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎药和机制探针。对酶特异性及其酰胺酶活性的抑制作用进行了系统的研究，使用了30多种合成抑制剂，从而开发出了α-酮-β-氨基酯（26）和硫胺（27），它们具有紧密结合，竞争性氨基肽酶活性的两种类型的过渡态类似物抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物也都抑制了环氧水解酶的活性，26和27的IC50值分别为1 microM和0.1 microM。
• Design, Synthesis, and Cytotoxic Evaluation of Novel Tubulysin Analogues as ADC Payloads
  作者：Carolyn A. Leverett、Sai Chetan K. Sukuru、Beth C. Vetelino、Sylvia Musto、Kevin Parris、Jayvardhan Pandit、Frank Loganzo、Alison H. Varghese、Guoyun Bai、Bin Liu、Dingguo Liu、Sarah Hudson、Venkata Ramana Doppalapudi、Joseph Stock、Christopher J. O’Donnell、Chakrapani Subramanyam

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00274

  日期：2016.11.10

  antibody–drug conjugates (ADCs). A structure-based and parallel medicinal chemistry approach was applied to the synthesis of novel tubulysin analogues. These efforts led to the discovery of a number of novel and potent cytotoxic tubulysin analogues, providing a framework for our simultaneous report, which highlights the discovery of tubulysin-based ADCs, including use of site-specific conjugation to address

  天然产物的微管溶素类药物因其对多种人类癌细胞系的有效细胞毒性，包括在多重耐药性癌症模型中的显着活性，而引起了药物化学界的广泛关注。由于其效力，微管溶素已成为靶向治疗的重要工具，在新型小分子药物结合物（SMDC）和抗体-药物结合物（ADC）的开发中被广泛用作有效负载。基于结构和并行的药物化学方法被应用于新型微管溶素类似物的合成。这些努力导致发现了许多新颖且有效的细胞毒性微管溶素类似物，为我们的同步报告提供了一个框架，该报告着重介绍了基于微管溶素的ADC的发现，
• Application of the asymmetric aminohydroxylation reaction for the syntheses of HIV-protease inhibitor, hydroxyethylene dipeptide isostere and γ-amino acid derivative
  作者：Nagendra B Kondekar、Subba Rao V Kandula、Pradeep Kumar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.05.057

  日期：2004.7

  enantioselective synthesis of lactone 1, a precursor to the (2R,4S,5S) hydroxyethylene dipeptide isostere and amino acid AHPPA 2 has been accomplished from the common intermediate 5 employing Sharpless asymmetric aminohydroxylation as the key step.

  内酯1的对映选择性合成是（2 R，4 S，5 S）羟基亚乙基二肽等排物的前体和氨基酸AHPPA 2的合成，是通过使用Sharpless不对称氨基羟基化反应为关键步骤的常见中间体5完成的。