(3S,5r,7ar)-5-(苯并噻唑-1-基)-3-苯基[2,1-b]噁唑并吡咯烷 | 205442-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 中文名称: (3S,5r,7ar)-5-(苯并噻唑-1-基)-3-苯基[2,1-b]噁唑并吡咯烷
• 英文名称: (3S,5R,7aR)-5-(benzotriazol-1-yl)-3-phenyl<2,1-b>oxazolopyrrolidine
• 英文别名: (3S,5R,7aR)-5-(benzo-triazol-1-yl)-3-phenyl[2,1-b]oxazolopyrrolidine；1H-Benzotriazole,1-[(3S,5R,7aR)-hexahydro-3-phenylpyrrolo[2,1-b]oxazol-5-yl]-；(3S,5R,7aR)-5-(benzotriazol-1-yl)-3-phenyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydropyrrolo[2,1-b][1,3]oxazole
• CAS: 205442-89-3
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O
• 分子量: 306.367
• InChiKey: WMDJEWDGKBLINT-KZNAEPCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5r,7ar)-5-(苯并噻唑-1-基)-3-苯基[2,1-b]噁唑并吡咯烷 在 甲酸铵 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (2R)-3-[(2R,5S)-2,5-bis[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-1-yl]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  GZ-793A 的吡咯烷类似物：作为囊泡单胺转运蛋白-2 (VMAT2) 抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 抑制剂GZ-793A及其类似物中，从哌啶基到吡咯烷基的中心杂环尺寸减小导致了新型N-丙烷-1,2( R )-二醇类似物11a-i。评估了这些化合物对 VMAT2 上的二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合位点的亲和力以及抑制囊泡多巴胺 (DA) 摄取的能力。4-二氟甲氧基苯乙基类似物11f是最有效的 [ 3 H]-DTBZ 结合抑制剂( K i  = 560 nM)，与GZ-793A ( K i  = 8.29 μM)相比，对该位点的亲和力高 15 倍。模拟图11f还显示出与GZ-793A（K i  = 29 nM） 相比，抑制[ 3 H]-DA摄取进入囊泡的相似效力（K i = 45 nM）。因此，11f代表了一种新的 VMAT 功能水溶性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.092
• 作为产物：
  描述：

  L-苯甘氨酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (3S,5r,7ar)-5-(苯并噻唑-1-基)-3-苯基[2,1-b]噁唑并吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  GZ-793A 的吡咯烷类似物：作为囊泡单胺转运蛋白-2 (VMAT2) 抑制剂的合成和评价

  摘要：

  在囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 抑制剂GZ-793A及其类似物中，从哌啶基到吡咯烷基的中心杂环尺寸减小导致了新型N-丙烷-1,2( R )-二醇类似物11a-i。评估了这些化合物对 VMAT2 上的二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合位点的亲和力以及抑制囊泡多巴胺 (DA) 摄取的能力。4-二氟甲氧基苯乙基类似物11f是最有效的 [ 3 H]-DTBZ 结合抑制剂( K i  = 560 nM)，与GZ-793A ( K i  = 8.29 μM)相比，对该位点的亲和力高 15 倍。模拟图11f还显示出与GZ-793A（K i  = 29 nM） 相比，抑制[ 3 H]-DA摄取进入囊泡的相似效力（K i = 45 nM）。因此，11f代表了一种新的 VMAT 功能水溶性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.092

文献信息

• Asymmetric Syntheses of 2-Substituted and 2,5-Disubstituted Pyrrolidines from (3<i>S</i>,5<i>R</i>,7a<i>R</i>)-5-(Benzotriazol-1-yl)-3-phenyl[2,1-<i>b</i>]oxazolopyrrolidine
  作者：Alan R. Katritzky、Xi-Lin Cui、Baozhen Yang、Peter J. Steel

  DOI：10.1021/jo9821426

  日期：1999.3.1

  1-b]oxazolopyrrolidine (6), whose crystal structure was confirmed by X-ray crystallography. Novel chiral pyrrolidine synthon 6 reacts with organosilicon (allyltrimethylsilanes and vinyloxytrimethylsilanes), organophosphorus, organozinc, and Grignard reagents to afford chiral 2-substituted and 2,5-disubstituted pyrrolidines.

  在一个步骤中，苯并三唑，2,5-二甲氧基四氢呋喃和（S）-苯基甘氨醇给出80％的（3S，5R，7aR）-5-（苯并三唑-1-基）-3-苯基-[2,1-b]恶唑烷吡咯烷（6），其晶体结构通过X射线晶体学证实。新型手性吡咯烷合成子6与有机硅（烯丙基三甲基硅烷和乙烯基氧基三甲基硅烷），有机磷，有机锌和格氏试剂反应，得到手性的2-取代的和2,5-二取代的吡咯烷。
• A short asymmetric synthesis of 2,5-disubstituted pyrrolidines
  作者：Alan R. Katritzky、Xi-Lin Cui、Baozhen Yang、Peter J. Steel

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00134-8

  日期：1998.3

  A novel approach to chiral 2,5-disubstituted pyrrolidines, starting from chiral 2-phenyl-glycinol, 1,5-dimethoxytetrahydrofuran, and benzotriazole, involves the diastereoselective substitution by Grignard reagents of a benzotriazolyl group in a crystalline intermediate obtained in high yield.

  从手性2-苯基-甘醇，1,5-二甲氧基四氢呋喃和苯并三唑开始的手性2,5-二取代的吡咯烷的新方法涉及在高产率获得的结晶中间体中用格氏试剂非对映选择性取代苯并三唑基。
• [EN] SMALL MOLECULE BRADYKININ B1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTE DE FAIBLE MASSE MOLÉCULAIRE DU RÉCEPTEUR B1 DE LA BRADYKININE
  申请人：JERINI AG

  公开号：WO2009036996A3

  公开（公告）日：2009-06-18
• Pyrrolidine Analogues of Lobelane: Relationship of Affinity for the Dihydrotetrabenazine Binding Site with Function of the Vesicular Monoamine Transporter 2 (VMAT2)
  作者：Ashish P. Vartak、Justin R. Nickell、Jaturaporn Chagkutip、Linda P. Dwoskin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1021/jm900770h

  日期：2009.12.10

  Ring size reduction of the central piperidine ring of lobelane yielded pyrrolidine analogues that showed marked inconsistencies in their ability to bind to the dihydrotetrabenazine (DTBZ) binding site on the vesicular mono-amine transporter-2 (VMAT2) and their ability to inhibit VMAT2 function. The structure-activity relationships indicate that structural modification within the pyrrolidine series resulted in analogues that interact with two different sites, i.e., the DTBZ binding site and all alternative site on VMAT2 to inhibit transporter function.
• Pyrrolidine analogs of GZ-793A: Synthesis and evaluation as inhibitors of the vesicular monoamine transporter-2 (VMAT2)
  作者：Narsimha Reddy Penthala、Purushothama Rao Ponugoti、Justin R. Nickell、Agripina G. Deaciuc、Linda P. Dwoskin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.092

  日期：2013.6

  Central heterocyclic ring size reduction from piperidinyl to pyrrolidinyl in the vesicular monoamine transporter-2 (VMAT2) inhibitor GZ-793A and its analogs resulted in novel N-propane-1,2(R)-diol analogs 11a–i. These compounds were evaluated for their affinity for the dihydrotetrabenazine (DTBZ) binding site on VMAT2 and for their ability to inhibit vesicular dopamine (DA) uptake. The 4-difluoromethoxyphenethyl

  在囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 抑制剂GZ-793A及其类似物中，从哌啶基到吡咯烷基的中心杂环尺寸减小导致了新型N-丙烷-1,2( R )-二醇类似物11a-i。评估了这些化合物对 VMAT2 上的二氢丁苯那嗪 (DTBZ) 结合位点的亲和力以及抑制囊泡多巴胺 (DA) 摄取的能力。4-二氟甲氧基苯乙基类似物11f是最有效的 [ 3 H]-DTBZ 结合抑制剂( K i  = 560 nM)，与GZ-793A ( K i  = 8.29 μM)相比，对该位点的亲和力高 15 倍。模拟图11f还显示出与GZ-793A（K i  = 29 nM） 相比，抑制[ 3 H]-DA摄取进入囊泡的相似效力（K i = 45 nM）。因此，11f代表了一种新的 VMAT 功能水溶性抑制剂。