(3S,6S)-3,6-双(苯甲基)-2,5-哌嗪二酮 | 2862-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S,6S)-3,6-双(苯甲基)-2,5-哌嗪二酮
• 中文别名: 环(L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰)
• 英文名称: (3S,6S)-3,6-dibenzylpiperazine-2,5-dione
• 英文别名: cyclo(Phe-Phe)；cyclo-(L-Phe-L-Phe)；cis-3,6-dibenzylpiperazine-2,5-dione；Cyclo(phenylalanyl-phenylalanyl)
• CAS: 2862-51-3
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 294.353
• InChiKey: JUAPMRSLDANLAS-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  315-316 °C
• 沸点：
  594.2±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥

制备方法与用途

环状多肽（Phe-Phe）是一种可通过肽筛选发现的多肽。肽筛选主要是借助免疫测定技术来汇集具有生物活性的肽段，适用于研究蛋白质相互作用、功能分析及表位筛选等领域，在药物研发中尤为常见。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6S)-3,6-双(苯甲基)-2,5-哌嗪二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 四氯化钛 作用下， 生成 (2S,5S)-2,5-bis(phenylmethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  使用手性哌嗪的不对称合成。I. 哌嗪衍生的手性二酰胺的非对映选择性烷基化不对称合成 2-取代醇和羧酸

  摘要：

  衍生自手性哌嗪的手性二酰胺的非对映选择性烷基化提供了适度对映体过量（高达 68% ee）的旋光醇和酸。

  DOI：

  10.1246/bcsj.60.3450
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 甲酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 仲丁醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S,6S)-3,6-双(苯甲基)-2,5-哌嗪二酮
  参考文献：
  名称：

  催化不对称合成取代吗啉和哌嗪

  摘要：

  在以下两种情况下：3族取代吗啉的模块化和对映选择性合成以及2，5-取代哌嗪的非对映选择性合成中具有第4类金属催化的加氢胺化作用。

  DOI：

  10.1002/anie.201206826

文献信息

• Efficient Microwave Assisted Syntheses of 2,5-Diketopiperazines in Aqueous Media
  作者：Lemuel Pérez-Picaso、Jaime Escalante、Horacio Olivo、María Yolanda Rios

  DOI：10.3390/molecules14082836

  日期：——

  Aqueous in situ one-pot N-Boc-deprotection-cyclization of N alpha-Boc-dipeptidyl-tert-butyl and methyl esters under microwave irradiation afforded 2,5-diketopiperazines (DKPs) in excellent yields. This protocol is rapid, safe, environmentally friendly, and highly efficient, and showed that the tert-butoxy moiety is also an excellent leaving group for these cyclizations.

  在微波辐射下，N α-Boc-二肽基-叔丁基酯和甲酯的水原位一锅 N-Boc-脱保护-环化以优异的产率提供了 2,5-二酮哌嗪 (DKP)。该方案快速、安全、环保且高效，并表明叔丁氧基部分也是这些环化的极好离去基团。
• Extended Solution-phase Peptide Synthesis Strategy Using Isostearyl-Mixed Anhydride Coupling and a New C-Terminal Silyl Ester-Protecting Group for <i>N</i>-Methylated Cyclic Peptide Production
  作者：Akihiro Nagaya、Shota Murase、Yuji Mimori、Kazuya Wakui、Madoka Yoshino、Ayumu Matsuda、Yutaka Kobayashi、Haruaki Kurasaki、Douglas R. Cary、Keiichi Masuya、Michiharu Handa、Naoki Nishizawa

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00078

  日期：2021.9.17

  isostearic acid chloride (ISTA-Cl) and silylation reagent that allows coupling between N- and C-terminally unprotected amino acids with sterically hindered N-methyl amino acids. High yields of four dipeptide fragments are efficiently synthesized by omitting the traditional C-terminal deprotection step. The silyl ester-protecting group at the C-terminus is stable during general peptide synthesis, and is

  在此，我们提出了一种新的高效收敛液相合成策略，用于生产含有N-甲基氨基酸的肽。具体而言，我们利用异硬脂基混合酸酐偶联方法和新型甲硅烷基酯保护基团环己基二叔丁基甲硅烷基 (cHBS)合成了具有两个N-甲基氨基酸的模型环状八肽。这种新开发的方法使用异硬脂酰氯 (ISTA-Cl) 和甲硅烷基化试剂，使 N 和 C 末端未保护的氨基酸与空间位阻N偶联-甲基氨基酸。通过省略传统的 C 端去保护步骤，可以高效合成高产率的四个二肽片段。C-末端的甲硅烷基酯保护基团在一般肽合成过程中是稳定的，并被氟离子选择性裂解。该基团在N α -氨基保护基团的脱保护过程中进一步抑制二酮哌嗪的形成。利用甲硅烷基酯保护基团的保护和选择性脱保护聚合合成线性八肽前体，使用这种新方法可以通过比常规液相肽合成策略更短的路线获得高纯度的环状八肽。
• Selective hydrogenation of primary amides and cyclic di-peptides under Ru-catalysis
  作者：Murugan Subaramanian、Ganesan Sivakumar、Jessin K. Babu、Ekambaram Balaraman

  DOI：10.1039/d0cc04550k

  日期：——

  A ruthenium(II)-catalyzed selective hydrogenation of challenging primary amides and cyclic di-peptides to their corresponding primary alcohols and amino alcohols, respectively, is reported. The hydrogenation reaction operates under mild and eco-benign conditions and can be scaled-up.

  报道了钌（II）催化的具有挑战性的伯酰胺和环状二肽分别选择性氢化为其相应的伯醇和氨基醇。氢化反应在温和的生态友好条件下进行，并且可以扩大规模。
• Acyl Transfer Catalysis with 1,2,4-Triazole Anion
  作者：Xing Yang、Vladimir B. Birman

  DOI：10.1021/ol900098q

  日期：2009.4.2

  1,2,4-Triazole anion has been identified as an active acyl transfer catalyst suitable for the aminolysis and transesterification of esters.

  1,2,4-三唑阴离子已被确定为一种活性酰基转移催化剂，适用于酯的氨解和酯交换。
• Water-Tolerant and Atom Economical Amide Bond Formation by Metal-Substituted Polyoxometalate Catalysts
  作者：Francisco de Azambuja、Tatjana N. Parac-Vogt

  DOI：10.1021/acscatal.9b03415

  日期：2019.11.1

  A simple, safe, and inexpensive amide bond formation directly from nonactivated carboxylic acids and free amines is presented in this work. Readily available Zr(IV)- and Hf(IV)-substituted polyoxometalates (POM) are shown to be catalysts for the amide bond formation reaction under mild conditions, low catalyst loading, and without the use of water scavengers, dry solvents, additives for facilitating

  这项工作提出了直接由未活化的羧酸和游离胺形成简单，安全和廉价的酰胺键的方法。易获得的Zr（IV）-和Hf（IV）取代的多金属氧酸盐（POM）已证明是在温和的条件下，低催化剂负载量且不使用除水剂，干溶剂，添加剂的酰胺键形成反应的催化剂。促进胺的攻击，或通常用于除水的专门实验装置。详细的机械研究表明，POM支架的关键作用是充当无机配体，以保护Zr（IV）和Hf（IV）Lewis酸性金属免于水解并在酰胺键形成反应中保留其催化活性。这些催化剂与可用于医药，农用化学品，和材料化学家。催化剂的重复使用在不损失活性的情况下进一步支持了路易斯酸-POM络合物的稳健性。Zr（IV）/ Hf（IV）和POM的丰富结合为酰胺键的形成开创了一类强大的催化剂，它克服了先前建立的Zr（IV）/ Hf（IV）盐和硼基催化剂的主要局限性。