(3S-反式)-1,4-二氢-7-[3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸单盐酸盐 | 175519-16-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (3S-反式)-1,4-二氢-7-[3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸单盐酸盐
• 英文名称: AG-7352 hydrochloride
• 英文别名: 1,4-dihydro-7-(trans-3-methoxy-4-methylamino-1-pyrrolidinyl)-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride；Voreloxin Hydrochloride；7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 175519-16-1
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₄S*ClH
• 分子量: 437.907
• InChiKey: JJZCCQHWCOXGCL-QNTKWALQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Voreloxin hydrochloride（SNS-595, Vosaroxin）是一种强效的广谱抗肿瘤药物，作为拓扑异构酶II抑制剂表现出显著的Topoisomerase II 抑制活性。该药物处于二期临床试验阶段。

靶点

Target	Value
Topo II

体外研究

Voreloxin 能够有效抑制拓扑异构酶II松弛，IC50 值为3.2 微克/毫升，且不干扰拓扑异构酶II的裂解作用。与依托泊苷相比，Voreloxin 对人肿瘤细胞系表现出更强的细胞毒性，并在15种不同细胞系中（包括4种耐药细胞系）展示出广泛的抗增殖活性，其IC50 范围为0.04至1.155 μM。

体内研究

Voreloxin (50毫克/千克，腹腔注射) 在小鼠体内植入 P388 白血病细胞后表现出有效的抗肿瘤作用。在多种异种移植模型中（包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、胃癌和黑色素瘤的10个实体瘤模型，2个血液学肿瘤模型，以及3个多药耐药肿瘤模型和3个小鼠同源肿瘤异种移植模型），Voreloxin (25毫克/千克，静脉注射) 显示出强大的抗肿瘤生长效果。

文献信息

• NOVEL COMPOUND, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND ANTITUMOR AGENT
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0787726B1

  公开（公告）日：2001-11-28
• US5817669A
  申请人：——

  公开号：US5817669A

  公开（公告）日：1998-10-06