(4-乙酰基氨基苯磺酰基氨基)-乙酸 | 23776-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-乙酰基氨基苯磺酰基氨基)-乙酸
• 英文名称: N-[[4-(Acetylamino)phenyl]sulfonyl]glycine
• 英文别名: 2-(4-(acetylamino)benzenesulfonylamino)ethanoic acid；N-{[4-(acetylamino)phenyl]sulfonyl}glycine；N-(4-acetamidobenzenesulfonyl)amino acid；4-(N-carboxymethylsulfamyl)acetanilide；N-(N-acetyl-sulfanilyl)-glycine；N-(N-Acetyl-sulfanilyl)-glycin；(4-Acetylamino-benzenesulfonylamino)-acetic acid；2-[(4-acetamidophenyl)sulfonylamino]acetic acid
• CAS: 23776-98-9
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₅S
• mdl: MFCD00440420
• 分子量: 272.282
• InChiKey: YOAFXXUEQDFMOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-232 °C
• 密度：
  1.477±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-乙酰基氨基苯磺酰基氨基)-乙酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 N-[N-(N-acetyl-sulfanilyl)-sulfanilyl]-glycine
  参考文献：
  名称：

  Organic Compounds in Chemotherapy. I. Derivatives of Sulfanilamide

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01872a020
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰苯胺 在 氯磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4-乙酰基氨基苯磺酰基氨基)-乙酸
  参考文献：
  名称：

  某些衍生自甘氨酸的新型喹唑啉酮-磺酰胺连接的杂合杂环实体的合成及体外抗菌活性

  摘要：

  一种新颖的一系列4-（氨基或乙酰氨基） - ñ - {[3-（取代芳基）-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基] -甲基}苯磺酰胺衍生物（1 - 19）被设计为在单个分子框架中吸收4-喹唑酮和磺酰胺部分。为了获得具有结构多样性的有标题的混合实体，开发了一种由甘氨酸引发的有效的多步合成方法，该方法涉及温和的条件以强调步骤，即在水性介质中反应，缩合的磷唑法，碱介导的选择性酯裂解，以及关键步骤，快速改进的Grimmel的杂环化方法。通过理化特性和光谱研究证实了合成化合物的结构。筛选所有这些化合物的体外抗菌活性。合成化合物对各种细菌（金黄色葡萄球菌，蜡状芽孢杆菌）的最低抑制浓度，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌）和真菌（黑曲霉，白色念珠菌）通过微量肉汤稀释法测定。此外，初步生物学活性的结果表明大多数筛选的化合物显示出不同程度的抑制作用。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0320-7

文献信息

• Broad-Specificity Immunoassays for Sulfonamide Detection:  Immunochemical Strategy for Generic Antibodies and Competitors
  作者：Milan Franek、Iva Diblikova、Ivo Cernoch、Maria Vass、Karel Hruska

  DOI：10.1021/ac0514422

  日期：2006.3.1

  Development of antibodies with broad specificity recognition for sulfonamide drugs was found to be surprisingly difficult when conventional immunochemical strategies were applied to hapten design. To improve the cross-reactivity pattern of antibodies for the family of sulfonamide drugs, a novel strategy based on the single-ring (fragment-derived) hapten moieties with different spacer substituent lengths was employed for the preparation of immunogens, coating conjugates, and enzyme competitors. The rabbit antibodies raised against a common (one-ring) p-aminobenzenesulfonamide hapten moiety (attached to a carrier protein through the N-1 position) in combination with a homologous hapten−peroxidase tracer allowed the detection of 15 sulfonamide species at the maximum residue limit level using direct ELISA. The two-ring 6-(4-aminobenzensulfonylamino)hexanoic hapten mimics, previously reported in the literature as a weak generic antigen, generated surprisingly superior immune responses in rabbits. The antibodies raised against this two-ring hapten were capable of detecting at least 19 and 17 sulfonamides in a direct ELISA system at the regulatory level with sensitivities corresponding to 20 and 50% binding inhibition, respectively. A negligible cross-reaction with N4 metabolites makes it possible to measure responses of parent sulfonamides in the presence of their metabolized forms. In skimmed milk, the highest limit of detection (LOD) for sulfacetamide defined as 20% inhibition was 65.2 μg·L-1 (IC20 value), whereas the additional 18 sulfonamides tested exhibited LODs in the range of 0.2−36.8 μg·L-1. This sensitivity allows simple multisulfonamide tests to be established for use in the laboratory or on site.

  开发具有广谱特异性识别磺胺类药物的抗体在应用传统免疫化学策略进行半抗原设计时发现异常困难。为了改善针对磺胺类药物家族的抗体交叉反应模式，采用了基于单环（片段衍生）半抗原母体与不同间隔取代长度的策略来制备免疫原、包被偶联物和酶竞争剂。针对常见（单环）对氨基苯磺酰胺半抗原母体（通过N-1位置连接载体蛋白）以及同源半抗原-过氧化物酶示踪剂，能够利用直接ELISA法检测到15种磺胺类品种在最大残留限量的水平。先前文献报道为弱泛抗原的双环6-（4-氨基苯磺酰氨基）己酸半抗原模拟物，在兔子中引发了显著更优越的免疫反应。针对此双环半抗原产生的抗体能够在一个直接ELISA体系中以对应20%和50%结合抑制的灵敏度分别检测至少19种和17种磺胺类药物。对N4代谢物几乎无交叉反应使得在存在其代谢形式的情况下能够测量母体磺胺类药物的反应。在脱脂牛奶中，以20%抑制定义的最高检测限（LOD），磺胺醋酰为65.2 μg·L-1（IC20值），而另外测试的18种磺胺类药物的LOD范围在0.2−36.8 μg·L-1。这种灵敏度允许在实验室或现场建立简单多磺胺检测。
• Design, synthesis and in vitro evaluation studies of sulfonyl-amino-acetamides as small molecule BACE-1 inhibitors
  作者：Priti Jain、Pankaj K. Wadhwa、Sinduri Gunapati、Hemant R. Jadhav

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.023

  日期：2016.6

  The identification of a series of sulfonyl-amino-acetamides as BACE-1 (β-secretase) inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease is reported. The derivatives were designed based on the docking simulation study, synthesized and assessed for BACE-1 inhibition in vitro. The designed ligands revealed desired binding interactions with the catalytic aspartate dyad and occupance of S1 and S2′ active

  据报道，已鉴定出一系列磺酰基-氨基-乙酰胺类药物作为用于治疗阿尔茨海默氏病的BACE-1（β-分泌酶）抑制剂。基于对接模拟研究设计衍生物，合成并评估其对BACE-1的体外抑制作用。设计的配体揭示了与催化天冬氨酸二聚体的理想结合相互作用以及对S1和S2'活性位点区域的占据。这些计算机模拟结果与体外活性密切相关。在合成的33种化合物中，有12种化合物在10μM浓度下显示出明显的抑制作用。活性最高的化合物2.17S对BACE-1的IC 50为7.90μM，这与计算机对接研究的结果相吻合。
• Protease inhibitors – Part 5. Alkyl/arylsulfonyl- and arylsulfonylureido-/arylureido- glycine hydroxamate inhibitors of Clostridium histolyticum collagenase
  作者：A Scozzafava

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00127-6

  日期：2000.3

  Reaction of alkyl/arylsulfonyl halides with glycine afforded a series of derivatives which were first N-benzylated by treatment with benzyl chloride, and then converted to the corresponding hydroxamic acids with hydroxylamine in the presence of carbodiimide derivatives. Other derivatives were obtained by reaction of N-benzyl-glycine with aryl isocyanates, arylsulfonyl isocyanates or benzoyl isothiocyanate

  烷基/芳基磺酰基卤化物与甘氨酸反应得到一系列衍生物，其首先通过用苄基氯处理而被N-苄基化，然后在碳二亚胺衍生物存在下用羟胺转化成相应的异羟肟酸。如上所述，通过使N-苄基-甘氨酸与芳基异氰酸酯，芳基磺酰基异氰酸酯或苯甲酰基异硫氰酸酯反应，然后将它们的COOH基团转化为CONHOH部分，可获得其他衍生物。分析了这里报道的90种新化合物作为溶组织梭状芽孢杆菌胶原酶（EC 3.4.24.3）的抑制剂，这是一种锌酶，可降解天然胶原的三个螺旋区域。所制备的异羟肟酸酯衍生物的活性通常比相应的羧酸盐高100-500倍。在一系列合成异羟肟酸酯中，导致最佳抑制剂的取代模式是涉及全氟烷基磺酰基和取代的芳基磺酰基部分的那些，例如五氟苯基磺酰基，3-和4-羧基苯基磺酰基-，3-三氟甲基-苯基磺酰基或1-和2-萘基。因此，似乎与基质金属蛋白酶（MMP）异羟肟酸酯抑制剂相似，溶组织梭状芽孢杆菌胶原酶抑制剂应在P（1'）
• Novel inhibitors of rat lens aldose reductase: N-[[(substituted amino)phenyl]sulfonyl]glycines
  作者：Charles A. Mayfield、Jack DeRuiter

  DOI：10.1021/jm00392a012

  日期：1987.9

  A number of N-[[(substituted amino)phenyl]sulfonyl]glycines 3a-n were synthesized as analogues of the simple (phenylsulfonyl)glycines 1a-c with increased lipophilic character and therefore greater aldose reductase inhibitory potential. The 2-benzoylamino derivative 3c was found to be less potent than the corresponding amine 1c as an inhibitor of rat lens aldose reductase, but both the 3- and 4-benzoylamino

  合成了许多N-[[（取代的氨基）苯基]磺酰基]甘氨酸3a-n，作为具有增加的亲脂性并因此具有更大醛糖还原酶抑制潜力的简单（苯基磺酰基）甘氨酸1a-c的类似物。发现2-苯甲酰氨基衍生物3c比相应的胺1c作为大鼠晶状体醛糖还原酶的抑制剂的效力低，但是3-和4-苯甲酰氨基类似物3b和3a均比其胺1b和3a有效得多。 1a; 化合物3a是该系列中最有效的抑制剂，IC50为0.41 microM。4-苯甲酰基氨基衍生物3a也比4-乙酰氨基类似物3d和4-苄基氨基（3e）和4-二甲基氨基（3f）衍生物具有更高的活性，这表明存在于该化合物中的另外的羰基部分和芳环都可以与酶上存在的互补位点结合。此外，结构活性研究表明，增加3a的羰基和芳族部分之间的原子数会导致抑制活性的降低。动力学研究表明，与醛糖还原酶的其他已知抑制剂一样，3a相对于底物起无竞争性抑制剂的作用，因此可能在该酶的拟议通用抑制剂结合位点相互作用。
• Inhibition of aldose reductases from rat and bovine lenses by hydantoin derivatives.
  作者：KAZUHIRO INAGAKI、ICHITOMO MIWA、TAMOTSU YASHIRO、JUN OKUDA

  DOI：10.1248/cpb.30.3244

  日期：——

  The development of potent aldose reductase inhibitors as therapeutic agents for diabetic complications is highly desirable. The inhibitory action of 54 hydantoin derivatives consisting of 25 hydantoins, 21 2-thiohydantoins and 8 2-alkylthiohydantoins was therefore tested on rat and bovine lens aldose reductases in vitro. 1-(Phenylsulfonyl)-hydantoin (18) and its derivatives, 1-[(substituted phenyl) sulfonyl] hydantoins, were found to be potent inhibitors of the enzymes. 1-[(p-Bromophenyl) sulfonyl] hydantoin (49) was the most potent among them. It inhibited purified rat and bovine lens aldose reductases by 50% at 7×10-7M and 3.7×10-7M, respectively. Inhibition of rat and bovine lens aldose reductases by this compound (49) was due to its non-ionized form, but not the ionized form, and was of a non-competitive type with respect to DL-glyceraldehyde as a substrate.

  开发强效醛糖还原酶抑制剂作为糖尿病并发症的治疗药物是非常有必要的。因此，我们在体外测试了 54 种海因衍生物对大鼠和牛晶状体醛糖还原酶的抑制作用，其中包括 25 种海因、21 种 2-硫代海因和 8 种 2-烷基硫代海因。结果发现，1-[（取代苯基）磺酰基]海因（18）及其衍生物 1-[（取代苯基）磺酰基]海因是酶的强效抑制剂。其中，1-[（对溴苯基）磺酰基]海因（49）的抑制作用最强。在 7×10-7M 和 3.7×10-7M 的浓度下，它对纯化的大鼠和牛晶状体醛糖还原酶的抑制率分别为 50%。该化合物（49）对大鼠和牛晶状体醛糖还原酶的抑制作用是由于其非离子化形式，而不是离子化形式，并且对作为底物的 DL-甘油醛具有非竞争类型的抑制作用。