(4-氨基-3-甲氧基苯基)二甲基氧化膦 | 1197956-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (4-氨基-3-甲氧基苯基)二甲基氧化膦
• 英文名称: (4-amino-3-methoxyphenyl)dimethylphosphine oxide
• 英文别名: 4-(dimethylphosphoryl)-2-methoxyaniline；4-(Dimethylphosphoryl)-2-methoxyaniline；4-dimethylphosphoryl-2-methoxyaniline
• CAS: 1197956-03-8
• 化学式: C₉H₁₄NO₂P
• 分子量: 199.189
• InChiKey: XSUFWLZYYKQQRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氨基-3-甲氧基苯基)二甲基氧化膦 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl 4-((2-(3-((4-(dimethylphosphoryl)-2-methoxyphenyl)amino)prop-1-yn-1-yl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)benzo[b]thiophen-7-yl)amino)-3-fluoropiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS TARGETING MUTANT OF P53
  [FR] COMPOSÉS CIBLANT UN MUTANT DE P53

  摘要：

  Provided are compounds of formula (I) which can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of preparing the compounds and the use in the manufacture of medicaments for preventing or treating a disease or condition related to p53 mutants.

  公开号：

  WO2023016434A1
• 作为产物：
  描述：

  (3-methoxy-4-nitrophenyl)(dimethyl)phosphane oxide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到(4-氨基-3-甲氧基苯基)二甲基氧化膦
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013169401A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of Formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的Formula (I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2012151561A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的化学式(I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• [EN] NEW SUBSTITUTED CYANOINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYANOINDOLINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017125530A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to pharmaceutical agents of formula (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF- KB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及一种公式（I）的药物制剂，用于治疗和/或预防哺乳动物中的疾病，特别是用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病的NF-KB诱导激酶（NIK，也称为MAP3K14）的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病以及自身免疫性疾病的用途。
• PHOSPHOROUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150225436A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The invention features compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  该发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• Phosphine Oxides (−POMe₂) for Medicinal Chemistry: Synthesis, Properties, and Applications
  作者：Maksym V. Stambirskyi、Tetiana Kostiuk、Serhii I. Sirobaba、Alexander Rudnichenko、Dmytro L. Titikaiev、Yurii V. Dmytriv、Halyna Kuznietsova、Iryna Pishel、Petro Borysko、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01413

  日期：2021.9.17

  A general practical approach to hetero(aromatic) and aliphatic P(O)Me2-substituted derivatives is elaborated. The key synthetic step was a [Pd]-mediated C–P coupling of (hetero)aryl bromides/iodides with HP(O)Me2. The P(O)Me2 substituent was shown to dramatically increase solubility and decrease lipophilicity of organic compounds. This tactic was used to improve the solubility of the antihypertensive

  详细阐述了杂（芳香族）和脂肪族 P(O)Me 2取代衍生物的一般实用方法。关键的合成步骤是 [Pd] 介导的（杂）芳基溴化物/碘化物与 HP(O)Me 2 的C-P 偶联。P(O)Me 2取代基显示出显着增加溶解度并降低有机化合物的亲油性。这种策略用于提高抗高血压药物哌唑嗪的溶解度，而不影响其生物学特性。