(4-甲基-2,5-二氧代-4-苯基咪唑啉-1-基)乙酸 | 726-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4-甲基-2,5-二氧代-4-苯基咪唑啉-1-基)乙酸
• 英文名称: 5-Methyl-5-phenyl-3-hydantoinyl acetic acid
• 英文别名: kwas 5-fenylo-5-metylohydantoino-3-octowy；5-Methyl-5-phenyl-3-carboxymethyl-hydantoin；5-Methyl-5-phenyl-hydantoin-3-essigsaeure；(4-methyl-2,5-dioxo-4-phenyl-imidazolidin-1-yl)-acetic acid；(4-Methyl-2,5-dioxo-4-phenyl-imidazolidin-1-yl)-essigsaeure；2-(4-Methyl-2,5-dioxo-4-phenylimidazolidin-1-yl)acetic acid
• CAS: 726-88-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD06655093
• 分子量: 248.238
• InChiKey: HUTGHTWQKNQAIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170.5-171.5 °C
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲基-2,5-二氧代-4-苯基咪唑啉-1-基)乙酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-Methyl-5-phenyl-3-hydantoinyl acetic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Kiec-Kononowicz; Byrtus; Zejc, Il Farmaco, 1995, vol. 50, # 5, p. 355 - 360

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-5-苯基乙内酰脲 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (4-甲基-2,5-二氧代-4-苯基咪唑啉-1-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS DE HAT ET PROCÉDÉS POUR LEUR UTILISATION

  摘要：

  提供具有公式I结构或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、R5、R6、Z和X如本文所定义。还提供包含这些化合物的药物组合物以及通过给予这些化合物治疗各种HAT相关病症或疾病，包括癌症的方法。

  公开号：

  WO2016044777A1

文献信息

• Importance of Binding Site Hydration and Flexibility Revealed When Optimizing a Macrocyclic Inhibitor of the Keap1–Nrf2 Protein–Protein Interaction
  作者：Fabio Begnini、Stefan Geschwindner、Patrik Johansson、Lisa Wissler、Richard J. Lewis、Emma Danelius、Andreas Luttens、Pierre Matricon、Jens Carlsson、Stijn Lenders、Beate König、Anna Friedel、Peter Sjö、Stefan Schiesser、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01975

  日期：2022.2.24

  Upregulation of the transcription factor Nrf2 by inhibition of the interaction with its negative regulator Keap1 constitutes an opportunity for the treatment of disease caused by oxidative stress. We report a structurally unique series of nanomolar Keap1 inhibitors obtained from a natural product-derived macrocyclic lead. Initial exploration of the structure-activity relationship of the lead, followed

  通过抑制与其负调节因子 Keap1 的相互作用来上调转录因子 Nrf2 构成了治疗由氧化应激引起的疾病的机会。我们报告了从天然产物衍生的大环铅中获得的一系列结构独特的纳摩尔级 Keap1 抑制剂。对先导化合物的构效关系进行初步探索，然后进行结构导向优化，使抑制效力提高了 100 倍。纳摩尔抑制剂的大环核心定位三个药效团单元，用于与 Keap1 的关键残基（包括 R415、R483 和 Y572）进行有效相互作用。配体优化导致配位水分子从 Keap1 结合位点移位，并显着改变热力学曲线。此外，R415 和 R483 的微小重组伴随着配体之间亲和力的重大差异。因此，本研究表明在设计高亲和力配体时考虑 Keap1 结合位点的水合作用和灵活性的重要性。
• Gutkowska, Bozenna; Wasiak, Jacek, Acta Poloniae Pharmaceutica, 1993, vol. 50, # 2.3, p. 165 - 168
  作者：Gutkowska, Bozenna、Wasiak, Jacek

  DOI：——

  日期：——
• Orazi; Corral, Anales des la Asociacion Quimica Argentina, 1954, vol. 42, p. 177,181
  作者：Orazi、Corral

  DOI：——

  日期：——
• [EN] HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE HAT ET PROCÉDÉS POUR LEUR UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016044777A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having a structure of Formula I or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R3c, R4a, R4b, R5, R6, Z and X are as defined herein are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  提供具有公式I结构或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R3c、R4a、R4b、R5、R6、Z和X如本文所定义。还提供包含这些化合物的药物组合物以及通过给予这些化合物治疗各种HAT相关病症或疾病，包括癌症的方法。
• Kiec-Kononowicz; Byrtus; Zejc, Il Farmaco, 1995, vol. 50, # 5, p. 355 - 360
  作者：Kiec-Kononowicz、Byrtus、Zejc、Fillipek、Chevallet

  DOI：——

  日期：——