(4R)-4-羟基脯氨酸-N,N-二甲基酰胺盐酸盐 | 347888-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4R)-4-羟基脯氨酸-N,N-二甲基酰胺盐酸盐
• 英文名称: (4R)-4-hydroxyproline-N,N-dimethylamide hydrochloride
• 英文别名: (2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid dimethylamide hydrochloride；(2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-2-dimethylcarboxamide hydrochloride；(4R)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-L-prolinamide hydrochloride；L-trans4Hydroxyproline-N,N-dimethylamide hydrochloride；(2S,4R)-4-hydroxy-N,N-dimethylpyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride；(2S,4R)-4-hydroxy-N,N-dimethylpyrrolidine-2-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 347888-57-7
• 化学式: C₇H₁₄N₂O₂*ClH
• 分子量: 194.661
• InChiKey: CRKPLPBTCGIFRP-IBTYICNHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.78
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-羟基脯氨酸-N,N-二甲基酰胺盐酸盐 、 3,5-dichloro-3-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1,3-dihydroindol-2-one 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S,4R)-1-[5-Chloro-3-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-y)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them

  摘要：

  本发明涉及新颖的1,3-二氢吲哚-2-酮（氧吲哚）衍生物，其化学式为（I），其中A、R3、R4、R5、R6和R7根据权利要求1中的定义，并且含有这些衍生物的药物用于治疗疾病。特别是，这些新型氧吲哚衍生物可用于控制和/或预防各种依赖于加压素或催产素的疾病。

  公开号：

  US20050070718A1
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯烷羧酸,2-[(二甲氨基)羰基]-4-羟基-,1,1-二甲基乙基酯,(2S,4R)- 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.45 g的产率得到(4R)-4-羟基脯氨酸-N,N-二甲基酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  新的苄脲作为一系列有效的非肽加压素V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm8008162

文献信息

• 1,3-Dihydro-2H-Indole-2-One Compound and Pyrrolidine-2-One Compound Fused With Aromatic Heterocycle
  申请人：Sekiguchi Yoshinori

  公开号：US20080318923A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  It is intended to provide a drug which is efficacious against pathological conditions relating to arginine-vasopressin V1b receptor. More particularly speaking, it is intended to provide a drug which has a therapeutic or preventive effect on depression, anxiety, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's chorea, eating disorders, hypertension, digestive diseases, drug addiction, epilepsy, brain infarction, brain ischemia, brain edema, head injury, inflammation, immune diseases, alopecia and so on. As the results of intensive studies, a novel 1,3-dihydro-2H-indol-2-one compound and a pyrrolidin-2-one compound fused with a heteroaromatic ring, which are highly selective antagonists of arginine-vasopressin V1b receptor, have high metabolic stabilities and show favorable brain penetration and high plasma concentrations, are found, thereby achieving the above objective.

  旨在提供一种对与精氨酸加压素V1b受体相关的病理状况具有疗效的药物。更具体地说，旨在提供一种对抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、进食障碍、高血压、消化系统疾病、药物成瘾、癫痫、脑梗死、脑缺血、脑水肿、头部损伤、炎症、免疫疾病、脱发等具有治疗或预防作用的药物。经过深入研究，发现了一种新颖的1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮化合物和与杂芳环融合的吡咯烷-2-酮化合物，它们是高度选择性的精氨酸加压素V1b受体拮抗剂，具有高代谢稳定性，表现出有利的血脑屏障穿透和高血浆浓度，从而实现了上述目标。
• Condensed azepines as vasopressin agonists
  申请人：——

  公开号：US20030087892A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  This invention provides novel compounds according to general formula (1) wherein A is a bicyclic or tricyclic azepine derivative, V 1 and V 2 are both H, OMe or F, or one of V 1 and V 2 is Br, Cl, F, OH, OMe, OBn, OPh, O-acyl, N 3 , NH 2 , NHBn or NH-acyl and the other is H, or V 1 and V 2 together are ═O, —O(CH 2 ) p O— or —S(CH 2 ) p S—; W 1 is either O or S; X 1 and X 2 are both H, or together are ═O or ═S; Y is OR 5 or NR 6 R 7 ; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from H, lower alkyl, lower alkyloxy, F, Cl and Br; R 5 is selected from H and lower alkyl; R 6 and R 7 are independently selected from H and lower alkyl, or together are —(CH 2 ) n ; n=3, 4, 5, 6; and p is 2 or 3. The compounds are agonists at the vasopressin V2 receptor and are useful as antidiuretics and procoagulants. The invention further comprises pharmaceutical compositions incorporating these vasopressin agonists, which compositions are particularly useful in the treatment of central diabetes insipidus, nocturnal enuresis and nocturia.

  该发明提供了根据一般式（1）的新化合物，其中A是具有双环或三环氮杂丙烷衍生物，V1和V2均为H、OMe或F，或者V1和V2中的一个为Br、Cl、F、OH、OMe、OBn、OPh、O-酰基、N3、NH2、NHBn或NH-酰基，另一个为H，或者V1和V2一起是═O、—O(CH2)pO—或—S(CH2)pS—；W1为O或S；X1和X2均为H，或者一起为═O或═S；Y为OR5或NR6R7；R1、R2、R3和R4独立地选自H、低碳烷基、低烷氧基、F、Cl和Br；R5选自H和低碳烷基；R6和R7独立地选自H和低碳烷基，或者一起为—(CH2)n；n=3、4、5、6；p为2或3。这些化合物是抗利尿素和促凝剂，在抗利尿素和促凝剂方面具有用途。该发明还包括包含这些抗利尿素激动剂的药物组合物，这些组合物在治疗中枢尿崩症、夜尿症和夜尿症方面特别有用。
• Fused azepine derivatives and their use as antidiuretic agents
  申请人：——

  公开号：US20040038962A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Compounds according to general formulae (1 and 2), wherein G 1 is an azepine derivative and G 2 is a group according to general formulae (9-11) are new. Compounds according to the invention are vasopressin V 2 receptor agonists. Pharmaceutical compositions of the compounds are useful as antidiuretic agents. 1

  根据通用式（1和2），其中G1是一种环庚二烯衍生物，G2是根据通用式（9-11）的一种基团的化合物是新的。根据本发明的化合物是抗利尿素V2受体激动剂。这些化合物的药物组合物可用作抗利尿剂。
• Substituted Oxindole Derivatives, Medicaments Containing Said Derivatives and Use Thereof
  申请人：Lubisch Wilfried

  公开号：US20120115842A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The invention relates to novel oxindole derivatives of general formula (I), wherein substituents A, B, X and Y are defined as in claim 1 , medicaments containing said derivatives, and the use thereof in the prophylaxis and/or treatment of vasopressin-dependent and/or oxytocin-dependent diseases.

  该发明涉及一种一般式（I）的新型氧吲哚衍生物，其中取代基A、B、X和Y的定义如权利要求书中，包含该衍生物的药物，以及在预防和/或治疗依赖于加压素和/或催产素的疾病中的使用。
• Novel 1,3-dihydro-2H-indol-2one derivatives, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20040209938A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention relates to compounds of formula: 1 as well as the possible salts thereof with mineral or organic acids, and the solvates and/or hydrates thereof, which have affinity for and selectivity towards the V 1b receptors or towards both the V 1b and V 1a receptors of arginine-vasopressin. The invention also relates to the process for preparing them, to the intermediate compounds of formula (II) that are useful for preparing them, to pharmaceutical compositions containing them and to their use for the preparation of medicinal products.

  本发明涉及以下式子的化合物1，以及可能的与矿物质或有机酸形成的盐，以及溶剂化合物和/或水合物，这些化合物对精氨酸加压素的V1b受体或V1b和V1a受体都具有亲和力和选择性。本发明还涉及制备它们的方法，有用于制备它们的式子(II)的中间体化合物，含有它们的制药组合物以及它们用于制备药物的用途。