(4S)-4-羟基-4-甲基-L-脯氨酸 | 459457-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4S)-4-羟基-4-甲基-L-脯氨酸
• 英文名称: (2S,4S)-4-hydroxy-4-methyltetrahydropyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4S)-4-hydroxy-4-methylpyrrolidine-2-carboxylic acid；cis-4-methyl-trans-4-hydroxy-L-proline；(2S,4S)-4-hydroxy-4-methylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 459457-01-3
• 化学式: C₆H₁₁NO₃
• 分子量: 145.158
• InChiKey: KPCWMMDGZFFCTA-NJGYIYPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 硼烷铵络合物 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 4.0h， 以5.7 mg的产率得到(4S)-4-羟基-4-甲基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  α-酮戊二酸依赖性双加氧酶的远程 C-H 羟基化使 Manzacidin C 和脯氨酸类似物的高效化学酶法合成成为可能

  摘要：

  远端位置的选择性 CH 官能化仍然是有机合成中极具挑战性的问题。尽管大自然已经进化出无数能够实现这一壮举的酶，但它们的合成效用在很大程度上被忽视了。在这里，我们在功能上表征了一种α-酮戊二酸依赖性双加氧酶（Fe/αKG），它选择性地羟基化各种脂肪族氨基酸的 δ 位置。与催化类似反应的其他 Fe/αKG 相比，该酶的动力学分析和底物分析显示出优异的催化效率和底物混杂性。我们证明了这种转化在稀有生物碱、manzacin C 和密集取代的氨基酸衍生物的简洁合成中的实际效用，具有显着的步骤效率。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12918

文献信息

• PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wittman Mark D.

  公开号：US20080009497A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity thereby making them useful as anticancer agents and for the treatment of Alzheimer's Disease.

  本发明提供了公式I的化合物以及药用可接受的盐类。公式I的化合物通过抑制酪氨酸激酶活性，使其可作为抗癌剂以及用于治疗阿尔茨海默病。
• Novel Inhibitors of the Amino Acid Transporters ASCT1 and ASCT2
  申请人：Kavanaugh Michael P.

  公开号：US20130065935A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The invention features compounds and methods relating to novel hydroxy-proline analog inhibitors of the ASCT1 and ASCT2 neutral amino acid transporters. These analogs are potent and selective inhibitors of ASCT2 and ASCT1-mediated amino acid transport as evidenced by significantly reduced glutamine or alanine transport-associated currents or radiolabeled substrate (amino acid) uptake in Xenopus oocytes expressing ASCT2 or ASCT1. Selectivity has been established in the same manner whereby reduced substrate associated current or substrate uptake is unobserved in Xenopus oocytes expressing ATA2, SN1, or EAAT(s) (excitatory amino acid transporter). The compounds and methods of the invention can be used in research or clinical applications (e.g., for the treatment of cancer, microbial infection, or ischemia-related central nervous system injury).

  该发明涉及与ASCT1和ASCT2中性氨基酸转运体的新型羟基脯氨酸类似物抑制剂相关的化合物和方法。这些类似物是ASCT2和ASCT1的有效和选择性抑制剂，表现为在表达ASCT2或ASCT1的Xenopus卵母细胞中，显著降低谷氨酸或丙氨酸转运相关的电流或放射标记底物（氨基酸）的摄取。通过类似的方式建立了选择性，即在表达ATA2、SN1或EAAT(s)（兴奋性氨基酸转运体）的Xenopus卵母细胞中观察不到减少底物相关电流或底物摄取。该发明的化合物和方法可用于研究或临床应用（例如，用于癌症、微生物感染或缺血相关中枢神经系统损伤的治疗）。
• Evolution of Biocatalytic and Chemocatalytic C–H Functionalization Strategy in the Synthesis of Manzacidin C
  作者：Christian R. Zwick、Hans Renata

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00248

  日期：2018.7.20

  approaches toward manzacidin C that center on the enzymatic hydroxylation of unprotected l-leucine. This study also resulted in the discovery of novel synthetic methodologies, including a photocatalytic C–H azidation of unprotected amino acids. Additionally, we describe the use of hydroxylated l-leucine in the preparation of various densely substituted pyrrolidines.

  由于其独特的分子结构，在过去的二十年中，甘露糖苷一直是合成研究的重点。在这里，我们描述了两种针对山楂酸C的合成方法，它们以未受保护的1-亮氨酸的酶促羟基化为中心。这项研究还导致发现了新的合成方法，包括未保护氨基酸的光催化C–H叠氮化。另外，我们描述了羟基化的1-亮氨酸在制备各种紧密取代的吡咯烷中的用途。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：FLATLEY DISCOVERY LAB LLC

  公开号：WO2017117239A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The invention relates to a compound of Formula (I) or (IA) compositions comprising compounds of Formula (I) or (IA), and methods of treating cystic fibrosis comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or (IA) to a patient in need thereof:

  该发明涉及公式（I）或（IA）的化合物，包括化合物的组合物公式（I）或（IA），以及治疗囊性纤维化的方法，包括向需要的患者施用公式（I）或（IA）的化合物的治疗有效量的步骤。
• Radiolabeled Inhibitors of the Amino Acid Transporters ASCT1 and ASCT2
  申请人：Martinelli Stephanie Lynn

  公开号：US20150056138A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention features compounds and methods relating to hydroxy-proline analog inhibitors of the ASCT1 and ASCT2 neutral amino acid transporters useful for diagnostic purposes. These analogs are potent and selective inhibitors of ASCT2 and ASCT1-mediated amino acid transport as evidenced by significantly reduced glutamine or alanine transport-associated currents or radiolabeled substrate (amino acid) uptake in Xenopus oocytes expressing ASCT2 or ASCT1. Selectivity has been established in the same manner whereby reduced substrate associated current or substrate uptake is unobserved in Xenopus oocytes expressing ATA2, SN1, or EAAT(s) (excitatory amino acid transporter). The compounds and methods of the invention include radiolabeled inhibitors that can be used in research or clinical applications (e.g., for the treatment of cancer or ischemia-related central nervous system injury).

  本发明涉及羟基脯氨酸类似物抑制ASCT1和ASCT2中性氨基酸转运蛋白的化合物和方法，用于诊断目的。这些类似物是ASCT2和ASCT1介导的氨基酸转运的有效和选择性抑制剂，证明了通过显著减少谷氨酰胺或丙氨酸转运相关电流或放射性标记底物（氨基酸）在表达ASCT2或ASCT1的Xenopus卵母细胞中的摄取。选择性已通过相同的方式建立，其中在表达ATA2，SN1或EAAT（兴奋性氨基酸转运体）的Xenopus卵母细胞中未观察到减少的底物相关电流或底物摄取。本发明的化合物和方法包括可以用于研究或临床应用的放射性标记抑制剂（例如，用于癌症或缺血相关的中枢神经系统损伤的治疗）。