(5R)-5-(3,4-二羟基苄基)二氢-2(3H)-呋喃酮 | 191666-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: (5R)-5-(3,4-二羟基苄基)二氢-2(3H)-呋喃酮
• 英文名称: 5-(3',4'-dihydroxyphenyl)-γ-valerolactone
• 英文别名: (R)-5-(3,4-dihydroxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one；(4R)-5-(3,4-dihydroxyphenyl)-γ-valerolactone；(R)-5-(3,4-dihydroxyphenyl)-γ-valerolactone；(5R)-5-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]oxolan-2-one
• CAS: 191666-22-5
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: ZNXXWTPQHVLMQT-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150oC
• 沸点：
  468.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-(3,4-二羟基苄基)二氢-2(3H)-呋喃酮 在 吡啶 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 5-(3,4-O-dimethoxymethylphenyl)levulinic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibitory Activity of Catechin Metabolites Produced by Intestinal Microbiota on Proliferation of HeLa Cells

  摘要：

  由肠道微生物群产生的(-)-表没食子儿茶素(EGC)和(-)-没食子儿茶素(EGCg)的11种儿茶素代谢物被评估为抑制HeLa细胞增殖的活性，HeLa细胞是人宫颈癌细胞。在儿茶素代谢物中，1-(3,4,5-三羟基苯基)-3-(2,4,6-三羟基苯基)丙烷-2-醇(EGC-M2)、4-羟基-5-(3,4,5-三羟基苯基)戊酸(EGC-M7)和5-(3,4,5-三羟基苯基)戊酸(EGC-M9)被发现对HeLa细胞增殖有抑制活性，与对照组相比较。结果表明，苯环上的三个相邻羟基可能对抑制活性起重要作用。此外，用四种具有苯环上两个相邻羟基的(-)-表儿茶素(EC)代谢物检测抑制活性。只有5-(3,4-二羟基苯基)戊酸(EC-M9)显示抑制活性，因此戊酸部分可能对抑制活性有贡献。EGC-M9显示出最强的抑制活性，IC50为5.58µM。因此，在本研究中首次发现由EGC、EGCg和EC衍生的几种儿茶素代谢物抑制宫颈癌细胞增殖。

  DOI：

  10.1248/bpb.b17-00127
• 作为产物：
  描述：

  4-溴黎芦醚 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium acetate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.67h， 生成 (5R)-5-(3,4-二羟基苄基)二氢-2(3H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  光学纯形式的儿茶素代谢物 5-(3',4'-二羟基苯基)-γ-戊内酯 (DHPV) 的简明合成及其对皮肤去皱活性的立体化学作用

  摘要：

  通过有效构建 γ- 代谢物，开发了一种简洁且可扩展的光学纯 (4S) 和 (4R)-5-(3',4'-二羟基苯基)-γ-戊内酯 (DHPV) 代谢物合成路线。来自己烯醇的戊内酯部分。值得注意的是，通过我们独特的对映异构纯形式的 DHPV 的合成，揭示了每种代谢物的不同皮肤皱纹减少活性。

  DOI：

  10.3390/molecules25081970

文献信息

• Catalytic, Enantioselective Vinylogous Mukaiyama Aldol Reaction of Furan-Based Dienoxy Silanes: A Chemodivergent Approach to γ-Valerolactone Flavan-3-ol Metabolites and δ-Lactone Analogues
  作者：Claudio Curti、Nicoletta Brindani、Lucia Battistini、Andrea Sartori、Giorgio Pelosi、Pedro Mena、Furio Brighenti、Franca Zanardi、Daniele Del Rio

  DOI：10.1002/adsc.201500705

  日期：2015.12.14

  a set of hydroxyphenyl γ-valerolactones was achieved starting from 2-silyloxyfuran and alkoxy-substituted benzaldehydes as common precursors. Key synthesis steps included an enantioselective vinylogous Mukaiyama aldol reaction and a Barton–McCombie deoxygenation. Five enantioenriched γ-valerolactone targets were obtained in 5–6 steps, 18–63% overall yields and 82–98 % ee, paving the way for the straightforward

  从2-甲硅烷氧基呋喃和烷氧基取代的苯甲醛作为常见的前体开始，实现了一组羟苯基γ-戊内酯的不对称合成。关键的合成步骤包括对映选择性的乙烯基Mukaiyama aldol反应和Barton-McCombie脱氧反应。通过5–6个步骤获得了5个对映体富集的γ-戊内酯目标，总产率为18–63％，ee为82–98％，这为直接进入此类具有生物有效性且难得的flavan -3-ol代谢物铺平了道路。同时，偶然发现了一种空前的一锅还原环扩展过程，从酚丁醇化物前体产生外消旋的δ-内酯类似物。
• Biotransformation of (-)-Epicatechin 3-O-Gallate by Human Intestinal Bacteria.
  作者：Meselhy R. MESELHY、Norio NAKAMURA、Masao HATTORI

  DOI：10.1248/cpb.45.888

  日期：——

  The biotransformation of (-)-epicatechin 3-O-gallate (1) and related compounds was undertaken using a human fecal suspension. Of fifteen metabolites isolated, four compounds were new, namely, two epimers of 1-(3'-hydroxyphenyl)-3-(2", 4", 6"-trihydroxyphenyl)propan-2-ols (6, 19); 2", 3"-dihydroxyphenoxyl 3-(3', 4'-dihydroxyphenyl)propionate (14) and 1-(3', 4'-dihydroxyphenyl)-2-(2", 4", 6"-trihydroxyphenyl)propan-2-ol (18).(-)-Epicatechin (2), (-)-epigallocatechin (16) and their 3-O-gallates (1, 17) were extensively metabolized by a human fecal suspension after incubation for 24h, whereas the gallates (1, 17) resisted any degradation by a rat fecal suspension, even after a prolonged incubation time (48h), suggesting a difference in metabolic ability between two intestinal bacterial mixtures from different species.

  利用人体粪便悬浮液对(-)-表儿茶素 3-O-没食子酸酯(1)及相关化合物进行了生物转化。在分离出的 15 种代谢物中，有 4 种是新化合物，即 1-(3'-羟基苯基)-3-(2", 4", 6"-三羟基苯基)丙-2-醇的两种表聚物（6, 19）；2"，3"-二羟基苯氧基 3-(3'，4'-二羟基苯基)丙酸酯 (14) 和 1-(3'，4'-二羟基苯基)-2-(2"，4"，6"-三羟基苯基)丙-2-醇 (18)。(-)-表儿茶素（2）、(-)-表没食子儿茶素（16）及其 3-O 没食子酸酯（1、17）在培养 24 小时后被人粪便悬浮液广泛代谢，而没食子酸酯（1、17）即使在延长培养时间（48 小时）后也不会被大鼠粪便悬浮液降解，这表明来自不同物种的两种肠道细菌混合物的代谢能力存在差异。
• Synthesis of Optically Pure Lactone Metabolites of Tea Catechins
  作者：Noriyuki Nakajima、Masahiro Hamada、Ai Furuno、Sousuke Nakano、Takao Kishimoto

  DOI：10.1055/s-0029-1218671

  日期：2010.5

  Catechins and epicatechins are extremely useful compounds in the context of biological activities. These compounds afford many metabolites, including γ-valerolactone derivatives, through metabolic pathways in the human body. Several of these γ-valerolactone metabolites were synthesized as optically pure authentic standards.

  儿茶素和表儿茶素是生物活性方面非常有用的化合物。这些化合物在人体内通过新陈代谢途径产生许多代谢物，包括δ-缬内酯衍生物。其中几种δ-戊内酯代谢物是作为光学纯度的真品标准合成的。
• Efficient and Divergent Enantioselective Syntheses of DHPVs and Anti-Inflammatory Effect on IEC-6 Cells
  作者：Hyun Su Kim、Sungkyun Chung、Moon-Young Song、Changjin Lim、Hyeyoung Shin、Joonseong Hur、Hyuk Kwon、Young-Ger Suh、Eun-Hee Kim、Dongyun Shin、Seok-Ho Kim

  DOI：10.3390/molecules25092215

  日期：——

  field. In conjunction with these results, our group focused on the anti-inflammatory effects of both enantiomers of DHPV (5-(3′,4′-dihydroxyphenyl)-γ-valerolactone), produced in the intestine by microbiota metabolism, on IEC-6 cells. Divergent and efficient enantioselective synthesis of (S)- and (R)-DHPV was efficiently achieved by cross-metathesis and Sharpless asymmetric dihydroxylation as a key reaction

  尽管有大量关于茶和可可提取物中含有的儿茶素或表儿茶素对人体健康有益的报道，但尚未阐明确凿的精确分子机制。肠道微生物群中化合物的代谢最近受到了极大的关注，并且已经在该领域进行了广泛的研究。结合这些结果，我们的小组专注于 DHPV 的两种对映异构体（5-（3',4'-二羟基苯基）-γ-戊内酯），通过微生物群代谢在肠道中产生的抗炎作用，对 IEC-6细胞。(S)- 和 (R)-DHPV 的发散和高效对映选择性合成通过交叉复分解和 Sharpless 不对称二羟基化作为四个步骤的关键反应有效实现，总产率分别为 16% 和 14%。在 IEC-6 细胞上测试了两种对映异构体的抗炎作用，我们发现 (S)-DHPV 比 (R)-DHPV 更活跃。该结果表明肠道中产生的代谢物对大鼠肠道的 IEC-6 细胞具有有益作用，并且代谢物的手性对其抗炎活性很重要。这也为未来发现治疗炎症性肠病的新型小分子疗法提供了信息。
• [EN] COMPOSITION FOR PREVENTING, ALLEVIATING OR TREATING SKIN PHOTOAGING, OR FOR WHITENING, COMPRISING RACEMIC DHPV OR ENANTIOMERS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITION DE PRÉVENTION, ATTÉNUATION OU TRAITEMENT DU PHOTO-VIEILLISSEMENT DE LA PEAU, OU DE BLANCHIMENT, COMPRENANT DHPV RACÉMIQUE OU DES ÉNANTIOMÈRES DE CELLE-CI<br/>[KO] 라세믹 DHPV 또는 이의 광학 이성질체를 포함하는 피부 광노화 예방, 개선 또는 치료용, 또는 미백용 조성물
  申请人：SUNGKWANG MEDICAL FOUND

  公开号：WO2021107576A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  광노화 억제제로 유용한 라세믹 DHPV 또는 이의 광학 이성질체를 유효성분으로 포함하는 피부 광노화 예방, 개선 또는 치료용, 또는 미백용 약학적 조성물, 식품 조성물 또는 화장료 조성물 및 상기 유효성분을 투여하는 피부 광노화 예방, 개선 또는 치료, 또는 미백 방법 및 상기 광학 이성질체의 제조방법을 제공한다.