(5S)-N-(叔丁氧羰基)-3,4,5,6-四氢-5-苯基-4(H)-1,4-恶嗪-2-酮 | 220077-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (5S)-N-(叔丁氧羰基)-3,4,5,6-四氢-5-苯基-4(H)-1,4-恶嗪-2-酮
• 中文别名: (5S)-n-(叔丁氧基羰基)-3,4,5,6-四氢-5-苯基-4(h)-1,4-噁嗪-2-酮；(5S)-N-叔丁氧羰基-3,4,5,6-四氢-5-苯基-4(H)-1,4-恶唑-3-酮
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-oxo-5-phenylmorpholine-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (5S)-2-oxo-5-phenylmorpholine-4-carboxylate
• CAS: 220077-24-7
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: CZACTLXFENUALF-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-89 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  435.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-N-(叔丁氧羰基)-3,4,5,6-四氢-5-苯基-4(H)-1,4-恶嗪-2-酮 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 methyl (S)-N-(2-(acetylthio)-1-phenylethyl)-N-(tert-butoxycarbonyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  合成对映体纯的甘氨酸衍生的5-苯基硫吗啉酮的温和方法

  摘要：

  已经开发出一种七步合成路线来首次使用不稳定的C-3未取代的5-苯基硫吗啉酮系统。关键步骤涉及Boc-苯基吗啉酮的亲核开环，得到相应的甲酯。通过Mitsunobu反应完成硫的引入，得到硫代乙酸酯，然后将其水解以提供硫醇酸。使用DCC在DMAP的存在下实现巯基酸的环化，得到Boc-苯基硫代吗啉酮，随后的脱保护得到难以捉摸的C-3未取代的5-苯基硫代吗啉酮。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132035
• 作为产物：
  描述：

  L-苯甘氨醇 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (5S)-N-(叔丁氧羰基)-3,4,5,6-四氢-5-苯基-4(H)-1,4-恶嗪-2-酮
  参考文献：
  名称：

  合成对映体纯的甘氨酸衍生的5-苯基硫吗啉酮的温和方法

  摘要：

  已经开发出一种七步合成路线来首次使用不稳定的C-3未取代的5-苯基硫吗啉酮系统。关键步骤涉及Boc-苯基吗啉酮的亲核开环，得到相应的甲酯。通过Mitsunobu反应完成硫的引入，得到硫代乙酸酯，然后将其水解以提供硫醇酸。使用DCC在DMAP的存在下实现巯基酸的环化，得到Boc-苯基硫代吗啉酮，随后的脱保护得到难以捉摸的C-3未取代的5-苯基硫代吗啉酮。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132035

文献信息

• A Stereoselective aza-Prins Reaction: Rapid Access to Enantiopure Piperidines and Pipecolic Acids
  作者：Ramana Reddy Mittapalli、Simon J. Coles、Wim T. Klooster、Adrian P. Dobbs

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01897

  日期：2021.2.5

  aza-Prins reaction is a widely employed and highly efficient method for the preparation of saturated nitrogen-containing heterocycles. Its major drawback has always been a lack of diastereoselectivity and the formation of racemic products. Herein, we address these problems and report, for the first time, the synthesis of both diastereomerically and enantiopure multiply substituted piperidines via the aza-Prins

  氮杂-普林斯反应是制备饱和含氮杂环的一种广泛采用的高效方法。其主要缺点一直是缺乏非对映选择性和外消旋产物的形成。本文中，我们解决了这些问题，并首次报告了通过aza-Prins反应合成非对映异构和对映纯的多取代哌啶的方法。该方法广泛适用于天然产物的合成，并在此以对映纯的胡椒酸衍生物的合成为例。
• The Asymmetric Aza-silyl-Prins Reaction: Synthesis of Enantiopure Piperidines
  作者：Ramana R. Mittapalli、Sebastien J. J. Guesné、Robert J. Parker、Wim T. Klooster、Simon J. Coles、John Skidmore、Adrian P. Dobbs

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03283

  日期：2019.1.18

  The design and development of the first asymmetric aza-silyl-Prins reaction is reported, giving rise to valuable and diverse piperidines and pipecolic acid derivatives in both high yields and as single enantiomers. The creation of a novel chiral auxiliary-homoallylic amine for the aza-silyl-Prins reaction is essential to its success.

  据报道，第一个不对称氮杂-甲硅烷基-Prins反应的设计和开发，以高收率和单一对映异构体的形式产生了有价值且多样的哌啶和哌考酸衍生物。对于氮杂-甲硅烷基-Prins反应而言，新型手性辅助-均烯丙基胺的产生对于其成功是至关重要的。
• An asymmetric synthesis of l-[3-13C]phenylalanine and l-[3-13C]tyrosine from [13C]carbon monoxide
  作者：Kazuhiko Takatori、Mikiko Nishihara、Yukie Nishiyama、Masahiro Kajiwara

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00995-8

  日期：1998.12

  l-[3-13C]Phenylalanine and l-[3-13C]tyrosine were synthesized. [α-13C]Benzyl bromides were prepared from [13C]carbon monoxide via the palladium-catalyzed carboalkoxylation of aryl halides. The asymmetric carbon corresponding to the 2-position in phenylalanine was introduced by the diastereoselective alkylation of Dellaria's oxazinone with [α-13C]benzyl bromides. Finally, ethanolysis, deprotection,

  合成了1- [3- 13 C]苯丙氨酸和1- [3- 13 C]酪氨酸。[α- 13是从[制备C]苄基溴化物13 C]一氧化碳通过芳基卤化物的钯催化carboalkoxylation。对应于苯丙氨酸2-位的不对称碳是由Dellaria的恶嗪酮的非对映烷基化引入的[α- 13 C]苄基溴化物。最后，所得烷基化的恶嗪酮的乙醇解，脱保护，氢解和酸水解以高光学纯度得到1- [3- 13 C]苯丙氨酸和1- [3- 13 C]酪氨酸。
• Asymmetric synthesis ofL-[4-13C]lysine by alkylation of oxazinone derivative as a chiral glycine equivalent
  作者：Kazuhiko Takatori、Akira Hayashi、Masahiro Kajiwara

  DOI：10.1002/jlcr.868

  日期：2004.10.15

  L-[4-13C]Lysine (2) was synthesized from sodium [2-13C]acetate (3) and Dellaria's oxazinone 1 as a chiral glycine equivalent. Wittig reaction of the glycinal 7 and 13C-labeled phosphonium ylide 5, prepared from sodium [2-13C]acetate (3), gave the α, β-unsaturated ester 8. The ester 8 was converted to the allylic bromide 10. Alkylation of the oxazinone 1 with 10 proceeded with high diastereoselectivity

  L-[4-13C] 赖氨酸 (2) 由 [2-13C] 乙酸钠 (3) 和 Dellaria 的恶嗪酮 1 作为手性甘氨酸等价物合成。由 [2-13C] 乙酸钠 (3) 制备的甘氨酸 7 和 13C 标记的鏻叶立德 5 进行 Wittig 反应，得到 α, β-不饱和酯 8。酯 8 转化为烯丙基溴 10。恶嗪酮 1 与 10 以高非对映选择性进行。乙醇解、双键与二亚胺的氢化、手性助剂的去除和水解得到 L-[4-13C] 赖氨酸 (2)。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.
• An asymmetric synthesis ofl-[3-13C]alanine
  作者：Kazuhiko Takatori、Sanae Toyama、Shoko Narumi、Seishiro Fujii、Masahiro Kajiwara

  DOI：10.1002/jlcr.800

  日期：2004.1

  l-[3-13C]Alanine was synthesized from [13C]methyl iodide by using Dellaria's oxazinone, prepared from phenyl[2-13C]bromoacetate and (S)-2-phenylglycinol, as a chiral glycine equivalent. Alkylation of the oxazinone with [13C]methyl iodide was achieved with high diastereoselectivity. Hydrolysis and removal of the chiral auxiliary of the alkylated oxazinone gave l-[3-13C]alanine. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  使用由[2-13C]溴乙酸苯酯和(S)-2-苯基甘氨醇制备的 Dellaria 恶嗪酮作为手性甘氨酸等价物，从[13C]碘甲烷合成1-[3-13C]丙氨酸。恶嗪酮与[13C]甲基碘的烷基化以高非对映选择性实现。水解并除去烷基化恶嗪酮的手性助剂，得到1-[3-13C]丙氨酸。版权所有 © 2003 约翰·威利父子有限公司