(7S)-7-羧基-6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-11-[3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-2,6,11,15-四氮杂十六碳二酸 1,16-二叔丁酯 | 464926-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (7S)-7-羧基-6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-11-[3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-2,6,11,15-四氮杂十六碳二酸 1,16-二叔丁酯
• 中文别名: (7S)-7-羧基-6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-11-[3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-2,6,11,15-四氮杂十六碳二酸1,16-二叔丁酯；NΑ-BOC-NΑ,Δ,Δ-三(3-BOC-氨基丙基)-L-鸟氨酸
• 英文名称: Nα-tert-butylcarbamoyl-Nα,Nδ,Nδ-tris(3-[tert-butylcarbamoylamino]propyl)ornithine
• 英文别名: Nα-Boc-Nα,Nδ,Nδ-tris(3-[Boc-amino]propyl)ornithine；Nalpha-Boc-Nalpha,delta,delta-tris(3-Boc-aminopropyl)-L-ornithine；(2S)-5-[bis[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 464926-00-9
• 化学式: C₃₄H₆₅N₅O₁₀
• 分子量: 703.918
• InChiKey: ZVEQMFGVWDPIKH-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7S)-7-羧基-6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-11-[3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-2,6,11,15-四氮杂十六碳二酸 1,16-二叔丁酯 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N1-[2-((1S)-1-[(3-aminopropyl)amino-4-[di(3-[amino]propyl)amino]butylcarboxamido)ethyl]-3,4-dioleyloxy]benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用于非病毒基因传递的新型多价阳离子脂质的高效合成和细胞转染特性。

  摘要：

  脂质介导的将DNA传递到细胞中对于基因治疗和基础研究应用都具有广阔的前景。本文介绍了一种高效，简便的合成方法，以及一种具有双分支头基结构的新型多价阳离子脂质的表征，可用于基因传递。可以扩展合成方案以产生具有不同电荷，间隔基或脂质链长度的阳离子脂质。阳离子脂质体（CLs）与DNA的自组装复合物的化学和物理性质表明了为什么多价阳离子脂质具有卓越的转染特性。脂质在完全质子化的状态下带有一个带有五个电荷的头基，该头基连接到基于3,4-二羟基苯甲酸的不饱和双链疏水部分上。由新的多价脂质和中性脂质1,2-二油酰基-sn-甘油磷脂酰胆碱（DOPC）组成的脂质体用于制备与DNA的复合物。通过光学显微镜和小角度X射线散射对这些复合物的结构进行研究，发现CL-DNA复合物的层状Lα（C）相夹在脂质双层之间的DNA分子。使用含有萤火虫荧光素酶报道基因的质粒DNA进行的实验表明，这些复合物可以有效地转染哺乳动物细胞。与一价阳离子脂质2

  DOI：

  10.1021/jm020233w
• 作为产物：
  描述：

  L-鸟氨酸盐酸盐 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 (7S)-7-羧基-6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-11-[3-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]丙基]-2,6,11,15-四氮杂十六碳二酸 1,16-二叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  用于非病毒基因传递的新型多价阳离子脂质的高效合成和细胞转染特性。

  摘要：

  脂质介导的将DNA传递到细胞中对于基因治疗和基础研究应用都具有广阔的前景。本文介绍了一种高效，简便的合成方法，以及一种具有双分支头基结构的新型多价阳离子脂质的表征，可用于基因传递。可以扩展合成方案以产生具有不同电荷，间隔基或脂质链长度的阳离子脂质。阳离子脂质体（CLs）与DNA的自组装复合物的化学和物理性质表明了为什么多价阳离子脂质具有卓越的转染特性。脂质在完全质子化的状态下带有一个带有五个电荷的头基，该头基连接到基于3,4-二羟基苯甲酸的不饱和双链疏水部分上。由新的多价脂质和中性脂质1,2-二油酰基-sn-甘油磷脂酰胆碱（DOPC）组成的脂质体用于制备与DNA的复合物。通过光学显微镜和小角度X射线散射对这些复合物的结构进行研究，发现CL-DNA复合物的层状Lα（C）相夹在脂质双层之间的DNA分子。使用含有萤火虫荧光素酶报道基因的质粒DNA进行的实验表明，这些复合物可以有效地转染哺乳动物细胞。与一价阳离子脂质2

  DOI：

  10.1021/jm020233w

文献信息

• Synthesis and characterization of degradable multivalent cationic lipids with disulfide-bond spacers for gene delivery
  作者：Rahau S. Shirazi、Kai K. Ewert、Cecilia Leal、Ramsey N. Majzoub、Nathan F. Bouxsein、Cyrus R. Safinya

  DOI：10.1016/j.bbamem.2011.04.020

  日期：2011.9

  Gene therapy provides powerful new approaches to curing a large variety of diseases, which are being explored in ongoing worldwide clinical trials. To overcome the limitations of viral gene delivery systems, synthetic nonviral vectors such as cationic liposomes (CLs) are desirable. However, improvements of their efficiency at reduced toxicity and a better understanding of their mechanism of action are required. We present the efficient synthesis of a series of degradable multivalent cationic lipids (CMVLn, n=2 to 5) containing a disulfide bond spacer between headgroup and lipophilic tails. This spacer is designed to be cleaved in the reducing milieu of the cytoplasm and thus decrease lipid toxicity. Small angle X-ray scattering demonstrates that the initially formed lamellar phase of CMVLn-DNA complexes completely disappears when reducing agents such as DTT or the biologically relevant reducing peptide glutathione are added to mimic the intracellular milieu. The CMVLs (n=3 to 5) exhibit reduced cytotoxicity and transfect mammalian cells with efficiencies comparable to those of highly efficient non-degradable analogs and benchmark commercial reagents such as Lipofectamine 2000. Thus, our results demonstrate that degradable disulfide spacers may be used to reduce the cytotoxicity of synthetic nonviral gene delivery carriers without compromising their transfection efficiency. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.