(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮 | 337-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮
• 中文别名: 曲安奈德杂质C
• 英文名称: 9α-fluoro-11β,16α,17α,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione
• 英文别名: 9-fluoro-16α-hydroxyhydrocortisone；9-Fluoro-11beta,16alpha,17,21-tetrahydroxypregn-4-ene-3,20-dione；(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-fluoro-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 337-02-0
• 化学式: C₂₁H₂₉FO₆
• 分子量: 396.456
• InChiKey: SXQQMCLQCSKJNC-OBYCQNJPSA-N

物化性质

• 熔点：
  257-260 °C (decomp)
• 沸点：
  585.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微量）、吡啶（微量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮 在 乙醛 作用下， 生成 16α,17-((Ξ)-ethylLiDenedioxy)-9-fluoro-11β,21-dihydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC 16α,17α-KETALS AND ACETALS OF 9α-FLUORO-16α-HYDROXY-CORTISOL AND -PREDNISOLONE

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01542a083
• 作为产物：
  描述：

  曲安西龙 在 Wilkinson's catalyst 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 48.0h， 以88%的产率得到(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure elucidation of potential 6-oxygenated metabolites of (22R)-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione, and related glucocorticosteroids

  摘要：

  ((22R)-6α,9α-二氟-11β,21-二羟基-16α,17α-丙基甲烯二氧基孕-4-烯-3,20-二酮（罗氟波尼德）是一种合成的糖皮质激素，对大鼠胸腺糖皮质激素受体具有高亲和力，并且通过与人肝S9亚细胞组分孵育，显示出极高的生物转化率。由于6位点的氧化是糖皮质激素的重要代谢途径，因此合成了罗氟波尼德的潜在6β-羟基和6-氧代代谢物，作为参考化合物。通过三种不同的路线合成了6β-羟基化合物：(a) 通过硒化物对罗氟波尼德进行烯丙位氧化；(b) 对相应的1,4-二烯进行硒化物氧化，随后使用Wilkinson催化剂进行选择性1,2-氢化；以及(c) 3-甲氧基孕-3,5-二烯衍生物的自身氧化。所有三种路线均具有立体选择性。路线(a)和(c)的6β-羟基异构体的总产率相似，而路线(b)的总产率显著较低，主要是由于1,2-氢化反应不完全。6-氧代化合物通过6-羟基化合物的Pfitzner/Moffat氧化制得。基于H-1-NMR光谱学和补充的2D NOESY实验，讨论了6-羟基取代基的立体化学。(C) 2000 Elsevier Science Inc. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(99)00080-x
• 作为试剂：
  描述：

  曲安西龙 在 三(三苯基膦)氯化铑(I) 二氯甲烷 、 (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮 作用下， 以 甲苯 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated steroids

  摘要：

  本发明公开了式子##STR1##中的22R和22S异构体，其中X.sub.1代表氟原子，X.sub.2代表氢原子或氟原子。本发明还公开了制备该化合物的方法，包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物治疗炎症和过敏症的方法。

  公开号：

  US05674861A1

文献信息

• Anti-inflammatory 17β-Thioalkyl-16α,17α-ketal and -acetal Androstanes:  A New Class of Airway Selective Steroids for the Treatment of Asthma
  作者：Michael J. Ashton、Christopher Lawrence、Jan-Anders Karlsson、Keith A. J. Stuttle、Christopher G. Newton、Bernard Y. J. Vacher、Stephen Webber、Michael J. Withnall

  DOI：10.1021/jm9604639

  日期：1996.1.1

  of a new class of 17beta-thioalkyl-16alpha,17alpha-ketal and -acetal androstanes are described. This new class of steroids was made by fragmentation of 2-thioxo-1,2-dihydropyrid-1-yl esters of the corresponding 17-acids to the 17-radical. The radical generated was trapped using a variety of radicophilic disulfides, giving a steroidal D-ring having acetal or ketal functionality at C-16 and C-17, together

  描述了新型的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮和-缩醛雄烷烃的合成和抗炎作用。这类新的类固醇是通过将相应的17个酸的2-硫代-1,2-二氢吡啶-1-基酯片段化为17-自由基制成的。使用多种亲二硫键捕获生成的自由基，得到在C-16和C-17处具有乙缩醛或缩酮功能的甾族D环，以及在C-17处具有硫键。该系列化合物与糖皮质激素受体高效结合，是功能性激动剂，通过在体外诱导大鼠肝细胞系中酪氨酸氨基转移酶活性的能力来衡量。当直接施用于呼吸道时，这些17β-硫代烷基雄烷酮可有效抑制Sephadex诱导的大鼠肺部炎症。与目前可获得的吸入式糖皮质激素相比，高的局部效力以及诱导全身性类糖皮质激素样副作用（大鼠胸腺退化）的低倾向使本发明化合物具有高度的气道选择性。本文所述的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮雄烷酮可用于治疗炎性疾病例如哮喘。
• 一种哈西奈德及其衍生物的制备方法
  申请人：山东泰华生物科技股份有限公司

  公开号：CN107573398B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明提供了一种哈西奈德及其衍生物的制备方法，所述制备方法中，以醋酸氢化可的松为原料，并通过脱水后环氧化，然后开环，接着水解后氯化，然后进行氧化和缩酮化，得到哈西奈德；或者，通过脱水后环氧化，然后开环，接着水解，然后进行氧化和缩酮化，得到氢化曲安奈德。其中，在开环氟化单元反应中，本发明选择安全温和的反应环境，使用较低浓度的氟化剂作为反应试剂，有效控制反应速率，抑制副反应产物的生成，大大提高了产品的质量、收率。同时，本发明在16,17‑缩酮单元反应中，使用毒性小、易控制的酸催化剂取代了毒性较强的三氟化硼进行催化，有效改善了催化的效果。
• Antiinflammatory, immunosuppressive and antialleric 16,
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer Limited

  公开号：US05801165A1

  公开（公告）日：1998-09-01

  Compounds of formula I ##STR1## where R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, n, and are as defined herein, their use as antiinflammatory, immunosuppressive, and antiallergic agents, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their preparation comprising irradiating compounds of formula II ##STR2## under an inert atmosphere, in the presence or absence of a compound of formula R.sub.3 --S--S(O).sub.m --R.sub.8, where R.sub.7, R.sub.8, and m are as defined herein, and methods for their preparation comprising oxidizing, reducing, halogenating, or alkylating compounds of formula I are disclosed.

  式I的化合物##STR1##其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6、n如本文所定义，它们作为抗炎、免疫抑制和抗过敏药物的用途，包括它们的制剂，以及制备方法，其中包括在惰性气氛下辐照式II的化合物##STR2##，在存在或不存在式R.sub.3--S--S(O).sub.m--R.sub.8的化合物的情况下，其中R.sub.7、R.sub.8和m如本文所定义，以及制备方法，包括氧化、还原、卤代或烷基化式I的化合物。
• [EN] NEW STEROIDS<br/>[FR] NOUVEAUX STEROIDES
  申请人：RHONE-POULENC RORER LIMITED

  公开号：WO1994014834A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) Steroids of formula (I) where -^_-^_-^_-^_ is independently at each of the 1,2-, 4,5- and 6,7-positions, a single or double bond; R1 is a straight- or branched-chain C1-4 alkyl or C2-4 alkenyl; R2 is hydrogen or methyl; R3 is C1-7 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl or -CH2R where R is halo, hydroxy, C1-5 alkoxy or C1-10 alkanoyloxy; R4 is hydrogen, halo, hydroxy, keto or C1-3 alkoxy when -^_-^_-^_-^_ at the 6,7-position forms a single bond, or hydrogen, halo or C1-3 alkoxy when -^_-^_-^_-^_ at the 6,7-position forms a double bond; R5 is hydrogen or halo; R6 is hydrogen when -^_-^_-^_-^_ at the 1,2-position forms a single bond or hydrogen or chloro when -^_-^_-^_-^_ at the 1,2-position forms a double bond; and n is 0-2; and racemic mixtures and diastereoisomers thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and methods for their use, especially as antiinflammatories.(FR) Stéroïdes répondant à la formule (I) dans laquelle -^_-^_-^_-^_ repésente indépendamment, au niveau de chacune des positions 1,2, 4,5 et 6,7, une liaison simple ou double; R1 représente C1-4 alkyle ou C2-4 alcényle à chaîne ramifiée ou non ramifiée; R2 représente hydrogène ou méthyle; R3 représente alkyle C1-7, phényle, phényle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué ou -CH2R, R représentant halo, hydroxy, alcoxy C1-5 ou alcanoyloxy C1-10; R4 représente hydrogène, halo, hydroxy, céto ou alcoxy C1-3, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une liaison simple en position 6,7, ou hydrogène, halo ou alcoxy C1-3, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une double liaison en position 6,7; R5 représente hydrogène ou halo; R6 représente hydrogène, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une liaison simple en position 1,2, ou hydrogène ou chloro, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une liaison double en position 1,2; et n vaut 0 à 2. L'invention se rapporte également à des mélanges racémiques et à des diastéréo isomères de ces composés, à des procédés destinés à leur préparation, à des compositions pharmaceutiques les contenant et à des procédés d'utilisation de ces composés, en particulier comme anti-inflammatoires.

  (I)式类固醇，其中-^_-^_-^_-^_在1,2-, 4,5-和6,7-位置上独立地表示单键或双键；R1表示直链或支链C1-4烷基或C2-4烯基；R2表示氢或甲基；R3表示C1-7烷基，苯基，取代苯基，杂环芳基，取代杂环芳基或-CH2R，其中R表示卤素，羟基，C1-5烷氧基或C1-10烷酰氧基；R4表示氢，卤素，羟基，酮基或C1-3烷氧基，当-^_-^_-^_-^_在6,7位置形成单键时，或氢，卤素或C1-3烷氧基，当-^_-^_-^_-^_在6,7位置形成双键时；R5表示氢或卤素；R6表示氢，当-^_-^_-^_-^_在1,2位置形成单键时，或氢或氯，当-^_-^_-^_-^_在1,2位置形成双键时；n为0-2；以及它们的外消旋混合物和对映异构体，它们的制备方法，包含它们的药物组合物和它们的使用方法，特别是作为抗炎药。
• Steroidal bicyclic dioxanes
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US03945997A1

  公开（公告）日：1976-03-23

  Steroids having the structure ##SPC1## Wherein P is hydrogen, methyl or chloro; Q is hydrogen, methyl or fluoro; X is hydrogen or halogen; Y is hydrogen and Y' is hydroxyl or together Y and Y' can be =O; and R can be hydrogen, alkyl or aryl; have useful anti-inflammatory activity.

  具有以下结构的类固醇具有有用的抗炎活性：##SPC1## 其中，P是氢、甲基或氯；Q是氢、甲基或氟；X是氢或卤素；Y是氢，而Y'是羟基或Y和Y'可以是=O；R可以是氢、烷基或芳基。