(8S,9R,10S,13S,14S)-9-羟基-10,13-二甲基-6,7,8,11,12,14,15,16-八氢环戊烯并[a]菲-3,17-二酮 | 82182-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (8S,9R,10S,13S,14S)-9-羟基-10,13-二甲基-6,7,8,11,12,14,15,16-八氢环戊烯并[a]菲-3,17-二酮
• 英文名称: 9α-hydroxyandrost-1,4-diene-3,17-dione
• 英文别名: 9alpha-Hydroxyandrosta-1,4-diene-3,17-dione；(8S,9R,10S,13S,14S)-9-hydroxy-10,13-dimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 82182-55-6
• 化学式: C₁₉H₂₄O₃
• 分子量: 300.398
• InChiKey: JCEUDJXAQHPZGL-PLOWYNNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9R,10S,13S,14S)-9-羟基-10,13-二甲基-6,7,8,11,12,14,15,16-八氢环戊烯并[a]菲-3,17-二酮 在 甲酸 、 boron trifluoride diacetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 四烯孕二酮
  参考文献：
  名称：

  一种从甾醇发酵物合成二氟泼尼酯的方法

  摘要：

  本发明提供了一种从甾醇发酵物合成二氟泼尼酯的方法。以油脂工业副产品中含量极为丰富的植物甾醇发酵而来的甾醇发酵物9α-羟基-雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(9α-OH-AD)为起始原料，经历甾体9位羟基脱水成双键、17位羰基加乙炔、脱水、酸性下生成21位酮羰基、16，17位双键环氧化、高碘化物氧化引入21位羟基、16，17位α环氧氢溴酸开环、16β溴氢化脱除、成环原酸酯、开环、酯基化、9，11双键β环氧化、烯醇化酯化、6位亲电氟代和9，11环氧氟代开环，共15步反应。利用高碘化物氧化及环氧开环、脱溴高效构建了甾体17α、21-二羟基，得到重要中间体式11化合物，整个过程有效避免了传统工业生产皮质激素类药物所产生的大量重金属污染物铬，绿色环保适合工业化生产。

  公开号：

  CN103965277B
• 作为产物：
  描述：

  雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 、 氢(+1)阳离子 、 氧气 、 [2Fe-2S]¹⁺ 生成 (8S,9R,10S,13S,14S)-9-羟基-10,13-二甲基-6,7,8,11,12,14,15,16-八氢环戊烯并[a]菲-3,17-二酮 、 水 、 [2Fe-2S]²⁺
  参考文献：
  名称：

  Rhodococcus rhodochrous DSM 43269 3-酮类固醇 9α-羟化酶，一种双组分含铁硫的单加氧酶，具有微妙的类固醇底物特异性。

  摘要：

  本文报告了纯化和重组的双组分 3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KSH) 的生化特征。玫瑰色红球菌 DSM 43269 的 KSH，由铁氧还蛋白还原酶 (KshB) 和末端加氧酶 (KshA) 组成，在大肠杆菌中异源表达。大肠杆菌细胞培养物同时表达 KshA 和 KshB，在孵育 48 小时后，将 4-androstene-3,17-dione (AD) 转化为 9alpha-hydroxy-4-AD (9OHAD)，摩尔产率 >60%。共表达和共纯化对于成功获得纯活性 KSH 至关重要。生化分析表明，黄素蛋白 KshB 是一种 NADH 依赖性还原酶，使用黄素腺嘌呤二核苷酸作为辅因子。重构实验证实，KshA、KshB 和 NADH 对类固醇底物的 KSH 活性至关重要。KSH 羟基化活性受到几种二价金属离子的抑制，尤其是锌。重组的 KSH 显示出微妙的类固醇底物特异性；一系列 3-酮类固醇，即

  DOI：

  10.1128/aem.00066-09

文献信息

• METHODS AND AGENTS FOR TREATING TUBERCULOSIS
  申请人：Eltis Lindsay D.

  公开号：US20100041631A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to the treatment of tuberculosis (mycobacterial infections) by the use of KshAB complex inhibitors, or a KstD molecule, or a HsaAB complex, or a HsaC molecule, or a HsaD molecule. The application also includes a method for identifying an inhibitor or modulator of the previously mentioned molecules and complexes.

  本发明涉及使用KshAB复合物抑制剂、KstD分子、HsaAB复合物、HsaC分子或HsaD分子治疗结核病（分枝杆菌感染）。该申请还包括一种鉴定前述分子和复合物的抑制剂或调节剂的方法。
• <i>Rhodococcus rhodochrous</i> DSM 43269 3-Ketosteroid 9α-Hydroxylase, a Two-Component Iron-Sulfur-Containing Monooxygenase with Subtle Steroid Substrate Specificity
  作者：M. Petrusma、L. Dijkhuizen、R. van der Geize

  DOI：10.1128/aem.00066-09

  日期：2009.8.15

  confirmed that KshA, KshB, and NADH are essential for KSH activity with steroid substrates. KSH hydroxylation activity was inhibited by several divalent metal ions, especially by zinc. The reconstituted KSH displayed subtle steroid substrate specificity; a range of 3-ketosteroids, i.e., 5alpha-Eta, 5beta-Eta, Delta1, and Delta4 steroids, could act as KSH substrates, provided that they had a short side chain

  本文报告了纯化和重组的双组分 3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KSH) 的生化特征。玫瑰色红球菌 DSM 43269 的 KSH，由铁氧还蛋白还原酶 (KshB) 和末端加氧酶 (KshA) 组成，在大肠杆菌中异源表达。大肠杆菌细胞培养物同时表达 KshA 和 KshB，在孵育 48 小时后，将 4-androstene-3,17-dione (AD) 转化为 9alpha-hydroxy-4-AD (9OHAD)，摩尔产率 >60%。共表达和共纯化对于成功获得纯活性 KSH 至关重要。生化分析表明，黄素蛋白 KshB 是一种 NADH 依赖性还原酶，使用黄素腺嘌呤二核苷酸作为辅因子。重构实验证实，KshA、KshB 和 NADH 对类固醇底物的 KSH 活性至关重要。KSH 羟基化活性受到几种二价金属离子的抑制，尤其是锌。重组的 KSH 显示出微妙的类固醇底物特异性；一系列 3-酮类固醇，即
• Characterization of 3-Ketosteroid 9α-Hydroxylase, a Rieske Oxygenase in the Cholesterol Degradation Pathway of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Jenna K. Capyk、Igor D’Angelo、Natalie C. Strynadka、Lindsay D. Eltis

  DOI：10.1074/jbc.m900719200

  日期：2009.4

  KshAB (3-Ketosteroid 9 alpha-hydroxylase) is a two-component Rieske oxygenase (RO) in the cholesterol catabolic pathway of Mycobacterium tuberculosis. Although the enzyme has been implicated in pathogenesis, it has largely been characterized by bioinformatics and molecular genetics. Purified KshB, the reductase component, was a monomeric protein containing a plant-type [2Fe-2S] cluster and FAD. KshA, the oxygenase, was a homotrimer containing a Rieske [2Fe-2S] cluster and mononuclear ferrous iron. Of two potential substrates, reconstituted KshAB had twice the specificity for 1,4-androstadiene-3,17-dione as for 4-androstene-3,17-dione. The transformation of both substrates was well coupled to the consumption of O-2. Nevertheless, the reactivity of KshAB with O-2 was low in the presence of 1,4- androstadiene-3,17-dione, with a k(cat)/K-mO2 of 2450 +/- 80 M-1 s(-1). The crystallographic structure of KshA, determined to 2.3 angstrom, revealed an overall fold and a head-to-tail subunit arrangement typical of ROs. The central fold of the catalytic domain lacks all insertions found in characterized ROs, consistent with a minimal and perhaps archetypical RO catalytic domain. The structure of KshA is further distinguished by a C-terminal helix, which stabilizes subunit interactions in the functional trimer. Finally, the substrate-binding pocket extends farther into KshA than in other ROs, consistent with the large steroid substrate, and the funnel accessing the active site is differently orientated. This study provides a solid basis for further studies of a key steroid transforming enzyme of biotechnological and medical importance.
• 一种从甾醇发酵物合成二氟泼尼酯的方法
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN103965277B

  公开（公告）日：2016-01-20

  本发明提供了一种从甾醇发酵物合成二氟泼尼酯的方法。以油脂工业副产品中含量极为丰富的植物甾醇发酵而来的甾醇发酵物9α-羟基-雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(9α-OH-AD)为起始原料，经历甾体9位羟基脱水成双键、17位羰基加乙炔、脱水、酸性下生成21位酮羰基、16，17位双键环氧化、高碘化物氧化引入21位羟基、16，17位α环氧氢溴酸开环、16β溴氢化脱除、成环原酸酯、开环、酯基化、9，11双键β环氧化、烯醇化酯化、6位亲电氟代和9，11环氧氟代开环，共15步反应。利用高碘化物氧化及环氧开环、脱溴高效构建了甾体17α、21-二羟基，得到重要中间体式11化合物，整个过程有效避免了传统工业生产皮质激素类药物所产生的大量重金属污染物铬，绿色环保适合工业化生产。
• Activity of 3-Ketosteroid 9α-Hydroxylase (KshAB) Indicates Cholesterol Side Chain and Ring Degradation Occur Simultaneously in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Jenna K. Capyk、Israël Casabon、Robert Gruninger、Natalie C. Strynadka、Lindsay D. Eltis

  DOI：10.1074/jbc.m111.289975

  日期：2011.11

  active site channel and could contribute to substrate specificity. These results indicate that the physiological substrates of KshAB are CoA thioester intermediates of cholesterol side chain degradation and that side chain and ring degradation occur concurrently in Mtb. This finding has implications for steroid metabolites potentially released by the pathogen during infection and for the design of inhibitors

  结核分枝杆菌 (Mtb) 是一种重要的全球病原体，含有胆固醇分解代谢途径。尽管胆固醇分解代谢在 Mtb 中的确切作用仍不清楚，但该途径中的 Rieske 单加氧酶，3-酮类固醇 9α-羟化酶 (KshAB)，已被确定为毒力因子。为了研究 KshAB 的生理底物，使用红球菌酰基辅酶 A 合成酶生产两种胆固醇衍生物的辅酶 A 硫酯：3-oxo-23,24-bisnorchol-4-en-22-oic acid（形成 4-BNC -CoA) 和 3-oxo-23,24-bisnorchola-1,4-dien-22-oic 酸（形成 1,4-BNC-CoA）。KshAB 对 CoA 硫酯底物的表观特异性常数 (k(cat)/K(m)) 是相应的 17-酮化合物先前提出的生理底物的 20-30 倍。在存在 1,4-BNC-CoA 的情况下，明显的 K(m)(O(2)) 为 90 + /-10 mu