(9CI)-2-氯-4-乙炔嘧啶 | 37968-69-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (9CI)-2-氯-4-乙炔嘧啶
• 中文别名: 2-氯-4-乙炔基嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-4-ethynylpyrimidine
• CAS: 37968-69-7
• 化学式: C₆H₃ClN₂
• 分子量: 138.556
• InChiKey: VXDNUKMWRNCQLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C
• 沸点：
  272.1±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9CI)-2-氯-4-乙炔嘧啶 在 二异丁基氢化铝 、 di-tert-butyl (E)-azodicarboxylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  优化了一系列有效的，选择性的和口服生物利用的SYK抑制剂。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质激酶。由于其在B细胞受体和Fc受体信号转导中的关键作用，因此SYK的抑制作用已针对多种疾病领域。本文中，我们报告了一系列有效和选择性SYK抑制剂的优化，重点是改善代谢稳定性，药代动力学和hERG抑制作用。结果，我们确定了30个，它们没有显示hERG活性，但是不幸的是在大鼠和小鼠中吸收不良。我们还确定了一种SYK化学探针17，该探针在SYK上显示出出色的效能，并且具有足够的啮齿动物PK谱，可支持体内功效/ PD研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127433
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)嘧啶 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到(9CI)-2-氯-4-乙炔嘧啶
  参考文献：
  名称：

  2-苯胺基-4-三唑嘧啶衍生物作为 CDK4/HDACs 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  目的：增强我们获得的CDK4抑制剂的细胞毒性，获得具有强酶抑制和抗增殖活性的CDK4/HDACs抑制剂。 方法：通过将HDAC药效团（羟胺或邻二氨基苯胺）结合到我们新获得的基于2-苯胺-4-三唑嘧啶的CDK4抑制剂的基本结构中，设计并合成了一系列新型CDK4/HDACs抑制剂。评估了这些化合物的酶抑制（HDAC1、CDK2、CDK4 和 CDK6）活性和细胞毒性。此外，对代表性化合物11k进行了 HDAC 亚型抑制活性、细胞周期停滞测定、细胞凋亡分析、细胞迁移和细胞集落形成测定。 结果：这些化合物中的大多数显示出优异的 HDAC1 抑制活性 (IC 50s : 0.68∼ 244.5 nM) 和对癌细胞系的抗增殖活性。一些化合物显示出有效的CDK4抑制活性和对CDK2和CDK6的一定选择性。化合物11k表现出有效的酶促活性（CDK4：IC 50 =23.59 nM；HDAC1：IC 50 =61

  DOI：

  10.2147/dddt.s351049

文献信息

• [EN] THIAZOLE-SUBSTITUTED AMINOHETEROARYLS AS SPLEEN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOHÉTÉROARYLE À SUBSTITUTION THIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE SPLÉNIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015095445A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention provides certain thiazole-substituted aminoheteroaryl compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring R1, R2, R3, R4, ring B, and the subscript r are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk).

  该发明提供了具有如下结构的一些噻唑取代氨基杂环烷化合物（I）或其药用盐，其中环R1、R2、R3、R4、环B和下标r的定义如本文所述。该发明还提供了包含这种化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或症状的方法。
• N-苯基-2-氨基嘧啶类化合物制备方法和用途
  申请人：海南越康生物医药有限公司

  公开号：CN106279160A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及新的N‑苯基‑2‑氨基嘧啶类化合物以及包含所述化合物的药物组合物，其用于治疗与细胞表皮生长因子受体(EGFR)相关疾病或病症，例如用于治疗或改善异常细胞增殖性病症，例如癌症。
• [EN] AMINOPYRIMIDINES AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SYK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011075515A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

  本发明提供了式(I)的新型嘧啶胺化合物，它们是脾酪氨酸激酶的强效抑制剂，可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病和类风湿性关节炎。
• AMINOPYRIMIDINES AS SYK INHIBITORS
  申请人：Altman Michael D.

  公开号：US20120277192A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

  本发明提供了一种新型的嘧啶胺化合物(I)，它是脾酪氨酸激酶的有效抑制剂，可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、COPD和类风湿性关节炎。
• Aminopyrimidines as SYK inhibitors
  申请人：Altman Michael D.

  公开号：US08551984B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  The present invention provides novel pyrimidine amines of formula (I) which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD and rheumatoid arthritis.

  本发明提供了式（I）的新型嘧啶胺，它们是脾酪氨酸激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、COPD和类风湿性关节炎。