(E)-8-氯-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[c]氮杂革-5(4H)-酮 | 869367-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: (E)-8-氯-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[c]氮杂革-5(4H)-酮
• 中文别名: 8-氯-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3,4-二氢-5H-2-苯并氮杂卓-5-酮
• 英文名称: 8-chloro-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3,4-dihydrobenzo[c]azepin-5-one
• 英文别名: 8-Chloro-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3H-benzo[c]azepin-5(4H)-one；8-chloro-1-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2-benzazepin-5-one
• CAS: 869367-01-1
• 化学式: C₁₇H₁₃ClFNO₂
• 分子量: 317.747
• InChiKey: YEQYRJGDOZAGDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-8-氯-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[c]氮杂革-5(4H)-酮 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备 方法和应用

  摘要：

  本发明公开了具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备方法和应用。发明人运用CRBN、cIAP和VHL三种E3泛素连接酶招募配体与已知的Aurora‑A抑制剂MLN8237，通过自有的Linker设计技术，得到12种基于PROTAC技术的Aurora‑A蛋白降解剂。发明人通过Western Blot实验证实这一类Aurora‑A降解剂对Aurora‑A的降解效果。CCK8细胞增殖实验及平板克隆形成实验证明这一类Aurora‑A降解剂可以有效抑制细胞增殖及克隆形成。SPR实验证明这一类Aurora‑A降解剂与Aurora‑A蛋白直接结合。

  公开号：

  CN112062768B
• 作为产物：
  描述：

  (5-氯-2-碘苯基) 2,6-二氟苯甲烷 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 sodium 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 (E)-8-氯-1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-3H-苯并[c]氮杂革-5(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备 方法和应用

  摘要：

  本发明公开了具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备方法和应用。发明人运用CRBN、cIAP和VHL三种E3泛素连接酶招募配体与已知的Aurora‑A抑制剂MLN8237，通过自有的Linker设计技术，得到12种基于PROTAC技术的Aurora‑A蛋白降解剂。发明人通过Western Blot实验证实这一类Aurora‑A降解剂对Aurora‑A的降解效果。CCK8细胞增殖实验及平板克隆形成实验证明这一类Aurora‑A降解剂可以有效抑制细胞增殖及克隆形成。SPR实验证明这一类Aurora‑A降解剂与Aurora‑A蛋白直接结合。

  公开号：

  CN112062768B

文献信息

• MLN8054 and Alisertib (MLN8237): Discovery of Selective Oral Aurora A Inhibitors
  作者：Todd B. Sells、Ryan Chau、Jeffrey A. Ecsedy、Rachel E. Gershman、Kara Hoar、Jessica Huck、David A. Janowick、Vivek J. Kadambi、Patrick J. LeRoy、Matthew Stirling、Stephen G. Stroud、Tricia J. Vos、Gabriel S. Weatherhead、Deborah R. Wysong、Mengkun Zhang、Suresh K. Balani、Joseph B. Bolen、Mark G. Manfredi、Christopher F. Claiborne

  DOI：10.1021/ml500409n

  日期：2015.6.11

  The Aurora kinases are essential for cell mitosis, and the dysregulation of Aurora A and B have been linked to the etiology of human cancers. Investigational agents MLN8054 (8) and alisertib (MLN8237, 10) have been identified as high affinity, selective, orally bioavailable inhibitors of Aurora A that have advanced into human clinical trials. Alisertib (10) is currently being evaluated in multiple Phase II and III clinical trials in hematological malignancies and solid tumors.
• 具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备 方法和应用
  申请人：中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医 院、中山大学肿瘤研究所）

  公开号：CN112062768B

  公开（公告）日：2021-08-31

  本发明公开了具有Aurora激酶降解活性的小分子及其制备方法和应用。发明人运用CRBN、cIAP和VHL三种E3泛素连接酶招募配体与已知的Aurora‑A抑制剂MLN8237，通过自有的Linker设计技术，得到12种基于PROTAC技术的Aurora‑A蛋白降解剂。发明人通过Western Blot实验证实这一类Aurora‑A降解剂对Aurora‑A的降解效果。CCK8细胞增殖实验及平板克隆形成实验证明这一类Aurora‑A降解剂可以有效抑制细胞增殖及克隆形成。SPR实验证明这一类Aurora‑A降解剂与Aurora‑A蛋白直接结合。