(R)-(+)-反式-4-(1-氨基乙基)-N-(4-吡啶基)环己烷甲酰胺二盐酸盐 | 129830-38-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (R)-(+)-反式-4-(1-氨基乙基)-N-(4-吡啶基)环己烷甲酰胺二盐酸盐
• 中文别名: 4-[(1R)-1-氨基乙基]-N-(吡啶-4-基)环己烷羧酰胺；Y-27632二盐酸盐,一种选择性ROCK1(P160ROCK)抑制剂；Y27632二盐酸盐;反式-4-[(R)-1-氨基乙基]-N-(4-吡啶基)环己烷甲酰胺二盐酸盐；(1R,4r)-4-[(R)-1-氨乙基]-N-(吡啶-4-基)环己烷甲酰胺二盐酸盐；反式-4-[(R)-1-氨基乙基]-N-(4-吡啶基)环己烷甲酰胺二盐酸盐；TRANS-4-[(R)-1-氨基乙基]-N-(4-吡啶基)环己烷甲酰胺二盐酸盐
• 英文名称: (1R,4r)-4-((R)-1-aminoethyl)-N-(pyridin-4-yl)cyclohexanecarboxamide dihydrochloride
• 英文别名: 4-[(1R)-1-aminoethyl]-N-pyridin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide;dihydrochloride
• CAS: 129830-38-2
• 化学式: C14H23Cl2N3O
• 分子量: 320.3
• InChiKey: IDDDVXIUIXWAGJ-DDSAHXNVSA-N

物化性质

• 熔点：
  258℃
• 溶解度：
  H2O：可溶，14mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.02
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333990

制备方法与用途

生物活性

Y-27632 2HCl 是一种选择性 Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK1, p160ROCK) 抑制剂，在无细胞试验中其 Ki 值为 140 nM，比对其他激酶如 PKC、cAMP 依赖性蛋白激酶、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和 PAK 的作用强约 200 多倍。

靶点

• ROCK1 (p160ROCK) (无细胞试验): Ki 值为 140 nM
• ROCK2 (无细胞试验): Ki 值为 300 nM

体外研究

Y-27632 同样有效抑制 Rho-associated coiled-coil containing protein kinase II (ROCK-II)。它对 PKC、cAMP 依赖的蛋白激酶和肌球蛋白轻链激酶（MLCK）几乎无活性，其 Ki 值分别为 26 μM、25 μM 和 >250 μM。Y-27632 通过选择性抑制 Ca²⁺-dependent activation of myosin light chain (MLC) 来阻断 Rho 调节的肌动球蛋白激活，并且可以阻断 LPA 刺激的 MM1 细胞入侵活性，这种作用具有浓度依赖性。在无血清悬浮（SFEB）培养基中处理 10 μM Y-27632 可显著减少人类胚胎干细胞（hESCs）分离诱导的凋亡，并提高克隆效率（从~1% 提高到~27%）。此外，它还促进转基因后的亚克隆，并使 SFEB 培养的 hES 细胞存活及分化成 Bf1+ 皮质和基底端脑祖细胞。

体内研究

口服给予 Y-27632（剂量为 30 mg/kg）于自发性高血压大鼠、肾性高血压大鼠以及去氧皮质酮醋酸 (DOCA) 盐高血压大鼠，可以显著降低血压，并且这种作用具有剂量依赖性。通过植入泵持续处理表达 Val Y-27632 的肺循环后，Y-27632 降低了缺氧诱导的血管生成和血管重构。

文献信息

• Modulators of the unconventional secretory pathway for use in the treatment of Alexander disease
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP2839831A1

  公开（公告）日：2015-02-25

  The present invention relates to modulators of the unconventional secretory pathway for use in the treatment of Alexander disease.

  本发明涉及用于治疗亚历山大疾病的非常规分泌途径调节剂。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR EPITHELIAL STEM CELL EXPANSION AND CULTURE
  申请人：The Brigham and Women's Hospital, Inc.

  公开号：EP3702443A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  Provided is CHIR99021, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of a disorder of the inner ear in a subject in need thereof. The CHIR99021, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is administered in combination with valproic acid (VPA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The treatment comprises generating epithelial tissue in the subject by administering the CHIR99021, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the VPA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to the subject in an amount sufficient to increase LGR5 positive epithelial stem cells present within the inner ear through administration of the CHIR99021, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the VPA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to the subject. Also provided is VPA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of a disorder of the inner ear in a subject in need thereof. The VPA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is administered in combination with CHIR99021, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, similarly to the above treatment.

  本研究提供了 CHIR99021 或其药学上可接受的盐，用于治疗有需要的受试者的内耳疾病。CHIR99021或其药学上可接受的盐与丙戊酸（VPA）或其药学上可接受的盐联合给药。治疗包括通过向受试者施用CHIR99021或其药学上可接受的盐和VPA或其药学上可接受的盐，在受试者体内产生上皮组织，施用量足以通过向受试者施用CHIR99021或其药学上可接受的盐和VPA或其药学上可接受的盐增加内耳内存在的LGR5阳性上皮干细胞。还提供了 VPA 或其药学上可接受的盐，用于治疗有需要的受试者的内耳疾病。VPA或其药学上可接受的盐与CHIR99021或其药学上可接受的盐联合给药，与上述治疗类似。
• Methods for generating stem cell-derived beta cells and methods of use thereof
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10253298B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  Disclosed herein are methods for generating SC-β cells, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.

  本文公开了用于各种应用（如细胞疗法）的 SC-β 细胞生成方法和分离的 SC-β 细胞群。
• Cell assessment method, cell assessment device, and cell assessment program
  申请人：Kyoto University

  公开号：US10352843B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention relates to a cell assessment method characterized in including an acquisition step of acquiring an optical path length image of a small cell clump, an extraction step of extracting a cell nucleus region within the acquired optical path length image, a comparison step of comparing an optical path length of an inside and an optical path length of an outside of the extracted cell nucleus region, and an assessment step of assessing whether or not a cell is a stem cell based on the comparison results.

  本发明涉及一种细胞评估方法，其特征在于包括获取小细胞团的光路长度图像的获取步骤、在获取的光路长度图像中提取细胞核区域的提取步骤、比较提取的细胞核区域内部的光路长度和外部的光路长度的比较步骤，以及根据比较结果评估细胞是否为干细胞的评估步骤。
• Serum-free in vitro directed differentiation protocol for generating stem cell-derived beta cells and uses thereof
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US10443042B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  Disclosed herein are methods for generating SC-β cells using chemically defined, completely serum free media, and isolated populations of SC-β cells for use in various applications, such as cell therapy.

  本文公开了使用化学定义的完全无血清培养基生成 SC-β 细胞的方法，以及用于各种应用（如细胞疗法）的分离 SC-β 细胞群。