(R)-(-)-3-(苄氧羰基氨基)-1-氯-4-苯硫基-2-丁酮 | 159878-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-(-)-3-(苄氧羰基氨基)-1-氯-4-苯硫基-2-丁酮
• 英文名称: (R)-(1-phenylthiomethyl-3-chloro-2-oxopropyl)carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl [(2R)-4-chloro-3-oxo-1-(phenylsulfanyl)-2-butanyl]carbamate；(R)-benzyl (4-chloro-3-oxo-1-(phenylthio)butan-2-yl)carbamate；benzyl (R)-(1-phenylthiomethyl-3-chloro-2-oxopropyl)carbamate；(3R)-3-(N-benzyloxycarbonyl)amino-1-chloro-2-oxo-4-phenylthiobutane；3R-1-Chloro-2-oxo-3-N-(benzyloxycarbonyl)amino-4-phenylthio butane；benzyl [3-chloro-2-oxo-(R)-1-(phenylthiomethyl)-propyl] carbamate；benzyl N-[(2R)-4-chloro-3-oxo-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 159878-01-0
• 化学式: C₁₈H₁₈ClNO₃S
• 分子量: 363.865
• InChiKey: GHOXYLYITXKSDS-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2930909090
• 储存条件：
  室温

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-Z-S-苯基-L-半胱氨酸	N-benzyloxycarbonyl-S-phenyl-L-cysteine	159453-24-4	C17H17NO4S	331.392
  ——	benzyl [(2R)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-3-(phenylsulfanyl)-2-propanyl]carbamate	197302-33-3	C19H22N2O4S	374.461

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  [(1R,2S)-3-氯-2-羟基-1-[(苯基硫)甲基]丙基]氨基甲酸苄酯	benzyl [(2R,3S)-4-chloro-3-hydroxy-1-(phenylsulfanyl)-2-butanyl]carbamate	159878-02-1	C18H20ClNO3S	365.881
  ——	benzyl [(2R,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-(phenylsulfanyl)-2-butanyl]carbamate	194086-27-6	C18H20ClNO3S	365.881
  ——	(2R,3S)-3-(N-benzyloxycarbonyl)amino-1-chloro-2-hydroxy-4-phenylthiobutane	220365-46-8	C18H20ClNO3S	365.881

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-3-(苄氧羰基氨基)-1-氯-4-苯硫基-2-丁酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 [(1R,2S)-3-氯-2-羟基-1-[(苯基硫)甲基]丙基]氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  工业生产重氮甲烷的连续工艺开发1

  摘要：

  描述了用于工业生产重氮甲烷的安全工艺的开发。重氮甲烷的生产和消耗在一个连续的过程中，每年可产生 50 至 60 吨，而最大库存量保持在 80 克以下。重氮甲烷生产装置是集成多级连续工艺的一部分，该工艺生产最新一代 HIV 蛋白酶抑制剂药物的关键中间体。重氮甲烷在此作用中的使用促进了一种直接经济有效的途径，可以生产可生产的化合物，例如 (2S,3R)-3-(N-benzyloxycarbonyl)-amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol N-苄氧基羰基-S-苯基-1-半胱氨酸的产率为82%。

  DOI：

  10.1021/op020049k
• 作为产物：
  描述：

  N-Z-S-苯基-L-半胱氨酸 在 盐酸 、 三正丁胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 1.54h， 生成 (R)-(-)-3-(苄氧羰基氨基)-1-氯-4-苯硫基-2-丁酮
  参考文献：
  名称：

  α-卤代酮的连续流合成：抗逆转录病毒药物的基本组成部分

  摘要：

  从N开始多步合成α-卤代酮的连续流工艺的发展描述了被保护的氨基酸。所获得的α-卤代酮是用于合成HIV蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦和达那那韦）的手性构件。合成开始于在第一管式反应器中形成混合酸酐。随后在管内反应器中将酸酐与无水重氮甲烷合并。套管式反应器由内管组成，该内管由透气且疏水的材料制成，并封闭在厚壁，不可渗透的外管中。在水介质中在内管中产生重氮甲烷，然后无水重氮甲烷通过可渗透膜扩散到外腔中。α-重氮酮是由外室的混合酸酐和重氮甲烷产生的，最终将重氮酮与无水醚卤化氢转化为卤代酮。这种方法消除了存储，运输或处理重氮甲烷的需要，并且可以在多步骤系统中生产α-卤代酮结构单元，而无需外消旋而获得优异的收率。完全连续的过程允许从各自的化合物合成1.84 g的α-氯代酮在约4.5小时内获得N保护的氨基酸（87％的收率）。

  DOI：

  10.1021/jo402849z

文献信息

• Process for producing 3-amino-2-oxo-1-halogenopropane derivatives
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US05767316A1

  公开（公告）日：1998-06-16

  Compounds formed by reacting a protected amino acid with an alkali metal enolate of an alkyl acetate are reacted with a halogenating agent for halogenation of the 2-position, or a protected amino acid is reacted with an alkali metal enolate of an alkyl halogenoacetate, to form a 4-amino-3-oxo-2-halogenobutanoic acid ester derivative, and hydrolysis and decarboxylation are conducted to produce a 3-amino-2-oxo-1-halogenopropane derivative or its salt. The present method is a useful process for producing a 3-amino-2-oxo-1-halogenopropane derivatives which can easily be converted to a 3-amino-1,2-epoxypropane.

  通过将受保护的氨基酸与烷基乙酸盐的碱金属烯醇反应形成的化合物与卤化剂反应，进行2位卤化，或者将受保护的氨基酸与烷基卤代乙酸盐的碱金属烯醇反应，形成4-氨基-3-氧代-2-卤代丁酸酯衍生物，然后进行水解和脱羧，产生3-氨基-2-氧代-1-卤代丙烷衍生物或其盐。本方法是用于生产可轻松转化为3-氨基-1,2-环氧丙烷的3-氨基-2-氧代-1-卤代丙烷衍生物的有用过程。
• Process for a phenylthiobutyl-isoquinoline and intermediates therefor
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06130348A1

  公开（公告）日：2000-10-10

  The present invention relates to a new method for making compounds of formula ##STR1## and intermediates for making compounds of formual II. The compounds of this invention are useful intermediates for the manufacture of pharmacologically active compounds suitable for the treatment of viral infections, particularly, those caused by HIV and other retroviruses.

  本发明涉及一种制备公式的化合物的新方法以及制备公式II化合物的中间体。本发明的化合物是制造药理活性化合物的有用中间体，适用于治疗病毒感染，特别是由HIV和其他逆转录病毒引起的感染。
• Method of making HIV protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030216569A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  A method of making HIV protease inhibitors of general formula ( 1 ): 1 These HIV compounds inhibit or block the biological activity of the HIV protease enzyme, causing the replication of the HIV virus to terminate. These compounds, as well as pharmaceutical compositions that contain these compounds and optically other antiviral agents as active ingredients, are suitable for treating patients or hosts infected with the HIV virus, which is known to cause AIDS.

  一种制备一般式（1）的HIV蛋白酶抑制剂的方法：这些HIV化合物抑制或阻断HIV蛋白酶酶的生物活性，导致HIV病毒的复制终止。这些化合物以及含有这些化合物和其他光学抗病毒药物作为活性成分的药物组合物，适用于治疗感染HIV病毒的患者或宿主，HIV病毒已知会导致艾滋病。
• Viracept (Nelfinavir Mesylate, AG1343):  A Potent, Orally Bioavailable Inhibitor of HIV-1 Protease
  作者：Stephen W. Kaldor、Vincent J. Kalish、Jay F. Davies、Bhasker V. Shetty、James E. Fritz、Krzysztof Appelt、Jeffrey A. Burgess、Kristina M. Campanale、Nickolay Y. Chirgadze、David K. Clawson、Bruce A. Dressman、Steven D. Hatch、Deborah A. Khalil、Maha B. Kosa、Penny P. Lubbehusen、Mark A. Muesing、Amy K. Patick、Siegfried H. Reich、Kenneth S. Su、John H. Tatlock

  DOI：10.1021/jm9704098

  日期：1997.11.1

  analysis of oral pharmacokinetics and antiviral activity, AG1343 (Viracept, nelfinavir mesylate), a nonpeptidic inhibitor of HIV-1 protease, was identified. AG1343 is a potent enzyme inhibitor (Ki = 2 nM) and antiviral agent (HIV-1 ED50 = 14 nM). An X-ray cocrystal structure of the enzyme-AG1343 complex reveals how the novel thiophenyl ether and phenol-amide substituents of the inhibitor interact with

  结合基于迭代结构的设计以及对口服药代动力学和抗病毒活性的分析，确定了AG1343（Viracept，奈非那韦甲磺酸盐），一种HIV-1蛋白酶的非肽抑制剂。AG1343是有效的酶抑制剂（Ki = 2 nM）和抗病毒剂（HIV-1 ED50 = 14 nM）。酶-AG1343配合物的X射线共晶体结构揭示了抑制剂的新型硫代苯基醚和酚酰胺取代基如何分别与HIV-1蛋白酶的S1和S2亚位点相互作用。体内研究表明，AG1343在多种物种中口服吸收良好，并且在人体中具有良好的药代动力学特性。AG1343（Viracept）最近被批准用于治疗艾滋病的市场营销。
• Merging lithium carbenoid homologation and enzymatic reduction: A combinative approach to the HIV-protease inhibitor Nelfinavir
  作者：Laura Castoldi、Laura Ielo、Pilar Hoyos、María J. Hernáiz、Laura De Luca、Andrés R. Alcántara、Wolfgang Holzer、Vittorio Pace

  DOI：10.1016/j.tet.2018.03.034

  日期：2018.5

  An effective stereocontrolled synthesis of the HIV protease inhibitor Nelfinavir is reported. Two transformations were identified crucial for achieving success: the formation of a densely functionalized α-chloroketone via the homologation of a Weinreb amide with chloromethyllithium (LiCH2Cl), followed by its erythro selective reduction into the corresponding chiral chlorohydrin. A commercially available

  报道了HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦的有效立体控制合成。已确定成功实现转化的两个关键条件是：通过Weinreb酰胺与氯甲基锂（LiCH 2 Cl）的同系物形成致密官能化的α-氯酮，然后将其赤型选择性还原成相应的手性氯代醇。可商购获得的酶P2-CO2特别适合于此目的，提供了关键醇（以极好的99％de值），然后将其平稳地转化为活性生物活性剂。