(R)-2,3,6,7-四氢-1H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-(11BH)-酮 | 55375-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (R)-2,3,6,7-四氢-1H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-(11BH)-酮
• 英文名称: (R)-praziquanamine
• 英文别名: (R)-praziquantel amine；D-Praziquanamine；(11bR)-1,2,3,6,7,11b-hexahydropyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 55375-92-3
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O
• mdl: MFCD09743876
• 分子量: 202.256
• InChiKey: GTRDOUXISKJZGL-NSHDSACASA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿；二氯甲烷；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

D-吡喹胺是L-吡喹胺（HY-N1765）的非活性异构体，可用作实验中的对照化合物。L-吡喹胺是一种天然产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,3,6,7-四氢-1H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-(11BH)-酮 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of molecular probes for the determination of the target of the anthelmintic drug praziquantel

  摘要：

  Schistosomiasis is a highly prevalent neglected tropical disease caused by blood-dwelling helminths of the genus Schistosoma. Praziquantel (PZQ) is the only drug available widely for the treatment of this disease and is administered in racemic form, even though only the (R)-isomer has significant anthelmintic activity. Progress towards the development of a second generation of anthelmintics is hampered by a lack of understanding of the mechanism of action of PZQ. In this Letter, we report an efficient protocol for the small-scale separation of enantiomers of 2 (hydrolyzed PZQ) using supercritical fluid chromatography (SFC). The enantiopure 2 was then used to develop several molecular probes, which can potentially be used to help identify the protein target of PZQ and study its mode of action. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.014
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 磷酸 、 (R)-(−)-2-((S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one 、 sodium carbonate 、 2-acetyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (R)-2,3,6,7-四氢-1H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-(11BH)-酮
  参考文献：
  名称：

  吡喹胺对映异构体：晶体结构、Hirshfeld 表面分析和量子化学研究

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了一种微波辅助方法，使用2 – 6 种吡喹酰胺作为底物进行酸水解，以产生两种吡喹胺 ( 1 ) 对映体：( R )–(–)–吡喹胺 ( 1a ) 或 ( S )–( +)–吡喹胺 ( 1b). 这种方法提供了非常好的产率和较短的反应时间（二十分钟）。使用 X 射线衍射、光谱和光谱测定技术、热分析和粉末 X 射线衍射对吡喹胺及其对映体进行了结构表征。还进行了计算计算，例如密度泛函理论 (DFT)，因为它为优化结构产生了合适的几何形状。我们还进行了前沿分子轨道 (LUMO–HOMO) 和静电势 (ESP) 分析。计算了核磁共振 (NMR) 的电子跃迁、振动频率和化学位移的理论值，随后将它们与实验结果进行了比较。此外，还进行了 Hirshfeld 表面分析以评估分子间相互作用。1a和1b对映异构体作为非中心对称P 2 1 2 1 2 1空间群中的斜方晶系获得。相反，1化合物在中心对称的P

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135343

文献信息

• Combining Incompatible Processes for Deracemization of a Praziquantel Derivative under Flow Conditions
  作者：Giulio Valenti、Paul Tinnemans、Iaroslav Baglai、Willem L. Noorduin、Bernard Kaptein、Michel Leeman、Joop H. ter Horst、Richard M. Kellogg

  DOI：10.1002/anie.202013502

  日期：2021.3

  identified. Racemization occurs via reversible hydrogenation over a palladium on carbon (Pd/C) packed column at 130 °C, whereas deracemization is achieved by alternating crystal growth/dissolution steps with temperature cycling between 5–15 °C. These incompatible processes are combined by means of a flow system resulting in complete deracemization of the solid phase to the desired (R)‐enantiomer (98 %

  通过将不相容的外消旋作用和结晶过程结合起来，已经开发出一种有效的消旋方法，可将外消旋物转化为吡喹酮的所需（R）-对映体。通过文库方法，已经鉴定出结晶为团块的衍生物。外消旋作用是通过在130°C的钯/碳（Pd / C）填充柱上进行可逆氢化而实现的，而消旋作用是通过交替进行晶体生长/溶解步骤以及在5–15°C之间的温度循环实现的。这些不相容的过程通过流动系统结合在一起，导致固相完全脱硝为所需的（R）-对映体（98％ee）。通过分离的结晶/消解方法进行的这种空前的消硝化，可以很容易地转化为实际的过程，并为开发要求严格的消旋方法的对映体纯的基本结构单元提供了新的机会。
• Synthesis of “Trioxaquantel”® Derivatives as Potential New Antischistosomal Drugs
  作者：Sophie A.-L. Laurent、Jérôme Boissier、Frédéric Coslédan、Heinz Gornitzka、Anne Robert、Bernard Meunier

  DOI：10.1002/ejoc.200700975

  日期：2008.2

  complementarity of the two drug classes – praziquantel and artemisinin deriv-atives – we designed new molecules, named trioxaquantels®, that combine the 1,2,4-trioxane unit responsible for the activity of artemisinin, and the pyrazinoisoquinoline moiety of praziquantel within a single drug. The synthesis of these new drugs and their preliminary evaluation in mice infected with Schistosoma mansoni is reported

  在过去的 20 年中，吡喹酮，一种吡嗪基异喹啉衍生物，已成为控制人和动物血吸虫病发病率的中流砥柱。从脊椎动物宿主的生命早期开始，血吸虫吸收血红蛋白并将释放的血红素聚集为一种黑色色素，与疟疾感染中疟原虫产生的血红素非常相似。抗疟药青蒿素衍生物具有真实但低的杀血吸虫活性。由于吡喹酮和青蒿素衍生物这两个药物类别的互补性，我们设计了名为 trioxaquantels® 的新分子，它结合了负责青蒿素活性的 1,2,4-三恶烷单元和吡喹酮的吡嗪异喹啉部分在单一药物内。
• Methods of use comprising deuterated pyrazino[2,1-a]isoquinolines
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09206179B2

  公开（公告）日：2015-12-08

  This invention in one embodiment is directed to a compound of Formula Ia; where the designation (R) indicates that the designated carbon has the (R) stereochemistry; and wherein Z1 is hydrogen or fluorine; Z2 is hydrogen, deuterium, or fluorine; Z3 is deuterium; Z4 is fluorine; m is an integer from 0 to 10; n is an integer from 0 to 2; provided that: the sum of m+n does not exceed 10; and when both Z1 and Z2 are hydrogen, the sum of m+n is greater than 0, and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an antihelminthic agent, such as praziquantel.

  在一个实施例中，这项发明涉及一种化合物，其化学式为Ia；其中指定的（R）表示指定的碳原子具有（R）立体化学结构；其中Z1为氢或氟；Z2为氢、氘或氟；Z3为氘；Z4为氟；m为0到10之间的整数；n为0到2之间的整数；前提是：m+n的总和不超过10；当Z1和Z2都为氢时，m+n的总和大于0，并且其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含本发明中一种或多种化合物及载体的组合物，以及使用所披露的化合物和组合物治疗通过给予抗蠕虫剂（如吡喹酮）受益的疾病和情况的方法。
• Method for preparing (R)-praziquantel
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD

  公开号：US09068214B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  The invention relates to a new method for preparing (R)-praziquantel. In the invention, by taking advantage of the high stereo selectivity, site selectivity and region selectivity of an enzyme, an intermediate of a pure optical and chiral (R)-praziquantel are obtained by means of the dynamic kinetic resolution of an enantiomer from the synthesized racemate or derivatives thereof, and the (R)-praziquantel is obtained by using various conventional and mature organic chemical reactions with higher yield. The method of the invention has the potential advantages of easily available raw materials, low cost, environmentally safer process and convenience for large-scale production. Also, the purity of the end product can be more than 98%. By adopting the invention, the quality of the product is improved and a basis for developing high quality of active pharmaceutical ingredients and formulations is established, and thus the pending industrial problem of purifying praziquantel over 30 years becomes solvable.

  该发明涉及一种制备(R)-吡喹酮的新方法。在该发明中，通过利用酶的高立体选择性、位点选择性和区域选择性，通过对合成的外消旋体或其衍生物进行动力学拆分，获得纯光学和手性(R)-吡喹酮的中间体，并通过使用各种传统和成熟的有机化学反应获得(R)-吡喹酮，其产率更高。该发明的方法具有易获得原材料、成本低、环保安全、便于大规模生产等潜在优势。此外，最终产品的纯度可达98%以上。通过采用该发明，产品质量得到提高，建立了开发高质量活性药物成分和配方的基础，从而解决了30多年来净化吡喹酮的待解决工业问题。
• [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF PRAZIQUANTEL AND PRECURSORS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE PRAZIQUANTEL ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016078765A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel precursors and to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel comprising the methods for the production of the Praziquantel precursors. The present invention further relates to compounds or intermediates useful in such methods.

  本发明涉及生产对映纯或对映富集的吡喹酮前体的方法，以及涉及生产对映纯或对映富集的吡喹酮的方法，包括生产吡喹酮前体的方法。本发明还涉及在这些方法中有用的化合物或中间体。