(R)-3-吡咯烷乙酸盐酸盐 | 122442-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-3-吡咯烷乙酸盐酸盐
• 英文名称: (R)-(-)-3-pyrrolidineacetic acid
• 英文别名: (R)-homo-β-proline；(R)-pyrrolidin-3-ylacetic acid；2-[(3R)-pyrrolidin-1-ium-3-yl]acetate
• CAS: 122442-01-7
• 化学式: C₆H₁₁NO₂
• 分子量: 129.159
• InChiKey: OUENRUZPZZFMCA-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-165 °C
• 沸点：
  272.3±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-吡咯烷乙酸盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有吡咯烷衍生 P2 配体的新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，以对抗耐药变体

  摘要：

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，这些抑制剂含有吡咯烷，具有不同的接头作为 P2 配体和各种芳香族衍生物作为 P2' 配体。许多抑制剂在酶和细胞测定中都表现出强大的功效，以及相对较低的细胞毒性。特别是，具有 ( R )-吡咯烷-3-甲酰胺 P2 配体和 4-羟基苯基 P2' 配体的抑制剂34b显示出异常的酶抑制活性，IC 50值为 0.32 nM。此外， 34b还对野生型 HIV-1 和具有低微摩尔 EC 50的耐药变体表现出强大的抗病毒活性值。此外，分子模型研究揭示了抑制剂34b与野生型和耐药 HIV-1 蛋白酶的骨架残基之间的广泛相互作用。这些结果表明利用吡咯烷衍生物作为P2配体的可行性，为进一步设计和优化高效HIV-1蛋白酶抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115389
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 水 、 氢气 、 甲基三辛基氯化铵 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 25.0~160.0 ℃ 、294.0 kPa 条件下， 反应 122.5h， 生成 (R)-3-吡咯烷乙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  GABA激动剂和摄取抑制剂。（R）-（-）-和（S）-（+）-homo-beta-脯氨酸的合成，绝对立体化学和对映选择性。

  摘要：

  4-氨基丁酸（GABA），3-吡咯烷乙酸（homo-beta-脯氨酸）的环状类似物是GABAA受体的强效激动剂，它与GABA摄取机制有效相互作用，并且是中等强度的GABAB抑制剂受体结合。（R）-（-）-（10）和（S）-（+）-homo-beta-脯氨酸（15）是通过甲基（3S）-1-[[（R）-1-苯乙基] -5-氧代3-吡咯烷羧酸酯（5）及其3R非对映异构体（4）。通过（R）-1-苯乙胺与衣康酸（1）之间的加成环化反应合成由4和5组成的混合物3。色谱分离的非对映异构体5和4分别转化为（R）-（10）和（S）-均-β-脯氨酸（15）。根据化合物5的X射线分析确定10和15的绝对立体化学。已显示对映异构体10和15以相反的立体选择性结合GABAA和GABAB受体位点。因此，（R）-高β-脯氨酸（10）被证明比S对映异构体（15）更有力超过1个数量级，可作为GABAA受体结合的抑制剂，而同

  DOI：

  10.1021/jm00163a012

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR D2 DE PROSTAGLANDINES
  申请人：AVENTIS PHARMA INC

  公开号：WO2011115940A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention is directed to a substituted pyrimidine compound of formula (I) as set forth herein, or an enantiomer thereof, or a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising such a compound. The invention also includes a method of treatment of a patient by the administration of a pharmaceutically effective amount of such a compound. Formula (I), wherein m and n, independently of each other, are selected from the integers 0, 1, 2 or 3; X and Y, independently of each other, are selected from CR1R2, NR1 or O, wherein X and Y cannot both be O; or X and Y, taken together with the bond between them, form a phenyl group optionally substituted by one to four R3 groups; each Z, independently of each other, is CR1R2; R1, R2 and R3, independently of each other, are selected from the group consisting of H, halogen, aryl, amino, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, and carboxy; wherein optionally substituted alkyl, may be substituted by one to three of the same or different of halogen, carboxy, cyano, hydroxy, amino or aryl.

  本发明涉及一种如下所示的取代嘧啶化合物的公式（I），或其对映体，或其前药或其药学上可接受的盐，或包括这种化合物的药物组合物。该发明还包括一种通过给予患者所述化合物的药学有效量来治疗患者的方法。公式（I）中，其中m和n，彼此独立地从0、1、2或3中选取；X和Y，彼此独立地从CR1R2、NR1或O中选取，其中X和Y不能同时为O；或X和Y，连同它们之间的键，形成一个苯基，该苯基可选择地被1到4个R3基替代；每个Z，彼此独立地为CR1R2；R1、R2和R3，彼此独立地从H、卤素、芳基、氨基、可选择地被取代的烷基、可选择地被取代的烷氧基和羧基的群中选取；其中可选择地被取代的烷基，可以被1到3个相同或不同的卤素、羧基、氰基、羟基、氨基或芳基取代。
• A convenient approach to diastereomerically pure 1,3,4-trisubstituted pyrrolidin-2-ones by intramolecular cyclisation of N-(2-alken-1-yl)amides mediated by Mn(III). An entry to both (R)- and (S)-3-pyrrolidineacetic acid
  作者：Roberta Galeazzi、Giovanna Mobbili、Mario Orena

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00939-6

  日期：1996.1

  The oxidative cyclisation of a series of either (S)-N-(2-alken-1-yl)-N-(1-phenyleth-1-yl)-acetoacetamides5a-d and methoxycarbonylacetamides 6a-b, performed by using Mn(OAc)3 · 2H2) and Cu(OAc)2 · H2O in acetic acid, has been examined. The reaction proceeds regioselectively through a 5-exo-mode, leading to 1,3,4-trisubstituted pyrrolidin-2-ones 7a-d,8a-d and 9a-b,10a-b as diastereomeric mixtures in

  使用Mn进行的一系列（S）-N-（2-烯-1-基）-N-（1-苯基乙基-1-基）-乙酰乙酰胺5a-d和甲氧羰基乙酰胺6a-b的氧化环化反应（OAc）3 ·2H 2）和Cu（OAc）2 ·H 2 O在乙酸中的含量已经过检验。该反应通过5- exo-模式区域选择性地进行，得到1,3,4-三取代的吡咯烷酮-2-酮7a-d，8a-d和9a-b，10a-b以约2：1的比例的非对映体混合物形式存在，其容易通过硅胶色谱法分离。由1 H NMR数据确定纯的非对映异构体的构型，并通过NOE实验确认。在分子力学计算的基础上解释了观察到的不对称感应。该环化构成了用于合成对映体纯形式（例如（R）-和（S）-3-吡咯烷乙酸）1和2均含有吡咯烷环的生物活性氨基酸的有用工具。
• A convenient chemoenzymatic synthesis of (R)-(−) and (S)-(+)-homo-β-proline
  作者：Fulvia Felluga、Valentina Gombac、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.08.036

  日期：2004.10

  Both enantiomers of the heterocyclic GABA analogue homo-β-proline (3-pyrrolidineacetic acid) were synthesized by a chemoenzymatic method involving the use of two enantiocomplementary enzymes in the disymmetric hydrolyses of 3-nitromethylglutaric acid diethyl ester.

  通过化学酶法合成杂环GABA类似物高β-脯氨酸（3-吡咯烷乙酸）的两个对映异构体，该方法涉及在3-硝基甲基戊二酸二乙酯的双对称水解中使用两种对映体互补酶。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：HARRIS Keith J.

  公开号：US20130005728A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention is directed to a substituted pyrimidine compound of formula (I) or an enantiomer thereof, or a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising such a compound. The invention also includes a method of treatment of a patient by the administration of a pharmaceutically effective amount of such a compound.

  本发明涉及一种式（I）的取代嘧啶化合物或其对映体，或其前药或药学上可接受的盐，或包含这种化合物的制药组合物。本发明还包括通过给患者使用药学有效量的这种化合物进行治疗的方法。
• [9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11BH-pyrido-[2,1-a]isoquinolin-2-yl]methanol and compounds, compositions and methods relating thereto
  申请人：Neurocrine Biosciences, Inc.

  公开号：US11053242B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  Compounds having a structure of formula (I), including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof: wherein R1 is as defined herein. Such compounds are inhibitors of the vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) and have utility for treating, for example, hyperkinetic disorders. Also disclosed are compositions containing these compounds in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent, as well as methods relating to the use in a subject in need thereof.

  具有式 (I) 结构的化合物，包括立体异构体及其药学上可接受的盐和溶液： 其中 R1 如本文所定义。这类化合物是囊泡单胺转运体 2（VMAT2）的抑制剂，可用于治疗过度运动障碍等疾病。还公开了含有这些化合物的组合物与药学上可接受的载体或稀释剂的组合物，以及有关在有需要的受试者中使用的方法。