异体-3Α-四氢皮质醇 | 302-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 异体-3Α-四氢皮质醇
• 英文名称: 3α,11β,17α,21-tetrahydroxy-5α-pregnan-20-one
• 英文别名: Allotetrahydrocortisol；5α-tetrahydrocortisol；3α,11β,17,21-tetrahydroxy-5α-pregnan-20-one；3α,11β,17,21-Tetrahydroxy-5α-pregnan-20-on；3α.11β.17.21-Tetrahydroxy-5α-pregnanon-(20)；3-α,11-β,17-α,21-tetrahydroxy-5-α-pregnan-20-one；2-hydroxy-1-[(3R,5S,8S,9S,10S,11S,13S,14S,17R)-3,11,17-trihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 302-91-0
• 化学式: C₂₁H₃₄O₅
• 分子量: 366.498
• InChiKey: AODPIQQILQLWGS-FDSHTENPSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-255°C
• 比旋光度：
  D21 +59.7° (c = 0.34 in methanol)
• 溶解度：
  乙醇（微溶，超声处理），甲醇（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Allotetrahydrocortisol（5a- Tetrahydrocortisol）是一种皮质醇的代谢产物。皮质醇是人体主要的糖皮质激素，在肾上腺皮质产生，对许多生理过程起着至关重要的作用。

目标

Human Endogenous Metabolite

Allotetrahydrocortisol（5a- Tetrahydrocortisol）是一种天然的C21动物甾体，其3-羟基集团具有特定的空间构型。

体外研究

Allotetrahydrocortisol（5a- Tetrahydrocortisol）是一种自然产生的C21动物甾体，其3-羟基集团具有特定的空间构型。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异体-3Α-四氢皮质醇 在 ammonium hydroxide 、 乙醇 、 silver sulfate 作用下， 生成 β-cortolic acid
  参考文献：
  名称：

  Mason; Myers; Kendall, Journal of Biological Chemistry, 1936, vol. 114, p. 613,626

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  21-tert-butyldimethylsilyloxy-3α,11β,17α-trihydroxy-5α-pregnan-20-one 在 盐酸 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 以96%的产率得到异体-3Α-四氢皮质醇
  参考文献：
  名称：

  潜在的皮质激素代谢物：5α-和5β-系列中的3-氢和21-单硫酸盐及其双缀合物的四氢糖皮质激素的化学合成。

  摘要：

  在这里，我们描述了18种新颖的3-和21-单硫酸盐的完整化学合成及其在5alpha-中的四氢皮质醇（THF），四氢-11-脱氧皮质醇（THS）和四氢可的松（THE）的双共轭形式。和5beta系列。涉及的主要反应是：（1）选择性保护底物中的特定羟基；（2）在C-5处将具有10％Pd（OH）（2）/ C的Delta（4）-3-酮类固醇在C-5催化加氢以生成3-oxo-5beta-类固醇并以10％Pd / C进行还原异构化以产生3-氧代-5α-异构体; （3）用Zn（BH（4））（2）和K-Selectride（R）将所得的3-oxo-5beta-和3-oxo-5alpha-类固醇还原为相应的3alpha-羟基化合物，分别;

  DOI：

  10.1248/cpb.58.344

文献信息

• Steroids excreted in urine by neonates with 21-hydroxylase deficiency: Characterization, using GC–MS and GC–MS/MS, of the D-ring and side chain structure of pregnanes and pregnenes
  作者：Sofia Christakoudi、David A. Cowan、Norman F. Taylor

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.09.011

  日期：2010.1

  conditions, were used together to determine the structure of the D-ring and the side chain of 20-oxo and 20-hydroxy pregnane(ene)s without oxo groups on the A-, B-, and C-ring. All possible combinations of D-ring and side chain configuration were considered. Most fragmentations could be interpreted as partial or complete D-ring cleavages with loss of the side chain, aided by comparison with spectra of deuterated

  缺乏21-羟化酶的新生儿尿液中的类固醇代谢物主要是多羟基化的17-羟孕酮和雄激素代谢物，大多数结构不完全明确。这项研究是表征和鉴定这些特征的综合项目的一部分，以增强诊断并进一步阐明新生儿类固醇代谢的类型。在萃取和酶促共轭水解后，类固醇以甲基肟-三甲基甲硅烷基醚衍生物的形式在与四极杆和离子阱质谱仪联用的气相色谱仪上进行分析。在恒定激发条件下获得的GC-MS和GC-MS / MS光谱一起用于确定D-环和20-羟基和20-羟基孕烯（烯）的侧链的结构，这些烯基上没有氧基。 A环，B环和C环。考虑了D形环和侧链构型的所有可能组合。通过与氘代衍生物和硼氢化物还原的代谢物的光谱比较，可以将大多数片段解释为部分或完全的D环裂解，并丢失了侧链。还讨论了可能的重排离子。鉴定了140多种内源性代谢物。GC-MS / MS对于表征具有16,17-二羟基-20-氧代结构的化合物特别有用，该结构被解释为子宫内酶诱导的
• Isolierung von Substanz Y und 3?,17,21-Dihydroxy-5?-pregnan-11,20-dion (�11-Dehydro-C�). �ber Bestandteile der Nebennierenrinde und verwandte Stoffe, 98. Mitteilung
  作者：J. V. Euw、C. Meystre、R. Neher、T. Reichstein、A. Wettstein

  DOI：10.1002/hlca.19580410610

  日期：——

  Die Isolierung von 3α,17,21-Trihydroxy-5α-pregnandion-(11,20) in Form seines Di-O-acetyl-Derivates sowie von «Subst. Y» aus Rinder-Nebennieren-Extrakten wird beschrieben, ferner eine Teilsynthese des obigen Diketons aus «Subst. C» über das Di-O-formyl-Derivat. «Subst. Y» besitzt vermutlich die Formel C12H14O5, sie enthält den Isovanilloyl-Rest und ausserdem eine zweite Ketogruppe, vermutlich als primäres

  3α，17,21-三羟基-5α-孕烯二酮-（11,20）的分离形式为其二-O-乙酰基衍生物和 Y“描述了来自牛肾上腺提取物的Y，此外，还部分合成了上述来自“ Subst。通过二-O-甲酰基衍生物的C。“名词 Y»的分子式为C 12 H 14 O 5，它含有异香草基残基和第二个酮基，大概是伯酮醇。描述了一些初步尝试来分离肾上腺提取物的弱极性部分。除已知物质外，它们还提供了大量无法鉴定或澄清的少量晶体。据我们所知，在已知物质中，首次从肾上腺提取物中分离出3β-羟基-5α-雄激素-（11,17）。
• HETERODIMER COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  申请人：Ripple Therapeutics Corporation

  公开号：US20210347809A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Described herein are processable compositions comprising at least one moiety that is processable in its free form. Also described herein are compositions and methods for the treatment of ocular diseases or disorders including glaucoma, blepharitis, ocular inflammation, diabetic macular edema, posterior inflammation, anterior inflammation, macular degeneration (e.g., wet macular degeneration (AMD) or dry AMD), post-cataract surgery, and retinal vein occlusion. Said compositions and methods comprise steroids and prostaglandins which demonstrate anti-inflammatory activity, intraocular pressure (IOP) lowering, and/or other desirable activities. Injection of said compositions in the eye provides therapeutic benefit to patients suffering from ocular disorders.

  本文描述了可加工的组合物，其中至少包含一个可在其自由形式下加工的成分。本文还描述了用于治疗眼部疾病或障碍的组合物和方法，包括青光眼、眼睑炎、眼部炎症、糖尿病性黄斑水肿、后部炎症、前部炎症、黄斑变性（如湿性黄斑变性（AMD）或干性AMD）、白内障手术后和视网膜静脉阻塞。所述组合物和方法包括表现出抗炎活性、降低眼内压力（IOP）和/或其他理想活性的类固醇和前列腺素。将所述组合物注射到眼中可为患有眼部障碍的患者提供治疗益处。
• Chemical Conversion of Corticosteroids to 3.ALPHA.,5.ALPHA.-Tetrahydro Derivatives. Synthesis of 5.ALPHA.-Cortol 3-Glucuronides and 5.ALPHA.-Cortolone 3-Glucuronides.
  作者：Hiroshi HOSODA、Ken OSANAI、Toshio NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.39.3283

  日期：——

  desired 20 alpha-intermediate (12). The 11-ketone (14) was prepared from 11 by oxidation with pyridinium chlorochromate, followed by desilylation. The 20 beta-acetates (17, 19) were synthesized from 21-acetoxy-3 alpha,11 beta,17 alpha-trihydroxy-5 alpha-pregnan-20-one 3-tert-butyldimethylsilyl ether (15). Introduction of the glucuronyl residue at C-3 was carried out by means of the Koenigs-Knorr reaction

  描述了5个α-皮质醇-20α，5个α-皮质酮-20α及其20个β-表观分子的3-葡糖醛酸苷的合成。5种α-皮质醇20,21-二乙酸酯（12，17）和5种α-皮质醇20,21-二乙酸酯（14，19）是关键中间体。硼氢化钠在5α-四氢氢化皮质醇3-叔丁基二甲基甲硅烷基醚17,21-丙酮化物（8）中的C-20处羰基的还原反应得到20α-羟基-丙酮化物（9）。当用50％乙酸处理20α-乙酰氧基-17α，21-丙酮化物（10）时，成功去除了乙炔环。随后用乙酸酐在吡啶中乙酰化，然后除去甲硅烷基醚-乙酸酯（11）中C-3的保护基，得到所需的20α-中间体（12）。11-酮（14）是由11用氯铬酸吡啶鎓氧化制得的，其次是去甲硅烷基化。由21-乙酰氧基-3α，11β，17α-三羟基-5α-pregnan-20-一3-叔丁基二甲基甲硅烷基醚（15）合成20个β-乙酸盐（17，19）。借助于Koenigs-Knorr反应在C-3处引入葡糖醛酸残基。
• Substituted N, N-disubstituted cycloalkyl aminoalcohol compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
  申请人：——

  公开号：US20020165232A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl tertiary-heteroalkylamine compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-I) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases.

  本发明涉及取代的多环芳基和杂环芳基三级-杂基烷胺化合物，用于作为胆固醇酯转移蛋白（CETP; 血浆脂质转移蛋白-I）的抑制剂，并涉及用于治疗动脉粥样硬化和其他冠状动脉疾病的化合物、组合物和方法。