(R)-4-溴-高-鹅膏蕈氨酸 | 121313-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-4-溴-高-鹅膏蕈氨酸
• 英文名称: (R)-2-amino-3-(4-bromo-3-hydroxyisoxazol-5-yl)propionic acid
• 英文别名: (2R)-2-azaniumyl-3-(4-bromo-3-oxo-1,2-oxazol-5-yl)propanoate
• CAS: 121313-14-2
• 化学式: C₆H₇BrN₂O₄
• 分子量: 251.037
• InChiKey: JRTOQOAGTSUNHA-UWTATZPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl acetamido-(4-bromo-3-methoxyisoxazol-5-ylmethyl)malonate 在 盐酸 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.28h， 生成 (R)-4-溴-高-鹅膏蕈氨酸
  参考文献：
  名称：

  兴奋性氨基酸激动剂。（R）-和（S）-溴高同戊二酸的酶解，X射线结构和对映选择性。

  摘要：

  α-氨基-4-溴-3-羟基-5-异恶唑丙酸的对映异构体（4-溴高同戊烯酸，Br-HIBO，1）是一类对中心（S）-谷氨酸受体有选择性和强效激动剂的对映体，通过使用固定的氨酰基酶经（RS）-α-（乙酰氨基）-4-溴-3-甲氧基-5-异恶唑丙酸（4）的立体选择性酶水解，制备了对映体过量高于98.8％的对映体。通过X射线晶体学分析确定了Br-HIBO对映异构体的绝对构型，这证实了酶对底物4的S形式的预期偏爱。（S）-和（RS）-Br-HIBO是有效的神经兴奋剂在猫的脊神经元体内，而（R）-Br-HIBO是非常弱的兴奋剂。相应地，Br-HIBO的S对映体（IC50 = 0。作为[3H]-（RS）-α-氨基-3-羟基-5-羟基-4-甲基-4-异恶唑丙酸（[3H] AMPA的抑制剂），R型（IC50 = 32 microM）比R型（IC50 = 32 microM）更有效。 ）在体外与大鼠脑突触膜结合

  DOI：

  10.1021/jm00130a005

文献信息

• An efficient and general enantioselective synthesis of some isoxazole-containing analogues of the neuroexcitant glutamic acid
  作者：Hassan Pajouhesh、Kenneth Curry

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00275-4

  日期：1998.8

  amino acids are an important class of neuroexcitant which are difficult to prepare in enantiopure form. Diastereoselective alkylation of the enantiomerically pure glycine derivative, tert-butoxycarbonyl-2-(tert-butyl)-3-methyl-4-oxo-1-imidazolidinecarboxylate (Boc-BMI) with 4-bromomethyl-2-methoxymethyl-5-methylisoxazolin-5-one 5 or 5-bromomethyl-4-bromo-3-methoxyisoxazole, gives intermediates which

  异恶唑氨基酸是一类重要的神经兴奋剂，很难以对映纯形式制备。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸（Boc-BMI）的非对映选择性烷基化与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-甲基异唑啉- 5-一5或5-溴甲基-4-溴-3-甲氧基异恶唑，提供中间体，该中间体在温和的水解条件下可产生氨基酸（S）-和（R）-溴高纯肉烯酸以及（S）-和（R）-2 ee> 99％的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸。
• Monomethylvaline Compounds Having Phenylalanine Side-Chain Replacements at the C-Terminus
  申请人：Doronina Svetlana O.

  公开号：US20090018086A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Auristatin peptide analogs of MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF) are provided having C-terminal phenylalanine residue side chain replacements or modifications which are provided alone or attached to ligands through various linkers. The related conjugates can target specific cell types to provide therapeutic benefit.

  提供了MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF）的Auristatin肽类类似物，其中包括C-末端苯丙氨酸残基侧链替换或修饰，这些类似物可以单独提供或通过各种连接剂连接到配体上。相关的结合物可以针对特定细胞类型，提供治疗效果。
• MONOMETHYLVALINE COMPOUNDS HAVING PHENYLALANINE SIDE-CHAIN MODIFICATIONS AT THE C-TERMINUS
  申请人：Seattle Genetics, Inc.

  公开号：US20130123465A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Auristatin peptide analogs of MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF) are provided having C-terminal phenylalanine residue side chain replacements or modifications which are provided alone or attached to ligands through various linkers. The related conjugates can target specific cell types to provide therapeutic benefit.

  提供了MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF）的Auristatin肽类类似物，其具有C-末端苯丙氨酸残基侧链替换或修饰，可单独提供或通过各种连接剂连接到配体上。相关的结合物可以定向特定的细胞类型，以提供治疗效益。
• HANSEN, JAN J.;NIELSEN, BIRGITTE;KROGSGAARD-LARSEN, POVL;BREHM, LOTTE;NIE+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N0, C. 2254-2260
  作者：HANSEN, JAN J.、NIELSEN, BIRGITTE、KROGSGAARD-LARSEN, POVL、BREHM, LOTTE、NIE+

  DOI：——

  日期：——
• US8343928B2
  申请人：——

  公开号：US8343928B2

  公开（公告）日：2013-01-01