(R)-4-苄基-3-(4-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮 | 163810-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (R)-4-苄基-3-(4-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮
• 英文名称: (R)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-benzyl-3-(4-methylpentanoyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 163810-26-2
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: YYUTVRHBEQTSJS-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.9±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-苄基-3-(4-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-2-hydroxymethyl-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Conversion of β-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding β-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1998-1928
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 (R)-4-苄基-3-(4-甲基戊酰基)-噁唑啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  环丙草胺基β-内酯作为有效蛋白酶体抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.052

文献信息

• Design and synthesis of the stabilized analogs of belactosin A with the unnatural cis-cyclopropane structure
  作者：Shuhei Kawamura、Yuka Unno、Akira Asai、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1039/c3ob41338a

  日期：——

  The belactosin A analog 2a, having the unnatural cis-cyclopropane structure instead of the trans-cyclopropane structure in belactosin A, is a much more potent proteasome inhibitor than belactosin A. However, its cell growth inhibitory effect is rather lower than that expected from its remarkable proteasome inhibitory effect, probably due to its instability under cellular conditions. We hypothesized that the instability of 2a was due to chemical and enzymatic hydrolysis of the strained β-lactone moiety. Thus, to increase the stability of 2a by chemical modification, its analogs with a sterically more hindered β-lactone moiety and/or cyclopropylic strain-based conformational restriction were designed and synthesized, resulting in the identification of a stabilized analog 6a as a proteasome inhibitor with cell growth inhibitory effects. Our findings suggest that the chemical and biological stability of 2a is significantly affected by the steric hindrance around its β-lactone carbonyl moiety and the conformational flexibility of the molecule.

  具有非天然顺式环丙烷结构的贝拉可素A类似物2a，其作为蛋白酶体抑制剂的效力远超具有反式环丙烷结构的贝拉可素A。然而，其抑制细胞生长的效果却远低于从其显著的蛋白酶体抑制效果中所预期的水平，这可能归因于其在细胞环境下的不稳定性。我们假设2a的不稳定性源于其受压的β-内酯环的化学和酶促水解。因此，为了通过化学修饰增强2a的稳定性，我们设计并合成了具有空间位阻更大的β-内酯环和/或基于环丙烷张力的构象限制的类似物，从而鉴定出稳定化的类似物6a，它是一种具有细胞生长抑制效应的蛋白酶体抑制剂。我们的发现表明，2a的化学和生物稳定性显著受到其β-内酯羰基周围空间位阻和分子构象灵活性的影响。
• Structural Revision of Baulamycin A and Structure–Activity Relationships of Baulamycin A Derivatives
  作者：Sandip Sengupta、Munhyung Bae、Dong-Chan Oh、Uttam Dash、Hak Joong Kim、Woon Young Song、Injae Shin、Taebo Sim

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01719

  日期：2017.12.15

  synthesis of the proposed structure of baulamycin A was performed. The spectral properties of the synthetic compound differ from those reported for the natural product. On the basis of comprehensive NMR study, we proposed two other possible structures for natural baulamycin A. Total syntheses of these two substances were performed, which enabled assignment of the correct structure of baulamycin A. Key features

  进行了所提出的鲍拉霉素A结构的全合成。合成化合物的光谱性质不同于天然产物的光谱性质。在全面的NMR研究的基础上，我们提出了天然鲍拉霉素A的其他两种可能的结构。对这两种物质进行了总合成，从而可以确定鲍拉霉素A的正确结构。会聚和完全立体控制的途径的关键特征包括Evans Aldol和Brown的烯丙基化反应可构建左侧片段，脯氨醇酰胺衍生的烷基化/去对称化可将甲基取代的中心安装在右侧片段中，最后通过Carreira炔基化连接两个片段。另外，我们已经确定了新型鲍拉霉素A衍生物对酶SbnE的抑制活性。
• Total Synthesis of Reported Structure of Baulamycin A and Its Congeners
  作者：Sandip Guchhait、Shamba Chatterjee、Ravi Sankar Ampapathi、Rajib Kumar Goswami

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02838

  日期：2017.3.3

  A convergent and flexible strategy for the stereoselective total synthesis of the reported structure of baulamycin A and its congeners has been developed for the first time. Synthetic highlights include a Crimmins aldol reaction to construct the C-1′ and C-14 centers, a Crimmins acetate aldol reaction to generate the hydroxy group at the C-13 position, Horner–Wadsworth–Emmons olefination to form the

  首次开发了一种聚合的灵活策略，用于报道的鲍拉霉素A及其同类物的立体选择性全合成。合成亮点包括建立C-1'和C-14中心的Crimmins羟醛反应，在C-13位置生成羟基的Crimmins乙酸羟醛反应，Horner–Wadsworth–Emmons烯化反应以形成C 9 –C 10键，和Evans甲基化安装C-8中心。这项合成研究表明，报导的鲍拉霉素A的结构需要修改，因为其光谱数据与合成的鲍拉霉素A的光谱数据不同。
• ?2- and ?3-Peptides with Proteinaceous Side Chains: Synthesis and solution structures of constitutional isomers, a novel helical secondary structure and the influence of solvation and hydrophobic interactions on folding
  作者：Dieter Seebach、Stefan Abele、Karl Gademann、Gilles Guichard、Tobias Hintermann、Bernhard Jaun、Jennifer L. Matthews、J�rg V. Schreiber、Lukas Oberer、Ulrich Hommel、Hans Widmer

  DOI：10.1002/hlca.19980810513

  日期：——

  the previously prepared β-peptides (35–39) showed NH/ND exchange rates (in MeOH at room temperature) with τ1/2 values of up to 60 days, unrivalled by short chain α-peptides. All β-peptides 1–7 were designed to be able to attain the previously described 31-helical structure (Figs. 1 and 2). CD Measurements (Fig. 4), indicating a new secondary structure of certain β-peptides constructed of β2- and β3-amino

  对映体纯β-氨基酸为Ala，Val取代，和Leu的在2-或3-位上的侧链的衍生物（β 2 -和β 3 -氨基酸，RESP），以及与在这两个取代基2-位和3-位（β 2,3 -氨基酸的，像-构型）已经制备（化合物8 - 17）和结合（通过逐步合成和片段耦合，中间体24 - 34）到β-化十六- ， β-庚肽和β-十二肽（1 – 17）。新的和一些先前制备的β肽（35 – 39）显示了NH / ND交换速率（室温下在MeOH中），其τ1 /2值长达60天，这是短链α肽无法比拟的。所有的β肽1至7被设计为能够获得先前描述的3 1螺旋结构（图1和2）。CD测量（图4），表明β的构建某些β肽的新的二级结构2 -和β 3 -氨基酸，通过详细的NMR溶液结构分析确认：一个β 2 -heptapeptide（2C）和β 2,3- -hexapeptide（图7c），由于具有3 1螺旋结构（图6和7），而到β
• Design and synthesis of novel 2,7-dialkyl substituted 5(S)-amino-4(S)-hydroxy-8-phenyl-octanecarboxamides as in vitro potent peptidomimetic inhibitors of human renin
  作者：Richard Göschke、Nissim Claude Cohen、Jeanette M. Wood、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10067-1

  日期：1997.11

  Novel low-molecular weight transition-state peptidomimetic renin inhibitors characterized by an all-carbon X-phenyl substituted octanecarboxamide skeleton have been discovered based on a topographical design approach. The in vitro most potent inhibitors 21, 25 and 26 incorporating a strong H-bond acceptor group linked to the benzyl spacer of the (P-3-P-1)-unit had IC(50)s in the low nanomolar range against human renin. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.