(R)-6-羟甲基-吗啉-3-酮 | 919286-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (R)-6-羟甲基-吗啉-3-酮
• 英文名称: (R)-6-(hydroxymethyl)morpholin-3-one
• 英文别名: (6R)-6-(hydroxymethyl)morpholin-3-one
• CAS: 919286-65-0
• 化学式: C₅H₉NO₃
• 分子量: 131.131
• InChiKey: DMELBDGPDOJCTC-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-羟甲基-吗啉-3-酮 在 三乙胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (R)-N-Boc-2-羟甲基吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZIN-2-YL-PYRIDIN-2-YL-AMINE AND PYRAZIN-2-YL-PYRIMIDIN-4-YL-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS PYRAZIN-2-YL-PYRIDIN-2-YL-AMINE ET PYRAZIN-2-YL-PYRIMIDIN-4-YL-AMINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及某些联苯胺化合物（在此称为BAA化合物），特别是某些式（I）的吡啶-2-基-吡啶-2-基-胺和吡嗪-2-基-吡啶-4-基-胺化合物，该化合物等抑制检查点激酶1（CHK1）激酶功能。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物和组合物在体外和体内抑制CHK1激酶功能，并治疗由CHK1介导的疾病和症状，通过抑制CHK1激酶功能而得到缓解的疾病和症状，包括增生性疾病如癌症等，可选择与另一药剂结合，例如，（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）微管靶向剂；和（e）电离辐射。其中：-X=独立为-CRA5=或-N=；其余取代基如索引中所述。

  公开号：

  WO2009044162A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-chloro-N-(2,3-dihydroxypropyl)acetamide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 戊醇 为溶剂， 生成 (R)-6-羟甲基-吗啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  阻断二价蛋白质-蛋白质相互作用的复杂性：Menin-混合谱系白血病相互作用的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  menin 和混合谱系白血病 1 (MLL1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用在具有 MLL1 基因易位的急性白血病和实体瘤的发展中起着重要作用。在这里，我们报告了新一代 menin-MLL1 抑制剂的开发，该抑制剂是通过基于噻吩并嘧啶类化合物的结构优化确定的。这项工作产生了化合物 28 (MI-1481)，它显示出对 menin-MLL1 相互作用的非常有效的抑制作用（IC50 = 3.6 nM），代表了迄今为止报道的最有效的可逆 menin-MLL1 抑制剂。menin-28 复合物的晶体结构揭示了与 Glu366 的氢键和疏水相互作用，这有助于 28 的强抑制活性。化合物 28 在 MLL 白血病细胞和 MLL 白血病模型体内也表现出明显的活性。因此，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00071

文献信息

• Pyrazin-2-yl-pyridin-2-yl-amine and pyrazin-2-yl-pyrimidin-4-yl-amine compounds and their use
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US08058045B2

  公开（公告）日：2011-11-15

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain biarylamine compounds (referred to herein as BAA compounds), and especially certain pyrazin-2-yl-pyridin-2-yl-amine and pyrazine-2-yl-pyrimidin-4-yl-amine compounds of formula (I), which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 1 (CHK1) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHK1 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK1, that are ameliorated by the inhibition of CHK1 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionisiπq radiation, wherein: —X═ is independently —CRA5═ or —N═; and the rest of the substituents are as specified in the claims.

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及某些双芳基胺化合物（以下简称BAA化合物），特别是公式（I）中的某些吡嗪-2-基吡啶-2-基胺和吡嗪-2-基嘧啶-4-基胺化合物，其中，除其他作用外，抑制检查点激酶1（CHK1）的激酶功能。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，并且在体内外使用这些化合物和组合物来抑制CHK1激酶功能，并治疗由CHK1介导的疾病和病况，这些病况通过抑制CHK1激酶功能得到改善等，包括增殖性疾病如癌症等，可选地与另一种制剂联合使用，例如（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）微管靶向剂；和（e）电离辐射，其中：—X═独立地为—CRA5═或—N═；其余取代基如权利要求中所述。
• Pyrazin-2-yl-pyridin-2-yl-amine and pyrazin-2-yl-pyrimidin-4-yl-amine Compounds and Their Use
  申请人：Collins Ian

  公开号：US20120040967A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain biarylamine compounds (referred to herein as BAA compounds), and especially certain pyrazin-2-yl-pyridin-2-yl-amine and pyrazine-2-yl-pyrimidin-4-yl-amine compounds, which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 1 (CHK1) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHK1 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK1, that are ameliorated by the inhibition of CHK1 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionising radiation.

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及某些双芳基胺化合物（以下称为BAA化合物），尤其是某些吡嗪-2-基吡啶-2-基胺和吡嗪-2-基嘧啶-4-基胺化合物，它们可以抑制检查点激酶1（CHK1）激酶的功能。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制CHK1激酶的功能，并在治疗由CHK1介导的疾病和病况，通过抑制CHK1激酶的功能得到改善的疾病和病况，包括增殖性疾病如癌症等，可选择与另一种药物联合使用，例如（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）微管靶向药物；和（e）电离辐射。
• [EN] MORPHOLINE DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE MORPHOLINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 吗啉衍生物及其药物组合物和用途
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECH CO LTD

  公开号：WO2022161462A1

  公开（公告）日：2022-08-04

  一种取代的吗啉衍生物，其结构如式(I)所示。此外还公开了该衍生物的药学上可接受的盐、立体异构体、药物组合物以及其用途。
• WO2007/6715
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Complexity of Blocking Bivalent Protein–Protein Interactions: Development of a Highly Potent Inhibitor of the Menin–Mixed-Lineage Leukemia Interaction
  作者：Dmitry Borkin、Szymon Klossowski、Jonathan Pollock、Hongzhi Miao、Brian M. Linhares、Katarzyna Kempinska、Zhuang Jin、Trupta Purohit、Bo Wen、Miao He、Duxin Sun、Tomasz Cierpicki、Jolanta Grembecka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00071

  日期：2018.6.14

  (MI-1481), which showed very potent inhibition of the menin-MLL1 interaction (IC50 = 3.6 nM), representing the most potent reversible menin-MLL1 inhibitor reported to date. The crystal structure of the menin-28 complex revealed a hydrogen bond with Glu366 and hydrophobic interactions, which contributed to strong inhibitory activity of 28. Compound 28 also demonstrates pronounced activity in MLL leukemia

  menin 和混合谱系白血病 1 (MLL1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用在具有 MLL1 基因易位的急性白血病和实体瘤的发展中起着重要作用。在这里，我们报告了新一代 menin-MLL1 抑制剂的开发，该抑制剂是通过基于噻吩并嘧啶类化合物的结构优化确定的。这项工作产生了化合物 28 (MI-1481)，它显示出对 menin-MLL1 相互作用的非常有效的抑制作用（IC50 = 3.6 nM），代表了迄今为止报道的最有效的可逆 menin-MLL1 抑制剂。menin-28 复合物的晶体结构揭示了与 Glu366 的氢键和疏水相互作用，这有助于 28 的强抑制活性。化合物 28 在 MLL 白血病细胞和 MLL 白血病模型体内也表现出明显的活性。因此，