(R)-叔丁基 2-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-羧酸 | 132482-06-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-叔丁基 2-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-羧酸
• 中文别名: (2R)-2-(2-羟乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；(R)-叔丁基2-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-羧酸
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 132482-06-5
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: MXPOLUPSEVGAAS-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.065±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-叔丁基 2-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-羧酸 在 四丙基高钌酸铵 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl (2R)-2-(2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  tylophora生物碱cryptopleurine，（-）-antofine，（-）-tylophorine和（-）-ficuseptine C的总合成。

  摘要：

  描述了一种简单，有效和模块化的方法来处理tylophora生物碱，这是一种有效的细胞毒剂家族，对药物敏感性和多药耐药性癌细胞系同样有效。所选路线的优势可通过邻菲喹啉嗪隐尿素（1）和菲硫唑烷（-）-antofine（2），（-）-酪氨酸（3）以及它们最近才分离的同类物（-）-的合成来说明榕肽C（4）。关键步骤包括（商业）硼酸与简单的芳基1,2-二卤化物之间的Suzuki交联，然后将所得产物精制为相应的2-炔基-联苯衍生物27、33、41和46后者经过PtCl2催化的环异构化，形成官能化的菲28、34、42和47，通过脱保护/ Pictet-Spengler环空串联将其转化为目标生物碱。由于这种方法的灵活性和鲁棒性，它可能能够系统地探索这种有前途的生物活性天然产物类别的药理特性。

  DOI：

  10.1002/chem.200600592
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-isobutoxycarbonyloxycarbonyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (R)-叔丁基 2-(2-羟基乙基)吡咯烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  研究非肽喹诺酮GnRH受体拮抗剂的4-O-烷基胺取代基。

  摘要：

  报道了喹诺酮GnRH拮抗剂（+/-）-1对映体的合成和体外活性。由适当的环状D-或L-氨基酸，通过Amdt-Eistert同系反应，然后还原所得酯，制备手性氨基醇。这些药效基团的掺入是通过4-羟基喹诺酮类的新Mitsunobu烷基化实现的。与大鼠GnRH受体结合的关键胺药效团在S构型中最活跃。环的大小对于效能而言并不重要，其中4、5、6和7元环胺表现出相似的效能。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00447-3

文献信息

• Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity
  申请人：——

  公开号：US20040157836A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Compounds having methionine aminopeptidase-2 inhibitory (MetAP2) are described. Also described are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds, methods of inhibiting angiogenesis, and methods of treating cancer.

  描述了具有蛋氨酸氨基肽酶-2抑制剂（MetAP2）的化合物。还描述了包括这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的治疗方法、抑制血管生成的方法以及治疗癌症的方法。
• Enantioselective Organocatalytic Intramolecular Aza-Michael Reaction: a Concise Synthesis of (+)-Sedamine, (+)-Allosedamine, and (+)-Coniine
  作者：Santos Fustero、Diego Jiménez、Javier Moscardó、Silvia Catalán、Carlos del Pozo

  DOI：10.1021/ol702447y

  日期：2007.12.1

  ee's when Jorgensen catalyst IV was used in the process, giving rise to the enantioselective formation of several five- and six-membered heterocycles. The developed methodology was applied to the synthesis of three piperidine alkaloids.

  当在该方法中使用Jorgensen催化剂IV时，在有机催化条件下，带有较远的α，β-不饱和醛基的氨基甲酸酯的分子内aza-Michael反应发生时，收率和ee均很好，从而产生了几个5和6的对映选择性形成。元杂环。所开发的方法应用于三种哌啶生物碱的合成。
• Efficient Arndt–Eistert Synthesis of Selective 5-HT₇ Receptor Antagonist SB-269970
  作者：Christina Schjøth-Eskesen、Henrik Helligsø Jensen

  DOI：10.1080/00397910902737155

  日期：2009.8.20

  Abstract This contribution describes a novel Arndt–Eistert approach for the efficient synthesis of the potent and selective 5-HT7-antagonist, (R)-3-(2-(2-(4-methylpiperidin-1-yl)-ethyl)pyrrolidine-1-sulfonyl)phenol (SB-269970), from D-proline. The synthesis was carried out in 10 steps with an overall yield of 23%.

  摘要 该贡献描述了一种新的 Arndt-Eistert 方法，用于有效合成有效且选择性的 5-HT7-拮抗剂，(R)-3-(2-(2-(4-methylpiperidin-1-yl)-ethyl)pyrrolidine -1-磺酰基）苯酚 (SB-269970)，来自 D-脯氨酸。合成分10步进行，总产率为23%。
• 一种四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物及其在医药上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN112442029A

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与KRas‑G12C活性或表达量相关疾病的药物中的应用。
• Novel multi-target azinesulfonamides of cyclic amine derivatives as potential antipsychotics with pro-social and pro-cognitive effects
  作者：Paweł Zajdel、Tomasz Kos、Krzysztof Marciniec、Grzegorz Satała、Vittorio Canale、Krzysztof Kamiński、Małgorzata Hołuj、Tomasz Lenda、Robert Koralewski、Marek Bednarski、Leszek Nowiński、Jacek Wójcikowski、Władysława A. Daniel、Agnieszka Nikiforuk、Irena Nalepa、Piotr Chmielarz、Justyna Kuśmierczyk、Andrzej J. Bojarski、Piotr Popik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.002

  日期：2018.2

  therapeutic effects, there is no consensus regarding an “ideal” target engagement. Here, a detailed SAR analysis in a series of 45 novel azinesulfonamides of cyclic amine derivatives, involving the aryl-piperazine/piperidine pharmacophore, central alicyclic amine and azinesulfonamide groups has led to the selection of (S)-4-((2-(2-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)pyrrolidin-1-yl)sulfonyl)isoquinoline

  当前使用的抗精神病药的特征在于多受体作用方式。尽管多巴胺D 2受体的拮抗作用可减轻精神分裂症的“阳性”症状，而对其他（尤其是血清素能受体）的作用对于它们的附加治疗作用是必需的，但对于“理想的”靶标结合尚无共识。在此，对涉及环芳基-哌嗪/哌啶药效团，中心脂环族胺和嗪磺酰胺基团的45种新颖的环胺衍生物的新型嗪磺酰胺进行了详细的SAR分析，导致选择了（S）-4-（（2-（ 2-（4-（苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）乙基）吡咯烷-1-基磺酰基）异喹啉（62）。62的多药理学特征是部分5-HT 1A R拮抗作用，5-HT 2A / 5-HT 7 / D 2 / D 3 R拮抗作用和对SERT的阻断，降低了“阳性”样和“阴性”似精神病的症状。化合物62不产生僵直症，显示出高催乳激素缺乏症，并在新颖的物体识别任务和注意力转移试验中表现出促认知作用。虽然仍未完全确定体外特征与有希望的体内分布相