(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮 | 68108-18-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮
• 中文别名: (S)-β-羟基-γ-丁内酰胺；(S)-4-羟基-2-吡咯酮；(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯酮；(S)-4-羟基-2-吡咯烷酮
• 英文名称: (4S)-4-hydroxypyrrolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-hydroxy-2-oxopyrrolidine；(S)-4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidine；(S)-4-hydroxy-2-oxopyrrolidine；(S)-4-Hydroxypyrrolidin-2-one；(S)-4-hydroxy-2-pyrrolidinone；(S)-hydroxy-4 pyrrolidinone-2
• CAS: 68108-18-9
• 化学式: C₄H₇NO₂
• 分子量: 101.105
• InChiKey: IOGISYQVOGVIEU-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 熔点：
  156-159 °C (lit.)
• 比旋光度：
  -41 º (c=% in ethanol)
• 沸点：
  363.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933790090
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  请将产品存放在密封容器中，并置于阴凉、干燥处。存储位置须远离氧化剂。

SDS

1.1 产品标识符
: (S)-(−)-4-Hydroxy-2-pyrrolidinone
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
(S)-β-Hydroxy-γ-butyrolactam
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
严重的眼损伤 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H318 造成严重眼损伤。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P310 立即呼救解毒中心或医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-β-Hydroxy-γ-butyrolactam
别名
: C4H7NO2
分子式
: 101.1 g/mol
分子量
成分 浓度
(S)-4-Hydroxy-2-pyrrolidone
-
化学文摘编号(CAS No.) 68108-18-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 156 - 159 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强酸, 强碱, 强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮是(S)-奥拉西坦的中间体。奥拉西坦临床上用于治疗轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及由脑外伤引起的记忆与智能障碍。该化合物于1974年由意大利史克比切姆公司合成，其为吡拉西坦的β-羟基衍生物，并且是一种羟基氨基丁酸（GABOB）的环状衍生物。

制备

将2-环氧乙烷基乙酰胺（10.1 g, 100 mmol）、碘化亚铜（0.95 g, 5 mmol）、碳酸铯（2 g, 200 mmol）加入到含有氨气饱和的甲醇溶液中，于55℃搅拌反应8小时。反应液减压浓缩后，用100 ml水洗涤，随后用二氯甲烷萃取三次，再用水洗涤三次，乙酸乙酯相减压浓缩，最后通过石油醚重结晶得到(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮（8.71 g），收率为86.3%，纯度为99.42%（面积归一法），对映体过量值（ee）为99.67%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮 以72的产率得到(S)-4-methanesulfonyloxy-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  J. Antibiot 1997, 50, 429-439

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  异丁基2-环氧乙烷基乙酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以79.3%的产率得到(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮
  参考文献：
  名称：

  一种制备促智药物(S)-奥拉西坦的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备促智药物(S)‑奥拉西坦的方法，该方法包括如下步骤：1)在4‑二甲氨基吡啶催化下，将2‑环氧乙烷基乙酸异丁酯与氨气接触反应得到(S)‑4‑羟基‑2‑氧代吡咯烷；2)将步骤1)得到的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代吡咯烷与叔丁基二甲基氯硅烷反应得到叔丁基二甲基硅保护的式III所示的化合物；3)式III所示的化合物在碱性条件下与2‑溴乙酸酯发生亲核反应得到式IV所示的化合物；4)在氯化铵催化下，式IV所示的化合物与氨气发生氨解反应得到(S)‑奥拉西坦；本发明的方法制备的(S)‑奥拉西坦收率高、ee值高并且成本较低，制备工艺简单适合工业化生产。

  公开号：

  CN106349145B

文献信息

• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC M2 RECEPTOR
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180297994A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present application relates to positive allosteric modulators of the muscarinic M2 receptor, especially to novel 7-substituted 1-arylnaphthyridine-3-carboxamides, to processes for preparation thereof, to the use thereof, alone or in combinations, for treatment and/or prevention of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular disorders and/or renal disorders.

  本申请涉及肌动蛋白M2受体的阳性变构调节剂，特别是新型的7-取代的1-芳基萘啶-3-羧酰胺，以及其制备方法，单独或组合使用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病和/或肾脏疾病。
• Synthesis and Biological Evaluation of New Oral Carbapenems with 1-Methyl-5-oxopyrrolidin-3-ylthio Moiety.
  作者：OSAMU KANNO、MASAO MIYAUCHI、TAKAHIRO SHIBAYAMA、SATOSHI OHYA、ISAO KAWAMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.52.900

  日期：——

  The synthesis and biological properties of 1β-methylcarbapenems with 1-methyl-5-oxopyrrolidin-3-ylthio group at the C-2 position were studied. The sodium (1R, 5S, 6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-2-[(R)-1-methyl-5-oxopyrrolidin-3-ylthio]-1-carbapen-2-em-3-carboxylate and its (S)-isomer at the 2-position show potent and well-balanced antibacterial activity. The pharmacokinetic parameters of the pivaloyloxymethyl esters of these two carbapenems were compared in mice. The in vivo potency of these carbapenems was compared with that of cefdinir. Good in vivo efficacy of these ester prodrugs reflected the high and prolonged blood levels in parent drugs achieved after oral administration to mice.

  研究了在C-2位具有1-甲基-5-氧吡咯烷-3-基硫代基团的1β-甲基碳青霉烯化合物的合成及其生物学特性。在2-位具有(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟基乙基]-1-甲基-2-[(R)-1-甲基-5-氧吡咯烷-3-基硫代]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸酯钠盐及其(S)-异构体的化合物显示出强效且平衡良好的抗菌活性。比较了这两种碳青霉烯化合物的特戊酰氧甲酯在小鼠中的药代动力学参数。这些碳青霉烯化合物在体内的效能与头孢地尼进行了比较。这些酯前药在体内的良好疗效反映了通过口服给药达到母药的高浓度和持续血药水平。
• [EN] AMIDE COMPOUNDS USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES UTILES EN THÉRAPIE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2010032200A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, (I) wherein, R1 and R2 each independently represent H, halogen, CF3, C1-3 alkyl or C1-3 alkoxy; R3 represents C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, phenyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Ra) or Het (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from OH, oxo, or C1-4 alkyl); R4 represents H or C1-3 alkyl; R5 represents C1-6 alkyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Rb), C3-6 cycloalkyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from oxo or OH), or Het2 (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Rd); oxygen atom or 1 sulphur atom, or (c) 1 oxygen atom or 1 sulphur atom, (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from OH, oxo or C1-4 alkyl); and R6 represents C1-3 alkyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Rf), C3-5 cycloalkyl (optionally substituted by one or more halogen), CN or halogen; where Rf represents halogen or phenyl: and compositions, processes for the preparation, and uses thereof, e.g. in the treatment of endometriosis or uterine fibroids.

  化合物的化学式（I），或其药学上可接受的盐或溶剂，其中，R1和R2分别独立表示H、卤素、CF3、C1-3烷基或C1-3烷氧基；R3表示C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基（可选地由一个或多个Ra独立选择的取代基取代）或Het（可选地由一个或多个OH、氧代或C1-4烷基独立选择的取代基取代）；R4表示H或C1-3烷基；R5表示C1-6烷基（可选地由一个或多个Rb独立选择的取代基取代）、C3-6环烷基（可选地由一个或多个氧代或OH独立选择的取代基取代），或Het2（可选地由一个或多个Rd独立选择的取代基取代）；氧原子或1硫原子，或（c）1氧原子或1硫原子，（可选地由一个或多个OH、氧代或C1-4烷基独立选择的取代基取代）；和R6表示C1-3烷基（可选地由一个或多个Rf独立选择的取代基取代）、C3-5环烷基（可选地由一个或多个卤素取代）、CN或卤素；其中Rf表示卤素或苯基：以及其组合物、制备方法和用途，例如在子宫内膜异位症或子宫肌瘤的治疗中。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULENE COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 6,7-DIHYDRO-5H-BENZO[7]ANNULÈNE SUBSTITUÉS, PROCÉDÉS PERMETTANT LEUR PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2021063967A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention relates to a compound of the formula (I) wherein Ar represents a phenyl or a 6-membered heteroaryl group, R1 and R2 represent independently a hydrogen atom or a deuterium atom, R3 represents (1) a -COR4 group, (2) a -BOR5OR6 group, (3) a -X-Z group, (4) a (C1-C6)alkyl group or a (C1-C6)alkenyl group, (5) a -X-S(O)n(R7)p(R8)q group, (6) a halogen atom, a -NH2 group or a -CN group, (7) a -O-R11 group, (8) a -NH-COR9 group, (9) a -C(=NH)NHOH group, (10) a -NH-C(NH)-R9' group, or (11) a -NHCOCOOR12 group or a -NHCOCONR12'R12'' group, X represents a bond, a -NH- group, a -CONH- group or a -CO- group, Z represents a 4 or 5-membered cycloalkyl, a 4 or 5-membered heterocylcloalkyl group, a 4 or 5-membered heteroaryl group or a phenyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention further relates to a medicament comprising said compound of formula (I) and to said compound of formula (I) for use as an inhibitor and degrader of estrogen receptors.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中Ar代表苯基或6-成员杂芳基，R1和R2分别代表氢原子或氘原子，R3代表（1）-COR4基团，（2）-BOR5OR6基团，（3）-X-Z基团，（4）（C1-C6）烷基或（C1-C6）烯基，（5）-X-S(O)n(R7)p(R8)q基团，（6）卤素原子，-NH2基团或-CN基团，（7）-O-R11基团，（8）-NH-COR9基团，（9）-C(=NH)NHOH基团，（10）-NH-C(NH)-R9'基团，或（11）-NHCOCOOR12基团或-NHCOCONR12'R12''基团，X代表键，-NH-基团，-CONH-基团或-CO-基团，Z代表4或5-成员环烷基，4或5-成员杂环烷基，4或5-成员杂芳基或苯基或其药学上可接受的盐。本发明还涉及包含上述化合物的药物，以及用于作为雌激素受体的抑制剂和降解剂的化合物（I）。
• Transition‐Metal‐Free Deconstructive Lactamization of Piperidines
  作者：Julio Romero‐Ibañez、Silvano Cruz‐Gregorio、Jacinto Sandoval‐Lira、Julio M. Hernández‐Pérez、Leticia Quintero、Fernando Sartillo‐Piscil

  DOI：10.1002/anie.201903880

  日期：2019.6.24

  piperidines through a dual C(sp3)–H oxidation, as transitory intermediates. Experimental and theoretical studies confirm that this unprecedented lactamization occurs in a tandem manner involving an oxidative deamination of 3‐alkoxyamino‐2‐piperidones to 3‐keto‐2‐piperidones, followed by a regioselective Baeyer–Villiger oxidation to give N‐carboxyanhydride intermediates, which finally undergo a spontaneous

  有机合成的主要挑战之一是未反应的C（sp 3）–C（sp 3）键的活化或解构功能化，这需要使用过渡或贵金属催化剂。我们在这里提出了一种替代方案：在不使用过渡金属催化剂的情况下对哌啶进行解构内酰胺化。为此，我们使用3-烷氧基氨基-2-哌啶酮（由哌啶经C（sp 3）-H双重氧化制备）作为过渡中间体。实验和理论研究证实，这种空前的内酰胺化作用是串联发生的，包括将3-烷氧基氨基-2-哌啶酮氧化脱氨为3-酮基-2-哌啶酮，然后进行区域选择性的Baeyer-Villiger氧化，得到N-羧酸酐中间体，最终经历自发和协同的脱羧分子内内酰胺化。