(S)-(3-氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯 | 853944-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-(3-氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-tert-butyl (3-amino-2-hydroxypropyl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-Butyl (3-amino-2-hydroxypropyl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]carbamate
• CAS: 853944-08-8
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 190.243
• InChiKey: LZNOKWJGNPKUSE-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(3-氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (2S)-3-N-allyloxycarbonyl-1-N-tert-butoxycarbonyl-2-(ethoxycarbonylmethoxy)-1,3-diaminopropane
  参考文献：
  名称：

  具有疏水核心和表面残留催化活性的肽分解树状聚合物

  摘要：

  由（R）-3-氨基丙烷-1,2-二醇制得（3S）-4-（9-芴基甲氧基羰基氨基）-3-甲基（烯丙氧基羰基）氨基乙基氧基乙酸（1），并用作第二合成的支化单元。具有六个可单独寻址的可变氨基酸位置的新一代肽树状聚合物。制备三对非对映体树枝状聚合物，其具有共同的疏水性核心和表面上催化三联体氨基酸天冬氨酸，组氨酸和丝氨酸的排列。具有两个表面组氨酸残基的树枝状大分子在pH 6.0的水性缓冲液中催化了荧光的8-酰氧基py1,3,6-三磺酸盐的水解，并在10 3内提高了k cat / k uncat的速率范围和Michaelis-Menten常数K M在10 -4  M范围内。底物识别涉及静电相互作用，如competitive-1,3,6,8-四磺酸盐对催化的竞争性抑制所示。在最活跃的树状聚合物中，丁酰基和壬酰基酯之间的K M降低4至7倍，为底物结合中的疏水成分提供了证据，而在密切相关的，活性较低的非对映体肽树状聚合物中则没有这种成分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200404070
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-BOC-2,3-氨基环氧丙烷 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到(S)-(3-氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  具有疏水核心和表面残留催化活性的肽分解树状聚合物

  摘要：

  由（R）-3-氨基丙烷-1,2-二醇制得（3S）-4-（9-芴基甲氧基羰基氨基）-3-甲基（烯丙氧基羰基）氨基乙基氧基乙酸（1），并用作第二合成的支化单元。具有六个可单独寻址的可变氨基酸位置的新一代肽树状聚合物。制备三对非对映体树枝状聚合物，其具有共同的疏水性核心和表面上催化三联体氨基酸天冬氨酸，组氨酸和丝氨酸的排列。具有两个表面组氨酸残基的树枝状大分子在pH 6.0的水性缓冲液中催化了荧光的8-酰氧基py1,3,6-三磺酸盐的水解，并在10 3内提高了k cat / k uncat的速率范围和Michaelis-Menten常数K M在10 -4  M范围内。底物识别涉及静电相互作用，如competitive-1,3,6,8-四磺酸盐对催化的竞争性抑制所示。在最活跃的树状聚合物中，丁酰基和壬酰基酯之间的K M降低4至7倍，为底物结合中的疏水成分提供了证据，而在密切相关的，活性较低的非对映体肽树状聚合物中则没有这种成分。

  DOI：

  10.1002/adsc.200404070

文献信息

• [EN] BICYCLIC ARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLMONOBACTAME BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017155765A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to bicyclic aryl monobactam compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A1, L, M, W, X, Y, Z, RX and Rz are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a bicyclic aryl monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of one or more beta-lactamase inhibitor compounds.

  本发明涉及公式（I）的双环芳基单β内酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中A1、L、M、W、X、Y、Z、RX和Rz如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的双环芳基单β内酰胺化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明化合物的治疗有效量，单独或与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物的治疗有效量结合使用。
• [EN] ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONS<br/>[FR] ANALOGUES D'ATAZANAVIR (ATV) POUR TRAITER DES INFECTIONS PAR LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018145021A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, the compound of formula (I) for use in therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I. Preferred compounds are N-[(2S) -1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino) -3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(phenyl) methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate atazanavir (ATV) analogues substituted by several heterocycles, such as e.g. pyrazole (Rl); e.g. oxetane (substituent of X2); e.g. pyridine or pyrimidine (X1); e.g. piperazine or 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan (X2).

  该发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，以及利用如下式化合物治疗HIV病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法中使用的如下式化合物。首选化合物是N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2S)-2-(甲氧羰基氨基)-3,3-二甲基丁酰]氨基]-4-苯基丁基]-2-[(苯基)甲基]肼基]-3,3-二甲基-1-氧丁酸-2-基]氨基甲酸酯阿扎那韦（ATV）类似物，其被若干杂环取代，例如吡唑（R1）；例如氧杂环（X2的取代基）；例如吡啶或嘧啶（X1）；例如哌嗪或3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（X2）。
• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019018186A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, RA, X1, X2 and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及具有以下结构的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物的药物学可接受的盐，其中Z、RA、X1、X2和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物，可选地与β-内酰胺类抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者投予本发明化合物的治疗有效量，结合治疗有效量的一种或多种β-内酰胺类抗生素，可选地结合一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物。本发明的化合物在克服抗生素耐药性的方法中具有用处。
• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019135920A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein RA, R1, and Z are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及式I的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物及其药用盐，其中RA、R1和Z如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药用盐的组合物，以及药用载体，可选择与β-内酰胺类抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合使用。本发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明的化合物的治疗有效量，与一个或多个β-内酰胺类抗生素的治疗有效量组合使用，可选择与一个或多个β-内酰胺酶抑制剂化合物组合使用。本发明的化合物在本文所述方法中用于克服抗生素耐药性。
• Macrocyclic Compound
  申请人：Shimma Nobuo

  公开号：US20100056510A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention provides a novel class of compounds that have the activity of inhibiting HSP90 enzyme and are useful as anti-cancer agents or such, and compounds that are useful as synthetic intermediates thereof. Specifically, the present invention provides compounds represented by the following formula (1), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , L 1 , L 2 , and L 3 are as defined in the specification.

  本发明提供了一种新型化合物类，具有抑制HSP90酶活性的特性，可用作抗癌剂或其他用途，以及用作其合成中间体的化合物。具体而言，本发明提供了以下式（1）所表示的化合物及其药学上可接受的盐：其中，X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、L1、L2和L3如规范中所定义。