(S)-1-苯甲酰基-3-甲基哌嗪 | 474010-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-1-苯甲酰基-3-甲基哌嗪
• 英文名称: (S)-N-(benzoyl)-3-methylpiperazine
• 英文别名: (3-methylpiperazin-1-yl)phenylmethanone；(S)-2-Methyl-4-benzoylpiperazine；[(3S)-3-methylpiperazin-1-yl]-phenylmethanone
• CAS: 474010-81-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• 分子量: 204.272
• InChiKey: BCXBBYDLRSJZTE-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-苯甲酰基-3-甲基哌嗪 、 吲哚-3-乙醛酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到1-((S)-4-Benzoyl-2-methyl-piperazin-1-yl)-2-(1H-indol-3-yl)-ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120

  摘要：

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b415159c
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸甲酯 、 (S)-(+)-2-甲基哌嗪 在 Et₂AlCl₃ 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以75%的产率得到(S)-1-苯甲酰基-3-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120

  摘要：

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b415159c

文献信息

• New compounds
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2471787A1

  公开（公告）日：2012-07-04

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein R1 to R4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明包括通式（1）的化合物 其中 R1 至 R4 的定义如权利要求 1 所述，它们适用于治疗以细胞过度增殖或异常增殖为特征的疾病，并可用于制备具有上述性质的药物。
• Design and Synthesis of Human Immunodeficiency Virus Entry Inhibitors: Sulfonamide as an Isostere for the α-Ketoamide Group
  作者：Rong-Jian Lu、John A. Tucker、Tatiana Zinevitch、Olga Kirichenko、Vitalii Konoplev、Svetlana Kuznetsova、Sergey Sviridov、Jason Pickens、Sagun Tandel、Enugurthi Brahmachary、Yang Yang、Jian Wang、Stephanie Freel、Shelly Fisher、Alana Sullivan、Jiying Zhou、Sherry Stanfield-Oakley、Michael Greenberg、Dani Bolognesi、Brian Bray、Barney Koszalka、Peter Jeffs、Alisher Khasanov、You-An Ma、Cynthia Jeffries、Changhui Liu、Tatiana Proskurina、Tong Zhu、Alexander Chucholowski、Rongshi Li、Connie Sexton

  DOI：10.1021/jm070650e

  日期：2007.12.27

  The crystal structures of many tertiary alpha-ketoamides reveal an orthogonal arrangement of the two carbonyl groups. Based on the hypothesis that the alpha-ketoamide HIV attachment inhibitor BMS 806 (formally BMS378806, 26) might bind to its gp120 target via a similar conformation, we designed and synthesized a series of analogs in which the ketoamide group is replaced by an isosteric sulfonamide group. The most potent of these analogs,. 14i, demonstrated antiviral potency comparable to 26 in the M33 pseudotyped antiviral assay. Flexible overlay calculations of a ketoamide inhibitor with a sulfonamide inhibitor revealed a single conformation of each that gave significantly better overlap of key pharmacophore features than other conformations and thus suggest a possible binding conformation for each class.
• Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120
  作者：Jingsong Wang、Nhut Le、Alonso Heredia、Haijing Song、Robert Redfield、Lai-Xi Wang

  DOI：10.1039/b415159c

  日期：——

  This paper describes selected modification and structure–activity relationship of the small molecule HIV-1 inhibitor, 4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806). The results revealed: i) that both the presence and configuration (R vs. S) of the 3-methyl group on the piperazine moiety are important for the antiviral activity, with the 3-(R)-methyl derivatives showing the highest activity; ii) that the electronegativity of the C-4 substituent on the indole or azaindole ring seems to be important for the activity, with a small, electron-donating group such as a fluoro or a methoxy group showing enhanced activity, while a nitro group diminishes the activity; iii) that the N-1 position of the indole ring is not eligible for modification without losing activity; and iv) that bulky groups around the C-4 position of the indole or azaindole ring diminish the activity, probably due to steric hindrance in the binding. We found that a synthetic bivalent compound with two BMS-378806 moieties being tethered by a spacer demonstrated about 5-fold enhanced activity in an nM range against HIV-1 infection than the corresponding monomeric inhibitor. But the polyacrylamide-based polyvalent compounds did not show inhibitory activity at up to 200 nM.

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。