(S)-2-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-3-苯基丙酸 | 105776-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-3-苯基丙酸
• 英文名称: (S)-2-(1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-3-phenylpropionic acid
• 英文别名: (S)-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoic acid；(2S)-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 105776-76-9
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• mdl: MFCD11868494
• 分子量: 281.311
• InChiKey: FZEBPJBRDFXKIH-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-3-苯基丙酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-环已基-2-吗啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸盐 、 1-羟基苯并三唑 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3S)-4-cyclohexyl-2-hydroxy-3-<<(2S)-4-methyl-2-<<(2S)-2-(1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-3-phenylpropionyl>amino>pentanoyl>amino>butyric acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  New modified heterocyclic phenylalanine derivatives. Incorporation into potent inhibitors of human renin

  摘要：

  Modified heterocyclic phenylalanine analogues designed as replacements for the P3-P4 region were synthesized and incorporated into renin inhibitors. These inhibitors were found to have significant activity versus human recombinant renin, as well as in vivo activity. The compounds proved to be very resistant to chymotrypsin degradation, as exemplified by compound 8, which remained greater than 60% intact after a 24-h exposure to chymotrypsin. In contrast, the Boc-Phe analogue was nearly completely degraded after 1 h. Compound 6 proved to be the most potent renin inhibitor with an IC50 = 8.9 nM. These stable cyclized phenylalanines should prove to be generally useful as a substitute for Boc-Phe in protease inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm00083a005
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[1-(2-hydroxyethylsulfanyl)isoindol-2-yl]-3-phenylpropanoic acid 生成 (S)-2-(1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-3-苯基丙酸
  参考文献：
  名称：

  FRISTER, H.;MEISEL, H.;SCHLIMME, E., FRESENIUS Z. ANAL. CHEM., 330,(1988) N 7, 631-633

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Erinacerins C–L, Isoindolin-1-ones with α-Glucosidase Inhibitory Activity from Cultures of the Medicinal Mushroom <i>Hericium erinaceus</i>
  作者：Kai Wang、Li Bao、Qiuyue Qi、Feng Zhao、Ke Ma、Yunfei Pei、Hongwei Liu

  DOI：10.1021/np5004388

  日期：2015.1.23

  e (11) were isolated from the solid culture of H. erinaceus. The structures of new metabolites were established by spectroscopic methods. The absolute configurations of 3, 4, 9, and 10 were assigned by comparing their specific rotations with those of related phthalimidines (13–20). Compounds 5 and 6, 7 and 8, and 9 and 10 are double-bond positional isomers. In a α-glucosidase inhibition assay, compounds

  众所周知的食用和药用蘑菇猴头菇会产生各种具有生物活性的次生代谢产物。十个新的异吲哚啉-1-酮，称为erinacerins C–L（1 – 10），以及（E）-5-（3,7-二甲基辛基-2,6-dien-1-yl）-4-羟基-6从麻黄的固体培养中分离到-甲氧基-2-苯乙基异吲哚-1-酮（11）。新的代谢物的结构是通过光谱方法建立的。的绝对构型3，4，9和10通过与那些相关的phthalimidines（比较它们的比旋光分配13 -20）。化合物5和6，7和8，和9和10是双键位置异构体。在一个α葡萄糖苷酶抑制测定中，化合物2 - 11显示抑制活性与IC 50个值范围为5.3到145.1微米。初步结构-活性分析表明，萜类化合物侧链和酚羟基大大促进了的α葡萄糖苷酶抑制活性的1 - 11。在细胞毒性分析中，化合物11也呈现弱的细胞毒性对两种细胞系，A549和HeLa，用IC 50 值为49.0和40
• Discovery of a PDZ Domain Inhibitor Targeting the Syndecan/Syntenin Protein–Protein Interaction: A Semi-Automated “Hit Identification-to-Optimization” Approach
  作者：Laurent Hoffer、Manon Garcia、Raphael Leblanc、Mikael Feracci、Stéphane Betzi、Khaoula Ben Yaala、Avais M. Daulat、Pascale Zimmermann、Philippe Roche、Karine Barral、Xavier Morelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01569

  日期：——

  reactions, constrained docking, and automated compound evaluation. To validate its utility, we applied our DOTS strategy to the challenging target syntenin, a PDZ domain containing protein and oncology target. Herein, we describe the creation of a “best-in-class” sub-micromolar small molecule inhibitor for the second PDZ domain of syntenin validated in cancer cell assays. Key to the success of our DOTS

  通过基于片段的方法快速识别早期命中以及随后的命中到先导优化代表了药物发现的挑战。为了应对这一挑战，我们创建了一种称为“DOTS”的策略，该策略将分子动力学模拟、基于计算机的库设计 (chemoDOTS) 与编码药物化学反应、约束对接和自动化合物评估相结合。为了验证其实用性，我们将我们的 DOTS 策略应用于具有挑战性的目标 syntenin，这是一个包含蛋白质和肿瘤学目标的 PDZ 结构域。在此，我们描述了在癌细胞检测中验证的 syntenin 的第二个 PDZ 结构域的“同类最佳”亚微摩尔小分子抑制剂的创建。我们的 DOTS 方法成功的关键是在命中识别阶段整合蛋白质构象采样，以及在整个优化过程中设计化合物的合成可行性排名。这种方法可以广泛应用于具有已知 3D 结构的其他蛋白质靶标，以快速识别和优化作为化学探针和治疗候选物的化合物。
• WO2021050992A5
  申请人：——

  公开号：WO2021050992A5

  公开（公告）日：2023-09-19
• Synthesis and antimicrobial activity of some isoindolin-1-ones derivatives
  作者：Jaco C. Breytenbach、Sandra van Dyk、Ilse van den Heever、Steven M. Allin、Claire C. Hodkinson、Christopher J. Northfield、Micheal I. Page

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00306-1

  日期：2000.8

  A range of N-substituted isoindolin-1-ones was prepared and their potential as novel antimicrobial agents was investigated. MIC values for active compounds were determined and reported. (C) 2000 Published by Elsevier Science Ltd.
• USP30 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Vincere Biosciences, Inc.

  公开号：EP4028385A1

  公开（公告）日：2022-07-20