(S)-2-(二苄基氨基)-4-甲基-1-戊醇 | 307532-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-(二苄基氨基)-4-甲基-1-戊醇
• 英文名称: N,N-dibenzyl-(R)-leucinol
• 英文别名: (2R)-2-(dibenzylamino)-4-methylpentan-1-ol；(R)-2-(dibenzylamino)-4-methylpentan-1-ol；(S)-2-(Dibenzylamino)-4-methyl-1-pentanol
• CAS: 307532-07-6
• 化学式: C₂₀H₂₇NO
• 分子量: 297.44
• InChiKey: FWNZCCUWXPYXDR-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(二苄基氨基)-4-甲基-1-戊醇 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 42.25h， 生成 (3S,5R)-5-[4-(2-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-oxopiperazin-1-yl]-N-[(2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl]piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and optimization of novel (3S,5R)-5-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenylpiperazin-1-yl)piperidine-3-carboxamides as orally active renin inhibitors

  摘要：

  We report synthesis and optimization of a series of (3S,5R)-5-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenylpiperazin-1-yl)piperidine-3-carboxamides as renin inhibitors. Chemical modification of P-1', P-2' and P-3 portions led to a promising 3,5-disubstituted piperidine 32o showing high renin inhibitory activity and favorable oral exposure in both rats and cynomolgus monkeys with acceptable CYP and hERG current inhibition. Compound 32o exhibited a significant blood pressure lowering effect by oral administration in two hypertensive animal models, double transgenic rats and furosemide pretreated cynomolgus monkeys. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.057
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-methyl-1-pentanol 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (S)-2-(二苄基氨基)-4-甲基-1-戊醇
  参考文献：
  名称：

  氨基烷基氯代醇盐酸盐的制备：羟乙胺基HIV蛋白酶抑制剂的关键组成部分。

  摘要：

  对映体纯的N，N-二苄基-α-氨基乙醛与（氯甲基）锂发生反应，从溴氯甲烷和锂金属就地生成，主要生成赤型氨基烷基环氧化物。用盐酸水溶液处理粗环氧化合物，得到结晶（2S，3S）-N，N-二苄基氨基氯醇盐酸盐，总产率为32-56％，且异构体纯度高。这些化合物是用于直接或通过转化为相应的N-Boc-（2S，3S）-氨基烷基环氧化物制备基于羟乙胺的HIV蛋白酶抑制剂的通用合成中间体。所描述的方法不使用危险的试剂或中间体，不需要色谱纯化，因此适合制备大量这些通用模块。

  DOI：

  10.1021/jo960109i

文献信息

• Preparation of Aminoalkyl Chlorohydrin Hydrochlorides:  Key Building Blocks for Hydroxyethylamine-Based HIV Protease Inhibitors
  作者：Pierre L. Beaulieu、Dominik Wernic

  DOI：10.1021/jo960109i

  日期：1996.1.1

  N-dibenzyl-alpha-amino aldehydes reacted with (chloromethyl)lithium, generated in situ from bromochloromethane and lithium metal, to give predominantly erythro aminoalkyl epoxides. Treatment of the crude epoxides with aqueous hydrochloric acid gave crystalline (2S,3S)-N,N-dibenzylamino chlorohydrin hydrochlorides in 32-56% overall yield and high isomeric purity. These compounds are versatile synthetic intermediates

  对映体纯的N，N-二苄基-α-氨基乙醛与（氯甲基）锂发生反应，从溴氯甲烷和锂金属就地生成，主要生成赤型氨基烷基环氧化物。用盐酸水溶液处理粗环氧化合物，得到结晶（2S，3S）-N，N-二苄基氨基氯醇盐酸盐，总产率为32-56％，且异构体纯度高。这些化合物是用于直接或通过转化为相应的N-Boc-（2S，3S）-氨基烷基环氧化物制备基于羟乙胺的HIV蛋白酶抑制剂的通用合成中间体。所描述的方法不使用危险的试剂或中间体，不需要色谱纯化，因此适合制备大量这些通用模块。
• Copper-Catalyzed Regio- and Enantioselective Aminoboration of Unactivated Terminal Alkenes
  作者：Kodai Kato、Koji Hirano、Masahiro Miura

  DOI：10.1002/chem.201801070

  日期：2018.4.17

  A CuCl/(R,R)‐PTBP‐BDPP‐catalyzed regioselective and enantioselective aminoboration of simple and unactivated terminal alkenes with bis(pinacolato)diboron (pinB‐Bpin) and hydroxylamines has been developed. The amino group and boryl group were incorporated at the internal position and terminal position, respectively, and the corresponding chiral β‐borylalkylamines were obtained with good to high enantiomeric

  已开发出CuCl /（R，R）-PTBP-BDPP催化的简单和未活化末端烯烃与双（频哪醇）双硼（pinB-Bpin）和羟胺的区域选择性和对映选择性氨基硼化。分别在内部和末端引入氨基和硼基，并以高到高的对映体比例获得了相应的手性β-硼烷基烷基胺。不对称的铜催化作用可将简明易得的烯烃类原料快速，简明地转化为在医药和药物化学领域具有很高潜力的官能化手性烷基胺。
• Asymmetric Synthesis of α-Branched Primary Amines on Solid Support via Novel Hydrazine Resins
  作者：Dieter Enders、Jan H. Kirchhoff、Johannes Köbberling、Thomas H. Peiffer

  DOI：10.1021/ol015721x

  日期：2001.4.1

  [reaction: see text]. Two novel chiral hydrazine resins for asymmetric solid-phase synthesis have been developed. The enantiopure beta-methoxyamino auxiliaries, derived from trans-4-hydroxy-(S)-proline and (R)-leucine, were attached to Merrifield resin and transformed into their corresponding hydrazines. Immobilization of various aldehydes, followed by 1,2-addition of organolithium reagents to the

  [反应：请参见文字]。已经开发出两种用于不对称固相合成的新型手性肼树脂。源自反式-4-羟基-（S）-脯氨酸和（R）-亮氨酸的对映体纯β-甲氧基氨基助剂与Merrifield树脂连接，并转化为其相应的肼。固定各种醛，然后将1,2,2-有机锂试剂加到生成的对映体纯hydr中，并从固体载体上还原性裂解，得到α-支化胺，将其分离为相应的酰胺，总收率高，对映体过量达到86％。
• Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto
  申请人：Zhu Yun-Fei

  公开号：US20070208049A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  GnRH receptor antagonists are disclosed that have utility in the treatment of a variety of sex-hormone related conditions in both men and women. The compounds of this invention have the structure: wherein A, Q, R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4 , R 5 , R 6 and n are as defined herein, including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are compositions containing a compound of this invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier, as well as methods relating to the use thereof for antagonizing gonadotropin-releasing hormone in a subject in need thereof.

  本发明揭示了GnRH受体拮抗剂，其在治疗男女性激素相关疾病方面具有用途。本发明的化合物具有以下结构：其中A、Q、R1、R2、R3a、R3b、R4、R5、R6和n的定义如本文所述，包括立体异构体、前药和其药学上可接受的盐。本发明还揭示了含有本发明化合物与药学上可接受的载体组合的组合物，以及与其相关的方法，用于在需要时对抗促性腺激素释放激素。
• US7179815B2
  申请人：——

  公开号：US7179815B2

  公开（公告）日：2007-02-20