(S)-2-叠氮-3-苯基丙酸乙酯 | 79410-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-叠氮-3-苯基丙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-azido-3-phenylpropanoate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-azido-3-phenylpropanoate
• CAS: 79410-46-1
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₂
• 分子量: 219.243
• InChiKey: DNIBTIBFHSWMIH-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-苯丙氨酸 、 (S)-2-叠氮-3-苯基丙酸乙酯 在 sodium hydride 、 二苯基氯化膦 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 14.0h， 以71%的产率得到(S)-Ethyl 2-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  羧酸的直接取代：无痕施陶丁格连接中的一种化学选择性的O-到N-酰基迁移。

  摘要：

  描述了叠氮化物的氯亚磷酸酯修饰的，类似于Staudinger的酰化反应，涉及羧酸的高度化学选择性，直接亲核酰基取代。在简单的水溶液处理后，该反应可提供相应的分析纯度的酰胺，产率为32–97％，而无需预活化步骤。在多种亲核和亲电官能团（包括胺，醇，酰胺，醛和酮）的存在下，使用氯代亚磷酸酯作为双羧酸-叠氮化物活化剂可以形成酰基CN键。描述了用于形成烷基酰胺，磺酰基酰胺，内酰胺和二肽的羧酸和叠氮化物的偶联。

  DOI：

  10.1002/chem.201201773
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸乙酯盐酸盐 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-2-叠氮-3-苯基丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过三组分反应简明合成 N-磷酸化酰胺

  摘要：

  N-磷酸化酰胺仍然是药物分子开发的无与伦比的资产，该框架的重要性激发了研究人员寻找简洁有效的方法来合成该单元。在这项工作中，开发了一种新的策略，其中通过与羧酸、氯化磷和叠氮化物在温和反应条件下的三组分反应来实现N-磷酸化酰胺的一锅法合成。据我们所知，这是第一项通过多组分反应构建该框架的研究，具有创新性、高效性和经济性。

  DOI：

  10.1039/d1gc03065e

文献信息

• Inhibition of Acetylcholinesterase by Coumarin-Linked Amino Acids Synthetized via Triazole Associated with Molecule Partition Coefficient
  作者：Bianca de Sousa、João Leite、Tiago Mendes、Eduardo Varejão、Anna Chaves、Júnio da Silva、Ana Agrizzi、Priscila Ferreira、Eduardo Pilau、Evandro Silva、Marcelo dos Santos

  DOI：10.21577/0103-5053.20200219

  日期：——

  previous study for the identification of acetylcholinesterase (AChE) inhibitors demonstrated that the hybrid between tyrosol, the 1,2,3-triazole nucleus, and the coumarin group, namely 7-(1-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}methoxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one (10), has a high enzyme inhibitory activity. Here, we synthesized analogues of 10 via triazole with pharmacophoric groups represented

  一项用于鉴定乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂的先前研究表明，酪醇、1,2,3-三唑核和香豆素基团的混合物，即7-(1-[2-(4-羟基苯基)乙基]-1H-1,2,3-三唑-4-基}甲氧基)-4-甲基-2H-香豆素-2-酮（10），具有较高的酶抑制活性。在这里，我们通过含有酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和甘氨酸等药效团的三唑合成了10的类似物，并评估了香豆素连接的氨基酸对AChE抑制的影响。我们获得了八种三唑化合物，其中六种是未描述的。一般来说，存在羧酸会降低抑制活性，而芳香族氨基酸会增加酶抑制作用，与甘氨酸相比。含有酪氨酸的衍生物，结构上最接近10，显示出最低的抑制百分比，表明酚羟基不是抑制的主要因素。分子对接不足以解释体外实验。另一方面，MlogP（由Moriguchi方法计算的logP）与酶抑制呈正相关。为了增加分子的疏水性，我们将酯化的三唑衍生物与酶进行了比较测试。化合物乙酸2-(4-(((4-甲基-2-氧代-2H-香豆素-7-基)氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸酯（6）在100 μmol L-1时呈现出46.97 ± 1.75%的抑制活性增加。我们还将最佳活性与最低的范德华体积和摩尔质量值相关联。
• Four-fold click reactions: Generation of tetrahedral methane- and adamantane-based building blocks for higher-order molecular assemblies
  作者：Oliver Plietzsch、Christine Inge Schilling、Mariyan Tolev、Martin Nieger、Clemens Richert、Thierry Muller、Stefan Bräse

  DOI：10.1039/b912189g

  日期：——

  A modular concept for the generation of achiral and chiral non-racemic tetrahedral tectons from common precursors was developed. The tectons presented here are based on tetraphenylmethane or 1,3,5,7-tetraphenyladamantane core structures. They are obtained through high-yielding four-fold click reactions, using either the tetraazido or the tetraalkyne precursors. In most cases, the tetratriazoles are obtained as pure products after simple washing with water and methanol. The side chains of the tectons prepared include a self-complementary DNA dimer, obtained from a 3′-azidonucleoside and a phosphoramidite. The concept allows for a variation of the “sticky ends”, leading to tecton or ligand libraries.

  开发了一种模块化概念，用于从常见前体生成非手性和非外消旋的四面体手性构造单元。本文介绍的构造单元基于四苯甲烷或1,3,5,7-四苯基金刚烷核心结构。它们通过高产率的四重点击反应获得，使用四叠氮或四炔前体。在大多数情况下，经过简单的用水和甲醇洗涤后，四三唑作为纯产物获得。制备的构造单元的侧链包括一个自互补DNA二聚体，由3'-叠氮核苷酸和磷酰胺获得。该概念允许对“粘性末端”进行变化，从而产生构造单元或配体库。
• Solution-Phase Parallel Synthesis of Ruxolitinib-Derived Janus Kinase Inhibitors via Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition
  作者：Matthias Gehringer、Michael Forster、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/co500122h

  日期：2015.1.12

  A solution-phase parallel synthesis of triazole-derived ruxolitinib analogues was developed in the current study. The method employs copper-catalyzed azide–alkyne cycloaddition to build up the central triazole template. Product isolation by precipitation and centrifugation is straightforward and yields high purity compounds suited for biological profiling. A simple protocol for accessing the terminal

  在当前的研究中开发了溶液相平行合成三唑衍生的ruxolitinib类似物。该方法利用铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应建立了中心三唑模板。通过沉淀和离心分离产物是直接的，并且产生适用于生物概况分析的高纯度化合物。建立了以高产率获得末端炔烃前体的简单方案，并制备了具有不同官能团的类索鲁替尼样三唑库。另外，提出了鲁索替尼与Janus激酶（JAK）2结合模式的模型。与以前的模型相比，该姿势解释了JAK1 / JAK2的化合物选择性，并且与公开的结构活性数据一致。在此基础上，推导了用于逆转鲁索替尼选择性图谱的基于结构的设计假设。该策略的应用确定了对其他JAK具有高选择性的中等效力的JAK3抑制剂（35 nM），可能利用了共价结合模式。
• Preparation of azido derivatives from amino acids and peptides by diazo transfer
  作者：Jeffrey Zaloom、David C. Roberts

  DOI：10.1021/jo00338a022

  日期：1981.12
• Direct Acyl Substitution of Carboxylic Acids: A Chemoselective O- to N-Acyl Migration in the Traceless Staudinger Ligation
  作者：Andrew D. Kosal、Erin E. Wilson、Brandon L. Ashfeld

  DOI：10.1002/chem.201201773

  日期：2012.11.5

  chlorophosphite‐modified, Staudinger‐like acylation of azides involving a highly chemoselective, direct nucleophilic acyl substitution of carboxylic acids is described. The reaction provides the corresponding amides with analytical purity in 32–97 % yield after a simple aqueous workup without the need for a pre‐activation step. The use of chlorophosphites as dual carboxylic acid–azide activating agents

  描述了叠氮化物的氯亚磷酸酯修饰的，类似于Staudinger的酰化反应，涉及羧酸的高度化学选择性，直接亲核酰基取代。在简单的水溶液处理后，该反应可提供相应的分析纯度的酰胺，产率为32–97％，而无需预活化步骤。在多种亲核和亲电官能团（包括胺，醇，酰胺，醛和酮）的存在下，使用氯代亚磷酸酯作为双羧酸-叠氮化物活化剂可以形成酰基CN键。描述了用于形成烷基酰胺，磺酰基酰胺，内酰胺和二肽的羧酸和叠氮化物的偶联。