异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-醇 | 4337-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-醇
• 中文别名: 异噻唑并[5,4-B]吡啶-3-醇
• 英文名称: isothiazolo[5,4-b]pyridin-3(2H)-one
• 英文别名: isothiazolo[5,4-b]pyridin-3-one；Isothiazolo[5,4-b]pyridin-3-ol；[1,2]thiazolo[5,4-b]pyridin-3-one
• CAS: 4337-60-4
• 化学式: C₆H₄N₂OS
• mdl: MFCD22556132
• 分子量: 152.177
• InChiKey: BRYKHZDQKQRTDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-醇 在 N-甲基吗啉 、 Oxone 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(4-acetylpiperazine-1-carbonyl)-7-oxyisothiazolo[5,4-b]pyridin-3-one
  参考文献：
  名称：

  ISOTHIAZOLOPYRIDINE-2-CARBOXAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS

  摘要：

  本公开涉及公式I的取代异噻唑并[5,4-b]吡啶-2-羧酰胺，其中R1、R2、R3、R10、R11和X如索赔中所定义。公式I的化合物是转谷氨酰胺酶抑制剂，特别是转谷氨酰胺酶2（TGM2）的抑制剂，并适用于治疗各种疾病，例如退行性关节疾病如骨关节炎。本发明还涉及公式I化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  US20140296169A1
• 作为产物：
  描述：

  2-巯基烟酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以41%的产率得到异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-醇
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶异噻唑酮类作为组蛋白乙酰转移酶抑制剂的合成及生物学测试

  摘要：

  我们提出了数据库筛选，合成和体外测试的组合，以识别新型组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂。美国国家癌症研究所化合物馆藏（NCI）和一些商业数据库通过基于相似性的虚拟筛选进行过滤，以发现新的HAT抑制剂。利用重组HAT p300 / CBP相关因子（PCAF）和两种不同的组蛋白底物进行筛选，吡啶异噻唑酮被鉴定为人PCAF的抑制剂。由于初始匹配的溶解度有限，我们在PCAF上进行了合成和测试。这些化合物抑制癌细胞的增殖。总之，已经确定了针对HAT的新抗癌药的有价值的化学工具和潜在的潜在候选候选物，将其作为新的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.063

文献信息

• AZOLOPYRIDIN-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LIPASES AND PHOSPHOLIPASES
  申请人：Petry Stefan

  公开号：US20130157941A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to azolopyridin-3-one derivatives of the general formula (I) with the meanings specified in the description, to their pharmaceutically usable salts and to their use as drug substances.

  本发明涉及通式（I）所示的咪唑吡啶-3-酮衍生物，其含义如描述中所指定的，以及它们的药用盐和作为药物物质的用途。
• [EN] ISOTHIAZOLOPYRIDINE-2-CARBOXAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] ISOTHIAZOLOPYRIDINE-2-CARBOXAMIDES ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013092574A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to substituted isothiazolo[5,4-b]pyridine-2-carboxamides of the formula I, in which R1, R2, R3, R10, R11 and X are as defined in the claims. The compounds of the formula I are inhibitors of transglutaminases, in particular transglutaminase 2 (TGM2), and are suitable for the treatment of various diseases, for example degenerative joint diseases such as osteoarthritis. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的取代异噻唑并[5,4-b]吡啶-2-羧酰胺，其中R1、R2、R3、R10、R11和X如权利要求中所定义。式I的化合物是转谷氨酰胺酶抑制剂，特别是转谷氨酰胺酶2（TGM2）的抑制剂，并适用于治疗各种疾病，例如退行性关节疾病如骨关节炎。本发明还涉及制备式I的化合物的方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] NEUROPROTECTIVE PDI MODULATING SMALL MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] PETITES CELLULES MODULANT LE PDI NEUROPROTECTEUR ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020113222A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present disclosure provides, inter alia, compounds and compositions having the formula (I) as defined herein. Methods of using and making such compounds and compositions are also provided. The present disclosure further provides screening methods, including detectable probes as well as diagnostic methods and methods for monitoring the progress of a disease, such as a neurodegenerative disease.

  本公开提供具有以下式(I)所定义的化合物和组合物，等等。还提供使用和制备这种化合物和组合物的方法。本公开还提供筛选方法，包括可检测的探针，以及诊断方法和监测疾病进展的方法，如神经退行性疾病。
• Chemical Inhibition of Human Thymidylate Kinase and Structural Insights into the Phosphate Binding Loop and Ligand-Induced Degradation
  作者：Yi-Hsuan Chen、Hua-Yi Hsu、Ming-Tyng Yeh、Chen-Cheng Chen、Chang-Yu Huang、Ying-Hsuan Chung、Zee-Fen Chang、Wei-Chen Kuo、Nei-Li Chan、Jui-Hsia Weng、Bon-chu Chung、Yu-Ju Chen、Cheng-Bang Jian、Ching-Chieh Shen、Hwan-Ching Tai、Sheh-Yi Sheu、Jim-Min Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01280

  日期：2016.11.10

  titration calorimetry, and photoaffinity labeling. The molecular dynamics simulation suggests that 1a prefers binding at the catalytic site of hTMPK, whereas the hTMPK inhibitors that bear pyridino[d]isothiazolone or benzo[d]isothiazolone core structure in lieu of the dimethylpyridine-fused isothiazolone moiety in 1a can have access to both the ATP-binding and catalytic sites. The binding sites of hTMPK inhibitors

  靶向催化磷酸转移反应以从dTMP形成dTDP的胸苷酸激酶（TMPK）是抗癌治疗的新策略。这项研究旨在通过分子对接，等温滴定量热法和光亲和标记来了解先前鉴定的人TMPK（hTMPK）抑制剂YMU1（1a）的抑制机制。分子动力学模拟表明1a倾向于在hTMPK的催化位点结合，而带有吡啶并[ d ]异噻唑酮或苯并[ d ]异噻唑酮核心结构的hTMPK抑制剂代替1a中的二甲基吡啶稠合的异噻唑酮部分可以同时访问ATP结合位点和催化位点。hTMPK抑制剂的结合位点通过光亲和标记和质谱研究进行了验证。总而言之，1a及其类似物可稳定hTMPK的配体诱导的降解（LID）区的构象，并阻断催化位点或ATP结合位点，从而减弱dTMP磷酸化所需的ATP结合诱导的闭合构象。
• 异噻唑啉酮类化合物及相应用途
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN109942505B

  公开（公告）日：2021-08-27

  本发明提供了一种具有IDO抑制活性的异噻唑啉酮类化合物及其制备方法和在药学上的用途。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐、异构体和前药，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明还涉及这些化合物药物制剂、药物组合物及其在治疗、缓解和/或预防由于免疫抑制所引起的各种相关疾病，例如肿瘤、病毒感染或自身免疫性疾病等的应用。本发明的异噻唑啉酮类化合物具有较佳的IDO抑制活性。