(S)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮 | 919081-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮
• 英文名称: (S)-3-(3-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-3-(3-fluorophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinylmethanol；(5S)-3-(3-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-2-oxooxazolidine；(5S)-3-(3-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 919081-42-8
• 化学式: C₁₀H₁₀FNO₃
• 分子量: 211.193
• InChiKey: XYUGDJIYKLSISX-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  341.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮 在 ruthenium trichloride sodium periodate 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5S)-3-(3-fluorophenyl)-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[2-methylpropyl-(4-nitrophenyl)sulfonylamino]-1-phenylbutan-2-yl]-2-oxo-1,3-oxazolidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯胺 在 正丁基锂 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (S)-3-(3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p

文献信息

• An Improved Efficient Synthesis of the Antibacterial Agent Torezolid
  作者：Gang Li、Bao-Kun Yuan、Wu Tang、Hong-Yi Zhao、Zi-Yun Lin、Hai-Hong Huang

  DOI：10.1248/cpb.c14-00757

  日期：——

  An improved and efficient method for the preparation of torezolid based on Suzuki cross-coupling reaction as the key step was developed on a gram scale in five steps. The total yield was 44% and the optical purity of torezolid by the improved method was above 99%.

  开发了一种基于铃木交叉偶联反应作为关键步骤的、针对托西格列汀制备的改进高效方法，该方法在五步反应中实现了克级规模生产。总产率为44%，并且通过改进方法制备的托西格列汀光学纯度高于99%。
• Application of spectroscopic methods (FT-IR, Raman, ECD and NMR) in studies of identification and optical purity of radezolid
  作者：Katarzyna Michalska、Ewa Gruba、Mikołaj Mizera、Kornelia Lewandowska、Elżbieta Bednarek、Wojciech Bocian、Judyta Cielecka-Piontek

  DOI：10.1016/j.saa.2017.04.038

  日期：2017.8

  The experimental interpretation of FT-IR and Raman spectra of radezolid was conducted in combination with theoretical studies. Density functional theory (DFT) with the B3LYP hybrid functional was used for obtaining radezolid spectra. Full identification was carried out by COSY, 1H 13C} HSQC and 1H 13C} HMBC experiments. The experimental NMR chemical shifts and spin-spin coupling constants were compared

  在提出的研究中，N-[（（5S）-3-（2-fluoro-4'-[（1H-1,2,3-triazol-5-ylmethyl）amino] methyl} biphenyl-4-yl）合成了-2-氧代-1,3-氧杂唑烷-5-基]甲基}乙酰胺（radezolid），并用FT-IR，拉曼，ECD和NMR进行了表征。这项工作的目的是评估应用经典光谱方法（例如FT-IR，拉曼光谱，ECD和NMR光谱）进行雷迪唑烷的鉴定和光学纯度的可能性。结合理论研究进行了雷克唑利德的FT-IR和拉曼光谱的实验解释。使用具有B3LYP杂合功能的密度泛函理论（DFT）来获得雷克唑利德光谱。通过COSY，1H 13C} HSQC和1H 13C} HMBC实验进行完全鉴定。使用DFT方法和采用3-311 ++ G（d，p）基组和溶剂可极化连续体模型（PCM）的B3LYP功能，将实验NMR化学位移和自旋-自旋偶联常数
• Process for the synthesis of triazoles
  申请人：Chen Shili

  公开号：US20100234615A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention relates to processes for the preparation of triazoles. These compounds are useful as anti-infective, anti-proliferative, anti-inflammatory, and prokinetic agents.

  本发明涉及制备三唑类化合物的方法。这些化合物可用作抗感染、抗增殖、抗炎和促动力药物。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationship Studies of HIV-1 Protease Inhibitors Incorporating Phenyloxazolidinones
  作者：Akbar Ali、G. S. Kiran Kumar Reddy、Madhavi N. L. Nalam、Saima Ghafoor Anjum、Hong Cao、Celia A. Schiffer、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/jm1008743

  日期：2010.11.11

  A series of new HIV-1 protease inhibitors with the hydroxyethylamine core and different phenyloxazolidinone P2 ligands were designed and synthesized. Variation of phenyl substitutions at the P2 and P2' moieties significantly affected the binding affinity and antiviral potency of the inhibitors. In general, compounds with 2- and 4-substituted phenyloxazolidinones at P2 exhibited lower binding affinities than 3-substituted analogues. Crystal structure analyses of ligand-enzyme complexes revealed different binding modes for 2- and 3-substituted P2 moieties in the protease S2 binding pocket, which may explain their different binding affinities. Several compounds with 3-substituted P2 moieties demonstrated picomolar binding affinity and low nanomolar antiviral potency against patient-derived viruses from HIV-1 clades A, B, and C, and most retained potency against drug-resistant viruses. Further optimization of these compounds using structure-based design may lead to the development of novel protease inhibitors with improved activity against drug-resistant strains of HIV-1.
• US8399660B2
  申请人：——

  公开号：US8399660B2

  公开（公告）日：2013-03-19