(S)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮 | 1323403-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮
• 英文名称: iberdomide
• 英文别名: CC-220；(S)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione；(S)-3-[4-(4-morpholin-4-ylmethylbenzyloxy)-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl]piperidine-2,6-dione；3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione；(3S)-3-[4-[[4-(morpholinomethyl)phenyl]methoxy]-1-oxoisoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione；Iberdomide；(3S)-3-[7-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]piperidine-2,6-dione
• CAS: 1323403-33-3
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₅
• 分子量: 449.506
• InChiKey: IXZOHGPZAQLIBH-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  717.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:125.0(最大浓度 mg/mL);278.09(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Iberdomide (CC-220) 是一种新型口服免疫调节化合物，靶向 cereblon（cereblon 是 CRL4CRBN E3 泛素连接酶复合体的一部分），其 IC50 值为 60 nM。Iberdomide (CC-220) 可诱导凋亡并具有抗肿瘤和免疫刺激的活性。

靶点

Target	Value
cereblon	60 nM

体外研究

在细胞降解实验中，处理以 CC-220 可导致 Ikaros 蛋白的消失，EC50 值为 1 nM。CC-220 对 Aiolos 同样有效，EC50 值为 0.5 nM。CC-220 是一种有效的抗增殖、促凋亡化合物，对多种多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系具有活性。不论 cereblon 的表达水平和细胞自主敏感性的高低，CC-220 可诱导 PBMC 介导的多发性骨髓瘤细胞杀伤活性。CC-220 可通过结合 cereblon 发挥作用，导致造血转录因子 Ikaros 和 Aiolos 的降解、MM 促进的 c-Myc/IRF4 轴的破坏。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮 在 氘代叔丁醇 作用下， 生成 、 (R)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl-3,3-d2)piperidine-2,6-dione-3,5,5-d3
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ISOTOPOLOGUES OF 3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ISOTOPOLOGUES DE 3-(4-((4-(MORPHOLINOMÉTHYL) BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI

  摘要：

  提供了制备3-(4-((4-(吗啉甲基苄氧基)-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮)同位素的过程，或其药用盐。

  公开号：

  WO2014116573A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-carbamoyl-4-[4-(4-morpholin-4-ylmethyl-benzyloxy)-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-butyric acid benzyl ester 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以76%的产率得到(S)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  Arylmethoxy Isoindoline Derivatives and Compositions Comprising and Methods of Using the Same

  摘要：

  提供了4'-芳基甲氧基异吲哚啉化合物，以及其药用盐、溶剂合物、包合物、立体异构体和前药。公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。

  公开号：

  US20110196150A1

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150174128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARATION OF (S)-TERT-BUTYL 4,5-DIAMINO-5-OXOPENTANOATE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE (S)-TERT-BUTYL 4,5-DIAMINO-5-OXOPENTANOATE
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2019040109A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Provided are processes for the preparation of (S)-tert-butyl 4,5-diamino-5-oxopentanoate, or a salt, solvate, hydrate, enantiomer, mixture of enantiomers, or isotopologue thereof. Also provided are solid forms of various intermediates and products obtained from the processes.

  提供了制备(S)-叔丁基4,5-二氨基-5-氧代戊酸酯，或其盐、溶剂结晶体、水合物、对映体、对映体混合物或同位素类似物的方法。还提供了从这些过程中获得的各种中间体和产物的固体形式。
• [EN] METHODS FOR THE TREATMENT OF LOCALLY ADVANCED BREAST CANCER<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN LOCALEMENT AVANCÉ
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2014039960A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Provided herein are methods of treating, preventing and/or managing locally advanced breast cancer, including inflammatory breast cancer, which comprise administering to a patient one or more immunomodulatory compounds or enantiomers or mixtures of enantiomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, co-crystals, clathrates, or polymorphs thereof.

  本文提供了治疗、预防和/或管理局部晚期乳腺癌的方法，包括炎性乳腺癌，该方法包括向患者施用一种或多种免疫调节化合物或其对映体或对映体混合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物、共晶体、包合物或多形体。
• TREATMENT OF IMMUNE-RELATED AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20140045844A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Provided herein are methods of using compounds and compositions for modulating leukocytic activity, including activity of B cells and/or T cells monocytes, macrophages, and other lymphoid or myeloid-derived cell types, in immune-related diseases or inflammatory diseases. Pharmaceutical compositions and dosing regimens for use in the methods are also provided herein.

  本文提供了一种使用化合物和组合物调节白细胞活性的方法，包括调节B细胞和/或T细胞、单核细胞、巨噬细胞以及其他淋巴细胞或髓系细胞类型在免疫相关疾病或炎症性疾病中的活性。同时还提供了用于这些方法的药物组合物和用药方案。
• SALTS AND SOLID FORMS OF (S)-3-(4-((4-(MORPHOLINOMETHYL)BENZYL)OXY)-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20140046057A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Salts and solid forms of 3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione, or a stereoisomer thereof, are disclosed. Compositions comprising and methos of using the salts and solid forms are also disclosed.

  本文披露了3-(4-((4-(吗啉甲基苄氧基)-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮)或其立体异构体的盐和固体形式。还披露了包含这些盐和固体形式的组合物以及使用方法。