(S)-3-(BOC-氨基)-2-(4-氯苯基)丙酸 | 1001180-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-3-(BOC-氨基)-2-(4-氯苯基)丙酸
• 英文名称: (S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-chlorophenyl)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-(4-chlorophenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 1001180-04-6
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₄
• 分子量: 299.754
• InChiKey: RIGRQUWZTOVESX-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(BOC-氨基)-2-(4-氯苯基)丙酸 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 (2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(oxan-4-ylmethylamino)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  选择性ATP竞争性Akt抑制剂（GDC-0068）的发现和临床前药理作用，用于治疗人类肿瘤。

  摘要：

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。

  DOI：

  10.1021/jm301024w
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2,4-dimethoxybenzyl(methoxymethyl)carbamate 在 水 、 双氧水 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,4-二甲氧基苯甲醛 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-3-(BOC-氨基)-2-(4-氯苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND VEMURAFENIB, AND METHODS OF USE
  [FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET DE VEMURAFENIB ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  该发明提供了一种组合，包括a) 公式Ia的化合物：[插入公式Ia]或其药学上可接受的盐，以及b) vemurafenib或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2012135750A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Potent, Selective, and Bioavailable AKT Kinase Degraders
  作者：Xufen Yu、Jia Xu、Ling Xie、Li Wang、Yudao Shen、Kaitlyn M. Cahuzac、Xian Chen、Jing Liu、Ramon E. Parsons、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01476

  日期：2021.12.23

  two compounds selectively induced robust AKT protein degradation, inhibited downstream signaling, and suppressed cancer cell proliferation. Moreover, these two degraders exhibited good plasma exposure levels in mice through intraperitoneal injection. Overall, our comprehensive SAR studies led to the discovery of degraders 13 and 25, which are potentially useful chemical tools to investigate biological

  丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT 作为磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶标 (m-TOR) 信号通路的关键节​​点发挥作用。AKT 的异常激活和过度表达与许多人类癌症密切相关。迄今为止，仅报道了两种没有构效关系 (SAR) 结果的 AKT 降解剂。通过对各种接头、E3 连接酶配体和 AKT 结合部分的广泛 SAR 研究，我们确定了两种新型且有效的 AKT 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂：von Hippel–Lindau (VHL)-recruiting degrader 13 (MS98) 和 cereblon (CRBN) )-招募降级者25（MS170）。这两种化合物选择性地诱导强烈的 AKT 蛋白降解，抑制下游信号传导，并抑制癌细胞增殖。此外，这两种降解剂通过腹膜内注射在小鼠体内表现出良好的血浆暴露水平。总的来说，我们全面的 SAR 研究导致了降
• [EN] DEGRADATION OF AKT BY CONJUGATION OF ATP-COMPETITIVE AKT INHIBITOR GDC-0068 WITH E3 LIGASE LIGANDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION D'AKT PAR LA CONJUGAISON DE L'INHIBITEUR D'AKT COMPÉTITIF DE L'ATP GDC-0068 AVEC DES LIGANDS DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020210337A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed are bifunctional compounds comprising a GDC-0068 analog that binds AKT isoforms AKT1, 2 and 3, pharmaceutical compositions, and methods for treating diseases or conditions mediated by dysfunctional AKT activity.

  揭示了包含结合AKT1、2和3亚型的GDC-0068类似物的双功能化合物，以及用于治疗由AKT活性异常引起的疾病或病况的药物组合物和方法。
• [EN] COMBINATION THERAPY<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ
  申请人：AERIE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014144781A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Described herein are compounds and compositions for treating glaucoma and/or reducing intraocular pressure. Compositions may comprise an isoquinoline compound and a prostaglandin or a prostaglandin analog. Compounds described herein include those in which an isoquinoline compound is covalently linked to a prostaglandin or a prostaglandin analog, and those in which an isoquinoline compound and a prostaglandin free acid together form a salt.

  本文描述了用于治疗青光眼和/或降低眼压的化合物和组合物。组合物可能包括异喹啉化合物和一种前列腺素或前列腺素类似物。本文描述的化合物包括异喹啉化合物与前列腺素或前列腺素类似物共价连接的化合物，以及异喹啉化合物和前列腺素游离酸一起形成盐的化合物。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND ERLOTINIB, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET D'ERLOTINIB, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135753A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides A combination of, a) a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and b) erlotinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prophylactic or therapeutic treatment of a hyperproliferative disorder, such as cancer.

  本发明提供了一种组合物，它包括a) 公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；和b) 厄洛替尼或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗过度增殖性疾病，例如癌症。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET D'AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135781A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides combinations comprising a) compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R5, R10, and A have any of the values defined in the specification; and b) one or more agents selected from 5-FU, a platinum agent, leucovorin, irinotecan, docetaxel, doxorubicin, gemcitabine, SN-38, capecitabine, temozolomide, paclitaxel, bevacizumab, pertuzumab, tamoxifen, rapamycin and lapatinib. The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  本发明提供了以下组合物：a) 公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R5、R10和A具有规范中定义的任何值；以及b) 从5-FU、铂类药物、亚叶酸、伊立替康、多西他赛、阿霉素、吉西他滨、SN-38、卡培他滨、替莫唑胺、紫杉醇、贝伐珠单抗、珀妥珠单抗、他莫昔芬、雷帕霉素和拉帕替尼中选择的一个或多个药物。这些组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。