(S)-3-吡咯烷乙酸 | 122442-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-3-吡咯烷乙酸
• 中文别名: 2-[((3S)-吡咯烷-3-基]乙酸；(S)-2-(吡咯烷-3-基)乙酸
• 英文名称: (S)-(+)-homo-β-proline
• 英文别名: (S)-2-(pyrrolidin-3-yl)acetic acid；2-[(3S)-pyrrolidin-1-ium-3-yl]acetate
• CAS: 122442-02-8
• 化学式: C₆H₁₁NO₂
• 分子量: 129.159
• InChiKey: OUENRUZPZZFMCA-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  178 °C
• 沸点：
  272.3±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-吡咯烷乙酸 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[(S)-1-[(4-{[(6S)-5-(ethoxycarbonyl)-6-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-3,6-dihydropyrimidin-4-yl]methyl}piperazin-1-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  哌嗪脲基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  本公开涉及哌嗪脲基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本公开涉及通式(I)所示的哌嗪脲基类衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物，以及其作为衣壳蛋白抑制剂，特别是在预防和/或治疗乙型肝炎、流感、疱疹和艾滋病等疾病中的用途。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN112778299B
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 氢气 、 甲基三辛基氯化铵 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 、 水 为溶剂， 100.0~160.0 ℃ 、294.0 kPa 条件下， 反应 78.5h， 生成 (S)-3-吡咯烷乙酸
  参考文献：
  名称：

  GABA激动剂和摄取抑制剂。（R）-（-）-和（S）-（+）-homo-beta-脯氨酸的合成，绝对立体化学和对映选择性。

  摘要：

  4-氨基丁酸（GABA），3-吡咯烷乙酸（homo-beta-脯氨酸）的环状类似物是GABAA受体的强效激动剂，它与GABA摄取机制有效相互作用，并且是中等强度的GABAB抑制剂受体结合。（R）-（-）-（10）和（S）-（+）-homo-beta-脯氨酸（15）是通过甲基（3S）-1-[[（R）-1-苯乙基] -5-氧代3-吡咯烷羧酸酯（5）及其3R非对映异构体（4）。通过（R）-1-苯乙胺与衣康酸（1）之间的加成环化反应合成由4和5组成的混合物3。色谱分离的非对映异构体5和4分别转化为（R）-（10）和（S）-均-β-脯氨酸（15）。根据化合物5的X射线分析确定10和15的绝对立体化学。已显示对映异构体10和15以相反的立体选择性结合GABAA和GABAB受体位点。因此，（R）-高β-脯氨酸（10）被证明比S对映异构体（15）更有力超过1个数量级，可作为GABAA受体结合的抑制剂，而同

  DOI：

  10.1021/jm00163a012

文献信息

• Enantioselective Three-Step Synthesis of Homo-β-proline: A Donor–Acceptor Cyclopropane as Key Intermediate
  作者：Ludwig K. A. Pilsl、Thomas Ertl、Oliver Reiser

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01111

  日期：2017.5.19

  An enantioselective three-step synthesis of the GABA uptake inhibitor (S)-(+)-homo-β-proline was developed. The basis for the synthesis was the enantioselective CuI-catalyzed cyclopropanation of N-Boc-pyrrole, a substrate that persistently has proved to be challenging in such transformations. The cyclopropanation can be performed on a 150 mmol scale, and the two subsequent steps (i.e., hydrogenation

  开发了GABA摄取抑制剂（S）-（+）-homo-β-脯氨酸的对映选择性三步合成法。合成的基础是N -Boc-吡咯的对映选择性Cu I催化的环丙烷化，该底物在这种转化中一直被证明具有挑战性。可以以150 mmol的规模进行环丙烷化反应，朝目标分子的两个后续步骤（即氢化和原位环丙烷开环/双重脱保护）以定量收率平稳进行，而不会损失对映体纯度。
• Chiral Bicyclic Guanidine as a Versatile Brønsted Base Catalyst for the Enantioselective Michael Reactions of Dithiomalonates and β-Keto Thioesters
  作者：Weiping Ye、Zhiyong Jiang、Yujun Zhao、Serena Li Min Goh、Dasheng Leow、Ying-Teck Soh、Choon-Hong Tan

  DOI：10.1002/adsc.200700326

  日期：2007.11.5

  A chiral bicyclic guanidine was developed as a versatile Brønsted base catalyst for the enantioselective Michael reactions of dithiomalonates and β-keto thioesters using a range of acceptors including maleimides, cyclic enones, furanone and acyclic 1,4-dicarbonylbutenes.

  开发了一种手性双环胍作为通用的布朗斯台德碱催化剂，使用一系列受体，包括马来酰亚胺，环状烯酮，呋喃酮和无环1,4-二羰基丁烯，用于二硫代丙二酸酯和β-酮硫代酸酯的对映选择性迈克尔反应。
• A convenient approach to diastereomerically pure 1,3,4-trisubstituted pyrrolidin-2-ones by intramolecular cyclisation of N-(2-alken-1-yl)amides mediated by Mn(III). An entry to both (R)- and (S)-3-pyrrolidineacetic acid
  作者：Roberta Galeazzi、Giovanna Mobbili、Mario Orena

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00939-6

  日期：1996.1

  The oxidative cyclisation of a series of either (S)-N-(2-alken-1-yl)-N-(1-phenyleth-1-yl)-acetoacetamides5a-d and methoxycarbonylacetamides 6a-b, performed by using Mn(OAc)3 · 2H2) and Cu(OAc)2 · H2O in acetic acid, has been examined. The reaction proceeds regioselectively through a 5-exo-mode, leading to 1,3,4-trisubstituted pyrrolidin-2-ones 7a-d,8a-d and 9a-b,10a-b as diastereomeric mixtures in

  使用Mn进行的一系列（S）-N-（2-烯-1-基）-N-（1-苯基乙基-1-基）-乙酰乙酰胺5a-d和甲氧羰基乙酰胺6a-b的氧化环化反应（OAc）3 ·2H 2）和Cu（OAc）2 ·H 2 O在乙酸中的含量已经过检验。该反应通过5- exo-模式区域选择性地进行，得到1,3,4-三取代的吡咯烷酮-2-酮7a-d，8a-d和9a-b，10a-b以约2：1的比例的非对映体混合物形式存在，其容易通过硅胶色谱法分离。由1 H NMR数据确定纯的非对映异构体的构型，并通过NOE实验确认。在分子力学计算的基础上解释了观察到的不对称感应。该环化构成了用于合成对映体纯形式（例如（R）-和（S）-3-吡咯烷乙酸）1和2均含有吡咯烷环的生物活性氨基酸的有用工具。
• A convenient chemoenzymatic synthesis of (R)-(−) and (S)-(+)-homo-β-proline
  作者：Fulvia Felluga、Valentina Gombac、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.08.036

  日期：2004.10

  Both enantiomers of the heterocyclic GABA analogue homo-β-proline (3-pyrrolidineacetic acid) were synthesized by a chemoenzymatic method involving the use of two enantiocomplementary enzymes in the disymmetric hydrolyses of 3-nitromethylglutaric acid diethyl ester.

  通过化学酶法合成杂环GABA类似物高β-脯氨酸（3-吡咯烷乙酸）的两个对映异构体，该方法涉及在3-硝基甲基戊二酸二乙酯的双对称水解中使用两种对映体互补酶。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors containing pyrrolidine-derived P2 ligands to combat drug-resistant variant
  作者：Huiyu Zhou、Ling Ma、Biao Dong、Juxian Wang、Guoning Zhang、Minghua Wang、Shan Cen、Mei Zhu、Qi Shan、Yucheng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115389

  日期：2023.7

  The design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of HIV-1 protease inhibitors containing pyrrolidines with diverse linkers as the P2 ligands and various aromatic derivatives as the P2’ ligands were described. A number of inhibitors demonstrated potent efficacy in both enzyme and cellular assays, as well as relatively low cytotoxicity. In particular, inhibitor 34b with a (R)-pyrro

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价，这些抑制剂含有吡咯烷，具有不同的接头作为 P2 配体和各种芳香族衍生物作为 P2' 配体。许多抑制剂在酶和细胞测定中都表现出强大的功效，以及相对较低的细胞毒性。特别是，具有 ( R )-吡咯烷-3-甲酰胺 P2 配体和 4-羟基苯基 P2' 配体的抑制剂34b显示出异常的酶抑制活性，IC 50值为 0.32 nM。此外， 34b还对野生型 HIV-1 和具有低微摩尔 EC 50的耐药变体表现出强大的抗病毒活性值。此外，分子模型研究揭示了抑制剂34b与野生型和耐药 HIV-1 蛋白酶的骨架残基之间的广泛相互作用。这些结果表明利用吡咯烷衍生物作为P2配体的可行性，为进一步设计和优化高效HIV-1蛋白酶抑制剂提供了有价值的信息。