(+)-2-乙氧基-4-(N-3-甲基-1(S)-(2-(1-哌啶基)苯基)-丁基)羰基甲基) | 147770-06-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (+)-2-乙氧基-4-(N-3-甲基-1(S)-(2-(1-哌啶基)苯基)-丁基)羰基甲基)
• 中文别名: 瑞格列奈乙基酯；(S)-2-乙氧基-4-[[[N-[1-(2-哌啶基苯基)-3-甲基丁基]氨基]羰基]甲基]苯甲酸乙酯；瑞格列奈有关物质D；(S)-瑞格列奈乙基酯；瑞格列奈杂质D；S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸乙酯
• 英文名称: (S)-(+)-ethyl 2-ethoxy-4-<2-<<3-methyl-1-<2-(1-piperidinyl)phenyl>butyl>amino>-2-oxoethyl>-benzoate
• 英文别名: ethyl (S)-2-ethoxy-4-[2-[[3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoate；(S)-2-ethoxy-4-[N-{1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl}aminocarbonylmethyl]benzoic acid ethyl ester；ethyl (S)-2-ethoxy-4-(2-((3-methyl-1-(2-(piperidin-1-yl)phenyl)butyl)amino)-2-oxoethyl)benzoate；2-ethoxy-4-{[3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)-butylcarbamoyl]-methyl}-benzoic acid ethyl ester；(S) Ethyl 2-ethoxy-4-[N-(1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl)-aminocarbonylmethyl]benzoate；ethyl 2-ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoate；ethyl (S)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoate；Repaglinide ethyl ester；ethyl 2-ethoxy-4-[2-[[(1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butyl]amino]-2-oxoethyl]benzoate
• CAS: 147770-06-7
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₄
• 分子量: 480.648
• InChiKey: FTCMVLQJMIXDSI-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-118?C
• 沸点：
  664.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  溶于氯仿、甲醇
• LogP：
  6 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-2-乙氧基-4-(N-3-甲基-1(S)-(2-(1-哌啶基)苯基)-丁基)羰基甲基) 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三丁基氯化铵 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 (+)-2-乙氧基-4-(N-3-甲基-1(S)-(2-(1-哌啶基)苯基)-丁基)羰基甲基)
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• Studies on Diastereofacial Selectivity of a Chiral tert-Butanesulfinimines for the Preparation of (S)-3-Methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine for the Synthesis of Repaglinide
  作者：Periyandi Nagarajan、Chinnapillai Rajendiran、A. Naidu、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2013.15539

  日期：——

  A new method for the asymmetric synthesis of a series of chiral amines including (S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine (2a) a key intermediate to prepare antidiabetic drug repaglinide by using Ellman’s reagent tert-butanesulfinamide. Diastereoselective addition of organometallic reagents to t-butanesulfinimines and followed by acidic and basic treatment. The obtained chiral amines were characterized by NMR, MS and other analytical data.

  一种新的不对称合成方法，用于合成一系列手性胺，包括(S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)butylamine (2a)，这是制备抗糖尿病药物瑞格列奈的关键中间体，采用Ellman试剂叔丁基亚砜胺。通过对叔丁基亚砜胺进行立体选择性的有机金属试剂加成，随后进行酸性和碱性处理。获得的手性胺通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)及其他分析数据进行了表征。
• Phenylacetic acid benzylamides
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05312924A1

  公开（公告）日：1994-05-17

  The present application relates to the uses of phenylacetic acid benzylamides and new (S)(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]-aminocarbon ylmethyl]benzoic acid and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, namely an effect on the intermediate metabolism, but particularly the effect of lowering blood sugar.

  本申请涉及苯乙酸苄胺和新的(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-2-哌啶基苯)-3-甲基-1-丁基]-氨基甲酰基]苯甲酸及其盐的用途，具有有价值的药理特性，即对中间代谢有影响，尤其是降低血糖的作用。
• Process for the preparation of substantially optically pure Repaglinide and precursors thereof
  申请人：Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2177221A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  The invention relates to a process for preparing substantially optically pure Repaglinide and pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof, as well as precursors therefore.

  该发明涉及制备基本上光学纯的雷帕格林德及其药用可接受的盐、溶剂合物和酯，以及其前体的过程。
• An Improved Process for Repaglinide via an Efficient and One Pot Process of (1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine – A Useful Intermediate
  作者：Naveenkumar Kolla、Chandrashekar R. Elati、Pravinchandra J. Vankawala、Srinivas Gangula、Eswaraiah Sajja、Yerremilli Anjaneyulu、Apurba Bhattacharya、Venkataraman Sundaram、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.2533/chimia.2006.593

  日期：——

  The development of a large-scale synthesis for (1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine (S-(+)-1), a key intermediate of repaglinide (2), is described. The process conditions for S-(+)-1 involving nucleophilic substitution, Grignard reaction, reduction and resolution were optimized and telescoped. The racemization of the undesired enantiomer R-(?)-1 offers a distinctive advantage in terms of cost and overall yield over the existing process. This communication also describes the control of a DcU byproduct obtained during the condensation of S-(+)-1 with phenyl acetic acid derivative 3 in the synthesis of 2.

  本文描述了(1S)-3-甲基-1-(2-哌啶-1-基苯基)丁-1-胺(S-(+)-1)，瑞格列奈(2)的关键中间体的大规模合成的发展。优化并缩短了S-(+)-1的过程条件，包括亲核取代、Grignard反应、还原和分辨。与现有的方法相比，不需要的对映异构体R-(?)-1的消旋具有成本和总产率的显着优势。本文还描述了在S-(+)-1与苯乙酸衍生物3缩合合成2的过程中所得到的DcU副产物的控制。
• Process for preparing (alphaS)-alpha-(2-methylpropyl)-2-(1-piperidinyl)benzenemethanamine
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2019097A1

  公开（公告）日：2009-01-28

  The present invention relates to a process for the preparation of (αS)-α-(2-methylpropyl)-2- (1-piperidinyl)benzenemethanamine of Formula I, which is a key intermediate for the synthesis of Repaglinide.

  本发明涉及制备(αS)-α-(2-甲基丙基)-2-(1-哌啶基)苯甲胺式I的过程，该化合物是重要的Repaglinide合成中间体。