(S)-3-羟基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丙基氨基甲酸苄酯 | 19647-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-羟基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丙基氨基甲酸苄酯
• 英文名称: (S)-2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-N-methylpropionamide
• 英文别名: Z-L-Ser-methylamid；(S)-benzyl 3-hydroxy-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate；benzyl N-[(2S)-3-hydroxy-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 19647-68-8
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₄
• 分子量: 252.27
• InChiKey: RQLHVJRXJOFWQW-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-羟基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丙基氨基甲酸苄酯 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 ethyl (R)-N-(2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy)propyl-N-methylaminoacetate
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of (R)-6 Benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4(3-methylbenzyl)hexahydro-1,4-diazepine. I.

  摘要：

  本文介绍了一种高效实用的方法，用于大规模合成(R)-6-苄氧羰基氨基-1-甲基-4-(3-甲基苄基)六氢-1，4-二氮杂卓（R-3），它是合成强效选择性 5-羟色胺-3 受体拮抗剂 DAT-582 的关键中间体。R-3 的前体--(S)-2, 3-二氨基丙基氨基乙酸酯 S-5 是从手性三氨基丙烷衍生物 R-19 中获得的。手性甲磺酸盐 R-11 与 3-甲基苄胺发生亲核反应，通过非手性的氮杂环丁烷阳离子 12 得到外消旋的 2，3-二氨基丙基氨基乙酸盐 (±)-5，而 N 保护的甲磺酸盐 R-14 反应生成了所需的三胺 S-15，但收率很低。利用分子内还原环化方法，S-5 被转化为 R-3，对映体过量率大于 99%。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1160
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-丝氨酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-3-羟基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丙基氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of (R)-6 Benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4(3-methylbenzyl)hexahydro-1,4-diazepine. I.

  摘要：

  本文介绍了一种高效实用的方法，用于大规模合成(R)-6-苄氧羰基氨基-1-甲基-4-(3-甲基苄基)六氢-1，4-二氮杂卓（R-3），它是合成强效选择性 5-羟色胺-3 受体拮抗剂 DAT-582 的关键中间体。R-3 的前体--(S)-2, 3-二氨基丙基氨基乙酸酯 S-5 是从手性三氨基丙烷衍生物 R-19 中获得的。手性甲磺酸盐 R-11 与 3-甲基苄胺发生亲核反应，通过非手性的氮杂环丁烷阳离子 12 得到外消旋的 2，3-二氨基丙基氨基乙酸盐 (±)-5，而 N 保护的甲磺酸盐 R-14 反应生成了所需的三胺 S-15，但收率很低。利用分子内还原环化方法，S-5 被转化为 R-3，对映体过量率大于 99%。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1160

文献信息

• Strategy for <i>O</i>-Alkylation of Serine and Threonine from Serinyl and Threoninyl Acetic Acids by Photoinduced Decarboxylative Radical Reactions: Connection between Serine/Threonine and Carbohydrates/Amino Acids at the Side Chain
  作者：Takashi Yamamoto、Tomoya Iwasaki、Toshio Morita、Yasuharu Yoshimi

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00061

  日期：2018.4.6

  achieved using photoinduced decarboxylative radical reactions of serinyl and threoninyl acetic acids with an organic photocatalyst without racemization under mild conditions. Photoinduced decarboxylative radical additions of serinyl and threoninyl acetic acids to electron-deficient alkenes provided linked serine and threonine with carbohydrates and amino acids at the side chain. In addition, O-methylations

  使用丝氨酸和苏氨酸乙酸与有机光催化剂的光诱导脱羧自由基反应在温和条件下不消旋地实现了丝氨酸和苏氨酸衍生物在羟基上的O-烷基化。将丝氨酸和苏氨酸乙酸光诱导脱羧自由基加成至缺电子的烯烃，可将丝氨酸和苏氨酸与侧链上的碳水化合物和氨基酸相连。另外，在相似的光化学条件下进行含有氘的O-甲基化和丝氨酸的O-苄基化。
• Reaction of trimethylsilylamines with N-Cbz-L-serine-β-lactone: A convenient route to optically pure β-amino-L-alanine derivatives
  作者：Elaref S. Ratemi、John C. Vederas

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78354-7

  日期：1994.10

  Trimethylsilylamines, Me3Si-NR2, react with N-Cbz-L-serine-β-lactone in acetonitrile primarily by alkyl oxygen cleavage of the lactone ring to give optically pure N-Cbz-β-amino-L-alanine derivatives in good yields. Use of halogenated solvents such as chloroform alters the regiospecificity to give primarily acyl oxygen cleavage and generate amides of N-Cbz-L-serine. The latter are also obtained by reaction

  三甲基甲硅烷基胺Me 3 Si-NR 2主要通过内酯环的烷基氧裂解与乙腈中的N-Cbz-L-丝氨酸-β-内酯反应，得到光学纯的N-Cbz-β-氨基-L-丙氨酸衍生物良品率高。使用卤化溶剂（例如氯仿）会改变区域特异性，从而主要产生酰基氧裂解并生成N-Cbz-L-丝氨酸酰胺。后者也通过铝胺试剂与β-内酯的反应而获得。
• Reaktivität von Aminosäure-Seitenkettengruppen, II. N-Acetyl-methylamide von Threonin und Hydroxyprolin
  作者：HELMUT ZAHN、GERHARD REINERT

  DOI：10.1515/bchm2.1968.349.1.608

  日期：1968.1
• Efficient Synthesis of (R)-6 Benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4(3-methylbenzyl)hexahydro-1,4-diazepine. I.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.46.1160

  日期：——

  An efficient and practical method for large scale synthesis of (R)-6-benzyloxycarbonylamino-1-methyl-4-(3-methylbenzyl)hexahydro-1, 4-diazepine (R-3), which is a key intermediate in the synthesis of DAT-582, a potent and selective serotonin-3 receptor antagonist, is described. The precursor of R-3, the (S)-2, 3-diaminopropylaminoacetate S-5, was obtained from the chiral triaminopropane derivative R-19. Nucleophilic reaction of the chiral mesylate R-11 with 3-methylbenzylamine gave the racemic 2, 3-diaminopropylaminoacetate (±)-5 via the achiral azetidinium cation 12, while the reaction of the N-protected mesylate R-14 produced the desired triamine S-15 but in poor yield.However, reaction of the N-protected mesylate S-18 with a large excess of methylamine proceeded smoothly to afford R-19 in good yield. S-5 was converted into R-3 with >99% enantiomeric excess using an intramolecular reductive cyclization method.

  本文介绍了一种高效实用的方法，用于大规模合成(R)-6-苄氧羰基氨基-1-甲基-4-(3-甲基苄基)六氢-1，4-二氮杂卓（R-3），它是合成强效选择性 5-羟色胺-3 受体拮抗剂 DAT-582 的关键中间体。R-3 的前体--(S)-2, 3-二氨基丙基氨基乙酸酯 S-5 是从手性三氨基丙烷衍生物 R-19 中获得的。手性甲磺酸盐 R-11 与 3-甲基苄胺发生亲核反应，通过非手性的氮杂环丁烷阳离子 12 得到外消旋的 2，3-二氨基丙基氨基乙酸盐 (±)-5，而 N 保护的甲磺酸盐 R-14 反应生成了所需的三胺 S-15，但收率很低。利用分子内还原环化方法，S-5 被转化为 R-3，对映体过量率大于 99%。