(S)-5-(2,6-二氟苯氧基)-3-((S)-3-甲基-2-(喹啉-2-甲酰胺)丁胺基)-4-氧代戊酸 | 1135695-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (S)-5-(2,6-二氟苯氧基)-3-((S)-3-甲基-2-(喹啉-2-甲酰胺)丁胺基)-4-氧代戊酸
• 中文别名: (3S)-5-(2,6-二氟苯氧基)-3-[[(2S)-3-甲基-1-氧代-2-[(2-喹啉甲酰基)氨基]丁基]氨基]-4-氧代-戊酸；Q-VD-OPH(不纯)；N-(2-喹啉基)缬氨酰-天门冬氨酰-(2,6-二氟苯氧基)甲基酮水合物
• 英文名称: Q-VD-OPh
• 英文别名: (3S)-5-(2,6-difluorophenoxy)-3-[[(2S)-3-methyl-2-(quinoline-2-carbonylamino)butanoyl]amino]-4-oxopentanoic acid
• CAS: 1135695-98-5
• 化学式: C₂₆H₂₅F₂N₃O₆
• 分子量: 513.5
• InChiKey: OOBJCYKITXPCNS-REWPJTCUSA-N

物化性质

• 沸点：
  808.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥14mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Q-VD-OPh（Quinoline-Val-Asp-Difluorophenoxymethylketone）是一种有效的pan-caspase抑制剂，作用于caspases 1、3、8和9，IC50范围在25到400 nM之间。它有效抑制与细胞凋亡相关的末端caspase激活、底物裂解及DNA梯状条带形成，并且能够抑制HIV感染。

靶点

Target	Value
Caspase-1	25 nM-400 nM
Caspase-3	25 nM-400 nM
Caspase-8	25 nM-400 nM
Caspase-9	25 nM-400 nM

体外研究

在体外实验中，Q-VD-OPh（5-100 μM）有效抑制了WEHI 231细胞中Actinomycin D诱导的DNA梯状条带形成及随后的细胞凋亡。它显著阻止了caspase介导的PARP裂解和主要启动子及效应子caspase的激活，并且保护了病毒诱导的心肌细胞的凋亡。

体内研究

在体内实验中，Q-VD-OPh抑制了缺血小鼠中caspase-1的活性、IL-18蛋白表达以及嗜中性粒细胞的渗透。它通过抑制caspase-3的活性来避免病毒诱导的心肌损伤，并在TgCRND8小鼠模型中抑制了caspase-7的活化，从而抑制了tau相关的病理变化。

用途

Q-VD-OPh用作阿尔茨海默病研究中的抑制剂，特别是针对与神经退行性疾病有关的半胱天冬酶-6。此外，它是形成帕林那韦（Palinavir）的关键中间体，帕林那韦是一种强有力的HIV蛋白酶抑制剂。

文献信息

• Stabilization of whole blood samples
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US10750739B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  Methods for stabilizing blood samples, e.g., clinical blood samples, for storage or transportation before use. Exemplary applications include but are not limited to enrichment of leukocyte subtypes such as T-cells or neutrophils for cytokine and immuno-assays; isolation of progenitor cells from cord blood or peripheral blood for transplantation; isolation of fetal cells from the maternal blood for diagnosis; and sorting of circulating tumor cells for cancer detection and therapy.

  稳定血液样本（如临床血液样本）的方法，以便在使用前进行储存或运输。示例应用包括但不限于用于细胞因子和免疫测定的白细胞亚型（如 T 细胞或中性粒细胞）富集；从脐带血或外周血中分离祖细胞用于移植；从母体血液中分离胎儿细胞用于诊断；以及分选循环肿瘤细胞用于癌症检测和治疗。
• STABILIZATION OF WHOLE BLOOD SAMPLES
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：EP3177924A1

  公开（公告）日：2017-06-14
• COMPOSITIONS FOR THE STABILIZATION OF CELL-FREE NUCLEIC ACIDS AND METHODS THEREOF
  申请人：Zymo Research Corporation

  公开号：EP3989722A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• COMPOUNDS AND METHODS FOR PREVENTING OR TREATING A VIRAL INFECTION
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：US20140031276A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  A compound is provided which has a structure I: A-B-C and a method for administering the compound is also provided for use in the prophylaxis and/or treatment of a viral infection, and in particular for preventing and/or inhibiting viral replication, in which A is a quinoline or quinoline-like group, B is a sole amino acid or a peptide or polypeptide having a given amino acid sequence, and C is an O-phenoxy group. According to one embodiment, the compound is a protease inhibitor such as a caspase inhibitor, and the inhibitor can be Q-VD-OPh (N-(2-(quinolyl)valylaspartyl-(2,6-difluorophenoxy)methyl ketone), optionally in an O-methylated form. Antiviral compositions and kits are also provided.
• METHODS FOR TREATING COVID-19
  申请人：FISHBEIN Thomas M.

  公开号：US20220395488A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  The invention relates to methods for treating COVID-19 by targeting the inflammasome/caspase1/pyroptosis axis as a key inflammatory pathway. In particular, the invention relates to treating a patient infected with SARS-CoV-2 with an effective amount of one or more compounds that directly or indirectly inhibit one or more pathways of the inflammasome/caspase1/pyroptosis axis.