(S)-alpha-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇 | 64100-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (S)-alpha-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇
• 英文名称: (-)-Bufuralol
• 英文别名: (S)-2-tert-butylamino-1-(7-ethylbenzofuran-2-yl)ethanol；S-bufuralol hydrochloride；(S)-bufuralol；(1'R)-(+)-bufuralol；(1S)-2-(tert-butylamino)-1-(7-ethyl-1-benzofuran-2-yl)ethanol
• CAS: 64100-62-5
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量: 261.364
• InChiKey: SSEBTPPFLLCUMN-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C(Solv: acetone (67-64-1))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  丁呋洛尔	bufuralol	54340-62-4	C16H23NO2	261.364
  ——	(R)-(-)-2-bromo-1-(7-ethyl-benzofuran-2-yl)ethanol	——	C12H13BrO2	269.138
  ——	(S)-7-ethyl-2-oxiranyl-benzofuran	593266-87-6	C12H12O2	188.226
  ——	(S)-2-mesyloxy-1-(7-ethylbenzofuran-2-yl)ethanol	1206485-84-8	C13H16O5S	284.333
  2-乙酰基-7-乙基苯并呋喃	1-(7-ethylbenzofuran-2-yl)ethanone	59664-03-8	C12H12O2	188.226
  2-溴乙酰基-7-乙基苯并呋喃	2-bromo-1-(7-ethyl-benzofuran-2-yl)ethanone	593266-85-4	C12H11BrO2	267.122
  ——	7-ethylbenzofuran-2-carbaldehyde	179728-76-8	C11H10O2	174.199

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(1R,1'S)-1'-Hydroxybufuralol	97805-59-9	C16H23NO3	277.364
  ——	(1R,1'R)-1'-Hydroxybufuralol	97805-58-8	C16H23NO3	277.364
  ——	2-<2-(tert-butylamino)-1(S)-hydroxyethyl>-7-benzofuranyl methyl ketone	84952-24-9	C16H21NO3	275.348
  ——	3-tert-butyl-5(S)-(7-ethyl-2-benzofuranyl)-2-oxazolidinone	97733-04-5	C17H21NO3	287.359

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-alpha-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 2(S)-<(tert-butylamino)methyl>-7-methyl-2,7-benzofurandimethanol
  参考文献：
  名称：

  丁富洛尔醇和酮代谢物的立体异构体的β-肾上腺素受体活性。

  摘要：

  2-[（叔丁基氨基）甲基] -7-甲基-2,7-苯并呋喃二甲醇（2）和2- [2-（叔丁基氨基）-1-羟乙基] -7-苯并呋喃基甲基酮（3 ），丁富洛尔的醇和酮代谢物已制备并检查了大鼠的β-肾上腺素受体活性。具有S构型羟胺侧链的所有立体异构体均显示出与（S）-丁三醇（1a）相当的有效β2-拮抗剂活性。相比之下，在β1受体上观察到了广泛的拮抗剂效价。只有醇非对映异构体9a比1a更具活性。这表明在这些苯并呋喃中7-取代基的形状对与β1-受体的相互作用程度的影响远大于与β2-受体的相互作用程度。部分β1-激动剂活性不仅与具有S构型羟胺侧链的所有立体异构体有关，而且与某些R构型衍生物，特别是（R）-酮3b有关。结果表明，在芳胺核中合适的取代基可以显着影响羟胺侧链上差向异构的化合物之间β-肾上腺素受体活性的差异。

  DOI：

  10.1021/jm00149a018
• 作为产物：
  描述：

  乙基苯酚 在 sodium tetrahydroborate 、 氢氟酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 三乙胺 、 magnesium chloride 、 lipase B from Candida antarctica 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 甲基叔丁基醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 (S)-alpha-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-7-乙基-2-苯并呋喃甲醇
  参考文献：
  名称：

  对的（合成新化学-酶促方法[R和（ - ）小号）-bufuralol

  摘要：

  丁呋洛尔的两种对映体是药学上重要的分子。虽然（小号）具有更高的β阻断活性异构体被推荐用于高血压治疗中，（[R ）-对映体可被用作肝活性的标志物。在本文中两个新的替代方法是为他们的化学-酶促合成所描述的，提供目标分子的两个高度富含对映体的立体异构体（ee值96-98％）。一条路线是基于介导的α取代的酮的立体选择性生物转化，并且在外消旋溴乙醇的脂肪酶介导的动力学拆分中的另一个的面包酵母。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2014.08.002

文献信息

• Chiral separations of some β-adrenergic agonists and antagonists on AmyCoat column by HPLC
  作者：Imran Ali、Kishwar Saleem、Vinay D. Gaitonde、Hassan Y. Aboul-Enein、Iqbal Hussain

  DOI：10.1002/chir.20697

  日期：2010.1

  Sixteen β‐adrenergic antagonists namely acebutalol, alprenolol, atenolol, bisoprolol, bopindolol, bufurolol, carazolol, celiprolol, indenolol, metaprolol, nebivolol, oxprenolol, practolol, propranolol, tertalol, and timolol, and two β‐adrenergic agonists namely cimeterol and clenbuterol were resolved on AmyCoat (150 × 46 mm, 3 μm size of silica particle) by using (85:15:0.1, v/v/v), (90:10:0.1, v/v/v)

  十六种β-肾上腺素能拮抗剂，分别是醋丁洛尔，阿普洛尔，阿替洛尔，比索洛尔，博平多洛尔，丁呋洛尔，咔唑洛尔，头孢洛尔，茚三醇，间苯丙醇，奈必洛尔，羟普萘洛尔，普萘洛尔，普萘洛尔，异戊四烯醇和香豆酚通过使用（85：15：0.1，v / v / v），（90：10：0.1，v / v / v）和（95： 05：0.1，v / v / v）n的组合庚烷，乙醇和二乙胺溶剂。使用的流速为0.5、1.0、2.0和3.0 ml / min，并在225 nm处检测。容量，分离度和分离度系数的值分别为0.38至19.70、1.08–2.33、1.0和4.50。celiprolol和bufurolol分别达到最大和最小分辨率。还讨论了手性识别机制。计算验证参数的值。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• Enantioselective and diastereoselective hydroxylation of bufuralol. Absolute configuration of the 7-(1-hydroxyethyl)-2-[1-hydroxy-2-(tert-butylamino)ethyl]benzofurans, the benzylic hydroxylation metabolites
  作者：S. Ananda Weerawarna、Stefan M. Geisshusler、Satya S. Murthy、Wendel L. Nelson

  DOI：10.1021/jm00114a019

  日期：1991.10

  diastereomers with the 1"R absolute stereochemistry at the new chiral center in products from (1'R)-1 by a ratio of 4.5:1 [(1'R,1"R)-2:(1'R,1"S)-2] and by nearly 8:1 [(1'S,1"R)-2:(1'S,1"S)-2] from (1'S)-1. (1'R)-Bufuralol was more rapidly hydroxylated than was (1'S)-1, by about 3-fold. In the presence of human liver microsomes, (1'R)-bufuralol was also more rapidly hydroxylated than was (1'S)-1, by ca. 2.5-fold

  描述了非对映体7-（1-羟乙基）-2- [1-羟基-2-（叔丁基氨基）乙基]苯并呋喃（2），丁富洛尔（1）的苄基羟基化代谢产物的合成以及分配了这些非对映异构体的构型。用（2S）-（-）-2-氨基-3-甲基-1,1-二苯基丁烷-1-醇和硼烷的复合物还原1“-氧杂富乐酚（3），得到2，其95：5通过HPLC测定可能的1“ R和1” S异构体的比率。通过异氰酸1-苯乙酯的对映异构体（PEIC）的衍生化作用，便于分离所得非对映异构体。绝对构型1'S，1“ R和1'R将1“ R分配给过量形成的非对映异构体2c和2b，通过使用该手性硼烷试剂将紧密相关的烷基苯基酮还原为R醇的已知立体化学为基础。四种异构苄醇的圆二色性光谱与这些赋值一致。在存在大鼠肝微粒体部分的情况下，丁草胺的苄基羟基化反应明显地有利于立体异构的产物立体选择性形成非对映异构体，在（1'R）-1的新手性中心的新手性中心具有1“ R绝对立体化学，比率为4
• Enantioselective Rh-catalyzed transfer hydrogenation of α-sulfonyloxy heteroaryl ketones; asymmetric synthesis of (S)-bufuralol
  作者：Se Hun Kwak、Do-Min Lee、Kee-In Lee

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.11.002

  日期：2009.11

  Asymmetric transfer hydrogenation of a-sulfonyloxy heteroaryl ketones mediated by Cp*RhCl[(S,S)-TsDPEN] using an azeotropic mixture of formic acid/triethylamine afforded the corresponding diol-2-monosulfonates in excellent yield with high enantioselectivity. This led to the asymmetric synthesis of (S)-bufuralol. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Asymmetric synthesis of (S)-bufuralol and a propafenone analogue
  作者：Marek Zaidlewicz、Agnieszka Tafelska-Kaczmarek、Andrzej Prewysz-Kwinto、Aldona Chechłowska

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00276-3

  日期：2003.6

  Asymmetric synthesis of (S)-bufuralol of 87% ee from 3-ethyl-2-hydroxybenzaldehyde, via the reduction of 2-bromo-1-(7-ethylbenzofuran-2-yl)ethanone with (-)-B-chlorodiisopinocampheylborane as the key step, followed by cyclization of the product bromohydrin to the corresponding epoxide and treatment with tert-butylamine, is described. (S)-1-(3-Phenethylbenzofuran-2-yl)-2-propylaminoethanol of 73% ee, a propafenone analogue, was prepared following the same approach. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• A Homochiral Metal–Organic Framework as an Effective Asymmetric Catalyst for Cyanohydrin Synthesis
  作者：Ke Mo、Yuhua Yang、Yong Cui

  DOI：10.1021/ja411887c

  日期：2014.2.5

  A homochiral metal-organic framework (MOF) of an enantiopure 2,2'-dihydroxy-1,1'-biphenyl ligand was constructed. After exchanging one proton of the dihydroxyl group for Li(I) ions, the framework is shown to be a highly efficient and recyclable heterogeneous catalyst for asymmetric cyanation of aldehydes with up to > 99% ee. Compared with the homogeneous counterpart, the MOF catalyst exhibits significantly enhanced catalytic activity and enantioselectivity, especially at a low catalyst/substrate ratio, due to that the rigid framework could stabilize the catalytically active monolithium salt of biphenol against its free transformation to catalytically inactive and/or less active assemblies in reactions. The synthetic utility of the cyanation was demonstrated in the synthesis of (S)-bufuralol (a nonselective beta-adrenoceptor blocking agent) with 98% ee.