(Z)-2-乙酰氨基-3-(4-乙酰氧基-2,6-二甲基苯基)丙烯酸甲酯 | 145235-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (Z)-2-乙酰氨基-3-(4-乙酰氧基-2,6-二甲基苯基)丙烯酸甲酯
• 英文名称: methyl (Z)-2-acetamido-3-(4-acetoxy-2,6-dimethylphenyl)-2-propenoate
• 英文别名: methyl (Z)-2-acetamido-3-(4-acetoxy-2,6-dimethylphenyl)acrylate；(Z)-2-acetamido-3-(4-acetoxy-2,6-dimethylphenyl)-2-propenoate；methyl (2Z)-3-[4-(acetyloxy)-2,6-dimethylphenyl]-2-acetamidoprop-2-enoate；methyl (Z)-2-acetamido-3-(4-acetyloxy-2,6-dimethylphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 145235-85-4
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₅
• 分子量: 305.331
• InChiKey: PDNQTSIFHHZKQF-NVNXTCNLSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-乙酰氨基-3-(4-乙酰氧基-2,6-二甲基苯基)丙烯酸甲酯 在 盐酸 、 [Rh(1,5-COD)(S,S-Et-FerroTANE)]BF₄ 、 水 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 30.0~90.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 2',6'-二甲基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  Development of an Asymmetric Hydrogenation Route to (S)-N-Boc-2,6-dimethyltyrosine

  摘要：

  An improved, simpler and potentially more economical route to (S)-N-Boc-2,6-dimethyltyrosine 1, based on a previously published route, is presented. Key modifications were to prepare the dehydroaminoacid hydrogenation substrate 6 in a one-pot process directly from serine methyl ester and 4-iodo-3,5-dimethylphenyl acetate 4 and to identify a significantly more active asymmetric hydrogenation catalyst that allowed a 5-fold reduction in catalyst loading.

  DOI：

  10.1021/op200065p
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯酚 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium iodate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (Z)-2-乙酰氨基-3-(4-乙酰氧基-2,6-二甲基苯基)丙烯酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Development of an Asymmetric Hydrogenation Route to (S)-N-Boc-2,6-dimethyltyrosine

  摘要：

  An improved, simpler and potentially more economical route to (S)-N-Boc-2,6-dimethyltyrosine 1, based on a previously published route, is presented. Key modifications were to prepare the dehydroaminoacid hydrogenation substrate 6 in a one-pot process directly from serine methyl ester and 4-iodo-3,5-dimethylphenyl acetate 4 and to identify a significantly more active asymmetric hydrogenation catalyst that allowed a 5-fold reduction in catalyst loading.

  DOI：

  10.1021/op200065p

文献信息

• Practical Enantioselective Hydrogenation of α-Aryl- and α-Carboxyamidoethylenes by Rhodium(I)-{1,2-Bis[(<i>o</i>-<i>tert</i>-butoxyphenyl)(phenyl)phosphino]ethane}
  作者：Barbara Mohar、Michel Stephan

  DOI：10.1002/adsc.201200780

  日期：——

  The rhodium(I)-1,2-bis[(o-tert-butoxyphenyl)(phenyl)phosphino]ethane} [Rh(I)-(t-Bu-SMS-Phos)] catalyst system displayed prime efficiency in the hydrogenation of large series of α-amidostyrenes and α-amidoacrylates. Up to >99.9% enantiomeric excesses coupled with very high reaction rates were attained operating routinely under 1–10 bar of hydrogen at 22 °C in methanol. Examples include industrial substrates

  铑（I） - 1,2-二[（ø -叔-butoxyphenyl）（苯基）膦基〕乙烷}的[Rh（I） - （叔卜-SMS-PHOS）]的催化剂体系显示优越的效率大系列α-酰胺基苯乙烯和α-酰胺基丙烯酸酯的氢化。在22°C的甲醇中，在1-10 bar的氢气下，常规操作可获得高达> 99.9％的对映异构体过量以及极高的反应速率。实例包括工业基材。
• A Convenient Asymmetric Synthesis of the Unnatural Amino Acid 2,6-Dimethyl-L-tyrosine
  作者：John H. Dygos、Edward E. Yonan、Mike G. Scaros、Owen J. Goodmonson、Daniel P. Getman、Roy A. Periana、Gary R. Beck

  DOI：10.1055/s-1992-26212

  日期：——

  The title compound was prepared in high optical purity by a five-step synthesis from 3,5-dimethylphenol on a kilogram scale. The key steps were a modified palladium-catalyzed coupling of an aryl iodide with methyl 2-acetamidoacrylate and hydrogenation of the resulting sterically hindered dehydroamino acid 4 using [Rh(1,5-COD)- (R,R-DIPAMP)]BF4 as catalyst.

  该标题化合物通过五步合成法从3,5-二甲基酚制备而成，光学纯度较高，规模达到公斤级。关键步骤是对芳基碘化物与甲基2-乙酰氨基丙烯酸酯进行改进的钯催化偶联，以及使用[Rh(1,5-COD)-(R,R-DIPAMP)]BF4作为催化剂对生成的立体位阻去氨基酸4进行氢化。
• Rigid P-Chiral Phosphine Ligands with <i>tert</i>-Butylmethylphosphino Groups for Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Functionalized Alkenes
  作者：Tsuneo Imamoto、Ken Tamura、Zhenfeng Zhang、Yumi Horiuchi、Masashi Sugiya、Kazuhiro Yoshida、Akira Yanagisawa、Ilya D. Gridnev

  DOI：10.1021/ja209700j

  日期：2012.1.25

  prepared in short steps from enantiopure (S)- and (R)-tert-butylmethylphosphine-boranes as the key intermediates. All of these ligands were crystalline solids and were not readily oxidized on exposure to air. Their rhodium complexes exhibited excellent enantioselectivities and high catalytic activities in the asymmetric hydrogenation of functionalized alkenes, such as dehydroamino acid derivatives and enamides

  2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉 (QuinoxP*)、1,2-双(叔丁基甲基膦基)苯 (BenzP*) 和 1,2-双(叔丁基甲基膦基)-4,5 的两种对映异构体-(亚甲基二氧基)苯 (DioxyBenzP*) 以对映体纯 (S)- 和 (R)-叔丁基甲基膦硼烷为关键中间体，通过短步骤制备。所有这些配体都是结晶固体并且在暴露于空气时不容易被氧化。它们的铑配合物在功能化烯烃（如脱氢氨基酸衍生物和烯酰胺）的不对称氢化中表现出优异的对映选择性和高催化活性。这些催化剂的实际效用通过几种具有氨基酸或仲胺成分的手性药物成分的有效制备得到证明。结构简单的配体 BenzP* 的铑配合物用于不对称氢化的机理研究。低温 NMR 研究以及使用 α-乙酰氨基肉桂酸甲酯作为标准模型底物的 DFT 计算揭示了反应途径和对映选择机制的新方面。
• 艾沙度林中间体的制备方法
  申请人：富乐马鸿凯（大连）医药有限公司

  公开号：CN106866463B

  公开（公告）日：2018-08-28

  本发明提供了一种艾沙度林中间体的制备方法，具体公开了制备下式11所示(S)‑2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基苯基)丙酸的方法，包括：步骤I，由式1所示的化合物获得式4所示的化合物；步骤II，由式4所示的化合物获得式5所示的化合物；步骤III，使式5所示的化合物获得式6所示的化合物；步骤IV，对式6所示的化合物中的氨基进行保护获得式9所示的化合物；和步骤V，由式9所示的化合物经选择性水解得到式10所示的化合物，然后经氨解经获得式11所示的化合物。本发明的工艺路线为全新设计，各步反应得到的中间体均为首次合成，工艺路线中采用了先羰基化后不对称还原的方法，不对称还原在工艺的较后阶段实现，有利于节省催化剂用量，降低成本。