(alphaS)-alpha-氨基-N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]-3-甲基丁基]苯丙酰胺盐酸盐 | 205393-21-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (alphaS)-alpha-氨基-N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]-3-甲基丁基]苯丙酰胺盐酸盐
• 中文别名: (ALPHAS)-ALPHA-氨基-N-[(1R)-1-[(3AS,4S,6S,7AR)-六氢-3A,5,5-三甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]-3-甲基丁基]苯丙酰胺盐酸盐；硼替佐米中间体2
• 英文名称: 2-amino-N-((R)-3-methyl-1-((3aS,4S,6R,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)-3-phenylpropanamide hydrochloride
• 英文别名: (alphaS)-alpha-Amino-N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-hexahydro-3a,5,5-trimethyl-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]-3-methylbutyl]benzenepropanamide hydrochloride；(2S)-2-amino-N-[(1R)-3-methyl-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]butyl]-3-phenylpropanamide;hydrochloride
• CAS: 205393-21-1
• 化学式: C₂₄H₃₇BN₂O₃*ClH
• 分子量: 448.841
• InChiKey: BYRWVECJDRGBAH-UMPWXGAWSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-198℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.78
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS)-alpha-氨基-N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]-3-甲基丁基]苯丙酰胺盐酸盐 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 ((R)-1-((S)-2-heptanamido-3-phenylpropanamido)-3-methylbutyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂作为口服抗癌药用于治疗多发性骨髓瘤的设计，合成，体外和体内评价以及构效关系（SAR）讨论

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体二肽基硼酸抑制剂。首次设计R 1位置的脂族基团以充分了解SAR（结构-活性关系）。在筛选的化合物中，新型抑制剂5c抑制CT-L（胰凝乳蛋白酶样）活性，IC 50为8.21 nM，而MM（多发性骨髓瘤）细胞RPMI8226，U266B和ARH77增殖，IC 50为8.99、6.75和9.10 nM。与化合物MLN2238（市售MLN9708的生物活性形式）相比，它们分别显示出相似的体外活性。为了研究口服药物的可用性，化合物5c用酶促IC 50为6.74 nM酯化其前药6a，RPMI8226，U266B和ARH77细胞增殖IC 50分别为2.59、4.32和3.68 nM。此外，前药6a表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为24.9％，与MLN9708相似（27.8％）。此外，在人ARH77异种移植小鼠模型中，化合物6a显示出良好的微粒体稳定性，并比

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.020
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-pinanediol N-BOC-L-phenylalanine-L-leucine boronate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以7.05 g的产率得到(alphaS)-alpha-氨基-N-[(1R)-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,5,5-三甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-基]-3-甲基丁基]苯丙酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  设计，合成和生物学研究了一系列新颖的二肽基硼酸化合物，以抑制20S蛋白酶体的β5亚基，几种化合物显示出高活性，IC 50值小于10 nM。这些化合物中的一些可有效抑制IC 50抑制多发性骨髓瘤（MM）癌细胞系值小于10 nM。据报道，对β2和β5亚基的抑制都大大增加了蛋白酶体抑制剂在实体瘤细胞中的细胞毒性，因此评估了其中一些化合物对β2亚基和实体瘤三阴性乳腺癌细胞MDA的抑制作用。 -MB-231。结果表明，三种化合物对β2亚基和三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231均具有活性。的体内药物代谢动力学结果显示，化合物8吨有两个IG和iv给药良好的生物参数。的体内药效学试验表明，化合物8吨抑制了全血中的β5亚基更大地大于市售的MLN9708在不同的时间段使用相同的剂量。病理分析表明，与对照组相比，在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤中注射化合物8t导致肿瘤细胞坏死，细胞核浓缩，深层染色，细胞破

  DOI：

  10.1039/c8ob02668h

文献信息

• Target Validation and Identification of Novel Boronate Inhibitors of the <i>Plasmodium falciparum</i> Proteasome
  作者：Stanley C. Xie、David L. Gillett、Natalie J. Spillman、Christopher Tsu、Madeline R. Luth、Sabine Ottilie、Sandra Duffy、Alexandra E. Gould、Paul Hales、Benjamin A. Seager、Carlie L. Charron、Frank Bruzzese、Xiaofeng Yang、Xiansi Zhao、Shih-Chung Huang、Craig A. Hutton、Jeremy N. Burrows、Elizabeth A. Winzeler、Vicky M. Avery、Lawrence R. Dick、Leann Tilley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01161

  日期：2018.11.21

  potential antimalarial drug target for compounds with activity against multiple life cycle stages. We screened a library of human proteasome inhibitors (peptidyl boronic acids) and compared activities against purified P. falciparum and human 20S proteasomes. We chose four hits that potently inhibit parasite growth and show a range of selectivities for inhibition of the growth of P. falciparum compared

  疟原虫蛋白酶体代表具有针对多个生命周期阶段的活性的化合物的潜在抗疟疾药物靶标。我们筛选了人类蛋白酶体抑制剂（肽基硼酸）文库，并比较了其对纯化的恶性疟原虫和人类20S蛋白酶体的活性。我们选择了四个能有效抑制寄生虫生长并显示出与人类细胞系相比可抑制恶性疟原虫生长的选择性的命中物。选择恶性疟原虫对临床使用的蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有体外抗性，并应用全基因组测序来鉴定蛋白酶体β5亚基中的突变。活性位点分析揭示了抑制剂功能，可以保留针对硼替佐米耐药株的有效活性。底物分析显示P. 恶性疟原虫20S蛋白酶体活性位点的偏好，将有助于尝试设计更多选择性抑制剂。这项工作为鉴定选择性靶向恶性疟原虫蛋白酶体的抗疟药物前导提供了起点。
• Entinostat-Bortezomib Hybrids against Multiple Myeloma
  作者：Angelica Ferro、Dafni Graikioti、Emre Gezer、Constantinos M. Athanassopoulos、Muriel Cuendet

  DOI：10.3390/molecules28031456

  日期：——

  Although proteasome inhibitors have emerged as the therapeutic backbone of multiple myeloma treatment, patients often relapse and become drug refractory. The combination between proteasome and histone deacetylase inhibitors has shown to be more efficient compared to monotherapy by enhancing the anti-myeloma activity and improving the patient’s lifetime expectancy. Hybrid molecules, combining two drugs/pharmacophores in a single molecular entity, offer improved effectiveness by modulating more than one target and circumventing differences in the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles, which are the main disadvantages of combination therapy. Therefore, eleven histone deacetylase-proteasome inhibitor hybrids were synthesized, combining pharmacophores of entinostat and bortezomib. Compound 3 displayed the strongest antiproliferative activity with an IC50 value of 9.5 nM in the multiple myeloma cells RPMI 8226, 157.7 nM in the same cell line resistant to bortezomib, and 13.1 nM in a 3D spheroid model containing multiple myeloma and mesenchymal stem cells. Moreover, the compound inhibited 33% of histone deacetylase activity when RPMI 8226 cells were treated for 8 h at 10 µM. It also inhibited the proteasome activity with an IC50 value of 23.6 nM.

  尽管蛋白酶体抑制剂已成为治疗多发性骨髓瘤的骨干药物，但患者往往会复发和难治。与单一疗法相比，蛋白酶体抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的联合疗法更有效，能增强抗骨髓瘤活性，延长患者的预期寿命。混合分子将两种药物/药效物质结合在一个分子实体中，通过调节一个以上的靶点和规避药代动力学和药效学特征的差异（这是联合疗法的主要缺点）来提高疗效。因此，我们合成了 11 种组蛋白去乙酰化酶-蛋白酶体抑制剂混合物，它们结合了恩替诺斯他和硼替佐米的药理作用。化合物 3 的抗增殖活性最强，在多发性骨髓瘤细胞 RPMI 8226 中的 IC50 值为 9.5 nM，在对硼替佐米耐药的同一细胞系中的 IC50 值为 157.7 nM，在含有多发性骨髓瘤和间充质干细胞的三维球状模型中的 IC50 值为 13.1 nM。此外，当以 10 µM 的浓度处理 RPMI 8226 细胞 8 小时时，该化合物可抑制 33% 的组蛋白去乙酰化酶活性。它还能抑制蛋白酶体的活性，IC50 值为 23.6 nM。
• 查尔酮类衍生物及其应用
  申请人：广州医科大学

  公开号：CN116986985A

  公开（公告）日：2023-11-03

  本发明公开了一种具有式(I)所示结构的查尔酮类衍生物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体，及其作为活性成分在制备NLRP3炎症小体抑制剂和/或STATs通路抑制剂中的应用。该类化合物能够选择性抑制NLRP3炎症小体的激活，并且可以抑制STATs通路，从而可以治疗或者改善与NLRP3炎症小体和/或STATs通路相关的疾病，例如：急性腹膜炎和结肠炎，从而可用于制备与NLRP3炎症小体和/或STATs通路相关疾病的治疗药物。#imgabs0#
• [EN] SYNTHESIS OF BORONIC ESTER AND ACID COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHESE D'ESTER BORIQUE ET DE COMPOSES ACIDES
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2005097809A3

  公开（公告）日：2006-02-16
• [EN] PROCESS FOR PREPARING OF BORTEZOMIB<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BORTÉZOMIB
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2014041324A8

  公开（公告）日：2014-05-30